Kategorija

Popularni Postovi

1 Proizvodi
Cijepljenje protiv hepatitisa B kod odraslih
2 Giardia
ProTrakt.ru
3 Žutica
Bol u žučnjaku
Glavni // Steatoza

Fibroza jetre - što je to? Može li se izliječiti?


Pojam fibroza ne odnosi se samo na bolest jetre istog naziva, već je opći medicinski pojam za abnormalno stvaranje vezivnog tkiva uz ožiljke. Dakle, tijelo može reagirati na oštar upalni proces - tijelo pokušava izolirati fokus upale od susjednih, do zdravih tkiva ili organa.

Što je fibroza?

Fibroza jetre je patološka proliferacija vezivnog tkiva bez promjene strukture organa. Njezin se kurs razlikuje od ciroze, po tome što hepatički lobuli ne prolaze strukturne promjene i nastavljaju funkcionirati. Razvija se oko njih fibrozno tkivo koje može dovesti do deformacije organa i narušiti njeno normalno funkcioniranje.

Uzroci bolesti:

  • kronični upalni procesi - hepatitis bilo koje etiologije;
  • otrovne štete od alkohola, drugih otrova;
  • parazitna bolest - šistosomiasis;
  • kongenitalni oblici.
  • reverzibilni;
  • nepovratan - u teškim slučajevima prolazi u ciroze jetre.

Važno je razumjeti da fibroza i ciroza jetre nisu identični pojmovi. Vlaknaste promjene mogu se zaustaviti, a zahvaćeni organ može se obnoviti. Ali bez pravilnog i pravodobnog liječenja, proces promjene tkiva postaje nepovratan.

Vrste fibroze

Klasifikacija ove patologije jetre ovisi o uzrocima pojave bolesti.

Liječnici razlikuju 3 vrste fibroze:

  • primarna hepatopolska skleroza (ne-cirotični oblik);
  • periportalna fibroza;
  • nasljedni kongenitalni oblik.

Prva vrsta fibroze - ne-cirotična - razvija se uslijed sužavanja ili potpune blokade lumena intrahepatičnih vena, kao i portalnih i splenih vena. Bolest se razvija kod bolesnika s kroničnim zatajivanjem srca, bolesnika s ehinokokozom ili brucelozom.

Sljedeći čimbenici također pridonose razvoju bolesti:

  • alkoholizam;
  • hepatitis B i C, autoimuni procesi - bilijarna ciroza;
  • toksični hepatitis;
  • parazitne bolesti;
  • druge virusne bolesti - citomegalovirus, mononukleoza;
  • djelovanje arsena, teških metala, bakra;
  • učinak pojedinih lijekova - klorpromazin, metotreksat, tolbutamid;

Periportalna fibroza rezultat je parazitske bolesti schistosomiasis, koja uzrokuje helminse. Od trenutka infekcije do prvih simptoma može proći od 10 do 15 godina.

Bolesti nasljedne prirode povezane s metabolizmom uzrokuju urođeni oblik fibroze. Neke kemikalije se počinju gomilati u tkivima i organima, prvenstveno u jetri. Ovi se poremećaji često kombiniraju s cističnom oštećenjem bubrega.

Druga vrsta klasifikacije je prevalencija i lokalizacija fibroze:

  1. Venska i periveneularna fibroza - uništava tkiva u središnjim lobulama jetre.
  2. Pericelularna fibroza - utječe na membrane hepatocita. Oko jetrene stanice nastaju nepropusne membrane.
  3. Septalna (zona) fibroza - formiraju se opsežna područja nekrotičnog tkiva. Postoji kršenje u strukturi lobula jetre, tijelo je umotano u konopcrta vezivnog tkiva. U proces su uključene središnje vene i portalni organi organa.
  4. Peridentalna fibroza - vlaknaste površine koncentrirane su oko žučnog kanala.
  5. Mješovita fibroza - kombinira znakove nekoliko drugih vrsta patologije.

Stadija fibroze jetre

Kako bi se odredio stupanj oštećenja organa, preporučuje se biopsija jetre. Tumačenje rezultata provodi se metodom Metavir ili Claudelovim indeksom.

Prema tim metodama, liječnici razlikuju 5 stadija bolesti. Za označavanje stupnja fibroze jetre koristi se ljestvica s vrijednostima od 0 do 4.

  1. Zero stupanj - nema fibroze jetre.
  2. Stadij F1 - tijelo ne obavlja svoje funkcije u cijelosti, proces metabolizma između stanica jetre i krvi je uznemiren. Uz pravilno liječenje, prognoza je povoljna.
  3. Stadij F2 - promjene se povećavaju, povećava se područje oštećenja. Liječenje je složeno, bolest je teško kontrolirati uz pomoć lijekova.
  4. Stadij F3 - u strukturama jetre pojavljuju se brtve. Ako ne provodite kompetentno liječenje, prognoza je nepovoljna - bolest prelazi u posljednju fazu.
  5. Stadij F4 - ciroza jetre. Liječenje ove bolesti bez transplantacije organa je nemoguće.

Simptomatologija bolesti

Fibroza jetre razvija se polako, a samo u posljednjim fazama počinju se pojaviti sljedeći simptomi:

  • umor;
  • smanjena učinkovitost;
  • netolerancije na tjelesnu aktivnost i stres;
  • anemija;
  • krvarenje iz posuda jednjaka;
  • oslabljen imunitet;
  • krvarenje ispod kože, pojava malih vaskularnih "zvijezda" u tijelu.

U početnim fazama nema simptoma, tako da dijagnozu možete dijagnosticirati samo uz histološki pregled uzorka biopsije.

Dijagnostičke mjere

Dijagnoza fibroze jetre uključuje 3 faze:

  • istraživanje i istraživanje;
  • laboratorijska dijagnostika;
  • instrumentalne metode.

U prvoj fazi liječnik ispituje pacijenta o svojim simptomima. Kada su se pojavile prve bolove, bilo je krvarenje, svrbež, otekline ekstremiteta. Liječnik je uvijek zainteresiran da li je pacijent putovao u tropske zemlje.

Očekuje se obiteljska anamneza. Važno je znati postoje li slučajevi bolesti jetre u pacijentovoj obitelji - hepatitis, kamenje žučnih kanala, metaboličke bolesti.

Nakon pregleda, liječnik pregledava pacijenta i provodi palpaciju abdomena i hipohondrija, bilježi promjenu boje kože i sclera očiju.

Procijenjeni su refleksi i psihološko stanje pacijenta. Kada proizvodi propadanja trovanja mogu razviti hepatičku encefalopatiju.

Laboratorijska dijagnostika za fibrozu jetre

Određeni su brojni testovi:

  • Opći test krvi za određivanje razine hemoglobina, leukocita, ESR. Analiza je napravljena za zgrušavanje krvi, za virusni hepatitis.
  • Biokemija krvi - određuje se razina mikroelementa u krvi, provjeravaju se funkcije jetre i gušterače.
  • Analiza markera fibroze je PGA indeks.
  • Istraživanja antimitokondrijskih, protu-glatkih mišića i antinuklearnih antitijela - praćeni su autoimuni procesi.
  • Opća analiza urina.
  • Coprogram i analiza izmeta za helmintičku invaziju.

Instrumentalne metode

Da bi potvrdili dijagnozu "fibroze jetre" koriste se slijedeći postupci:

  • Ultrazvuk će pomoći otkriti žarišna područja vlaknastog tkiva u jetri, promjene u strukturi žučnih kanala, bubrega, crijeva.
  • Esophagogastroduodenoscopy je minimalno invazivna intervencija koja vam omogućuje procjenu stanja vene u jednjaku, želuca i duodenuma.
  • Računalna tomografija - pomoći će isključiti tumorske procese. Dati će točnu sliku lokacije žarišnih promjena u jetri.
  • Biopsija fine igle izvodi se pod nadzorom ultrazvuka. Ovaj postupak će omogućiti stavljanje konačne dijagnoze - fibroze, ciroze ili onkologije jetre.
  • Neizravna elastometrija je alternativa biopsiji.

Elastometrija jetre

Ovo je najnovija neinvazivna tehnika za proučavanje jetre. Za njegovo provođenje koristi se uređaj "Fibroscan". Trajanje postupka je 10 minuta.

Prednosti jetrenih elastometrija:

  • ne ozlijedi kožu i unutarnje organe;
  • može se izvesti više puta;
  • takva studija ne zahtijeva pripremu pacijenta;
  • elastometrija je promatranje procesa u dinamici;
  • jeftin i informativan postupak.

Tijekom elastometrije moguće je provesti pregled vlaknastog mjesta ukupnog volumena do 6 kubičnih centimetara.

Liječenje fibroze jetre

Postoji nekoliko metoda liječenja ove bolesti.

  1. Utjecaj na uzrok promjena u normalnom tkivu - antivirusna terapija za hepatitis. Puno odbijanje alkohola, droga, izazivajući promjene u jetri.
  2. Stabilizacija metaboličkih procesa - uklanjanje viška bakra, smanjena stagnacija žuči u kanalima.
  3. Simptomatsko liječenje fibrotičkih promjena.

Paket za liječenje uključuje sljedeće skupine lijekova:

  • gepatoprotektory;
  • glukokortikosteroidi - lijekovi koji uklanjaju upalni proces;
  • citostatici - lijekovi koji smanjuju rast fibroznog tkiva;
  • imunomodulatore;
  • antioksidansi;
  • kompleks vitamina;
  • enzimi koji pomažu probavu.

Kod liječenja bolesti gastrointestinalnog trakta uvijek trebate slijediti prehranu.

Hrana treba podijeliti - 5-6 puta dnevno. Uklonite masnu, slanu, dimljenu hranu, jedite više povrća i fermentiranih mliječnih proizvoda. Ovo nije dijeta, već sustav pravilne prehrane.

Preventivne mjere

Fibroza jetre je lakše spriječiti nego liječiti.

Preventivne mjere uključuju sljedeće:

  • izbjegavati stres i fizički napor u liječenju hepatitisa;
  • pratiti prehranu;
  • igrati se sportom ili vježbati, hoda puno;
  • napustiti loše navike;
  • Ne koristite jake lijekove bez propisivanja liječnika;
  • liječenje bolesti gastrointestinalnog sustava - ulkus, pankreatitis, kolecistitis;
  • uzeti vitamine.

Fibroza jetre nije presuda. Uz ranu dijagnozu i sustavno liječenje, prognoza je povoljna.

Fibroza u jetri

Ostavite komentar 20.050

Za dijagnosticiranje fibroze jetre 1 stupanj je teško, ali samo tijekom tog razdoblja liječi se dobro. Za to je potrebno redovito provjeravati i proći preglede kod liječnika. Pravodobno liječenje i pravi pristup mogu jamčiti oporavak bez posljedica za tijelo. Terapija bi trebala biti sveobuhvatna. Nakon oporavka, pacijentu se dodjeljuje prehrana i zdrav stil života kako bi se spriječilo povratak.

U ranoj fazi je teško identificirati fibrozu jetre, ali je lakše liječiti.

Što je fibroza?

Bolest se odnosi na ICD 10 (Revizija međunarodne klasifikacije bolesti 10). Bolest je karakterizirana aktivnim rastom vezivnog tkiva. Glavna opasnost od bolesti je produženi razvoj, što dovodi do stvaranja malignih tumora. Fibroza se dijagnosticira gotovo svim kroničnim bolestima organa.

Uzroci i razvoj bolesti

Postoji nekoliko uzroka bolesti. Ovisno o tome, dijele:

  • Kardijalna fibroza jetre. Proizlazi iz kvarova u radu kardiovaskularnog sustava. Glavni razlog je gladovanje kisika u tijelu.
  • Portal ili periportalna fibroza jetre. To je rezultat netočnog liječenja ciroze ili hepatitisa C. Primjećuje se kod trovanja s toksinima i štetnim tvarima, uključujući kada se akumulira velik broj lijekova u tijelu.
  • Kognitivna fibroza se vidi kod djece. Razlog za to su genetska predispozicija. U tom se slučaju primjećuje izrazita fibrozna tipa porta.

Razvoj fibroze počinje kada količina proizvedenog kolagena prelazi količinu njezine raspadanja. Uzrok je i aktivirani perivaskularni sloj jetre, odgovoran za debelu kuglu. To počinje scarring tijela. Ovisno o lokalizaciji lezije, postoje:

  • Focalna fibroza. Obilježen pojavom ožiljaka na mjestu ranijeg traumatiziranog područja jetre.
  • Zonalna fibroza. Prvi znak ove vrste bolesti je skleroterapija portalnog trakta.
  • Peridektikularna fibroza. To se događa nakon skleroziranja upaljenih žučnih kanala.
  • Perivenulyarny. Dolazi s zlouporabom alkohola.
Povratak na sadržaj

Oblici protoka

Da bi se ispravno odredilo stadij bolesti, koriste se biopsija, ultrazvuk i krvni testovi. Najsuvremenija i točnija je određivanje uz pomoć ultrazvučnog uređaja "Fibroscan", koji određuje gustoću organa. Rezultati su dani na Metavir skali, gdje vrijednost F0 označava potpuno zdravu jetru, a F4 znači ciroza.

Stupnjevi bolesti

Trajanje svake faze je 4-5 godina. I s pogoršanjem bolesti, ovo razdoblje se smanjuje. Ovisno o simptomatologiji i trajanju, faze fibroze jetre su podijeljene:

  • Bolest 1 stupanj razvoja sličan je upalnom procesu u slezeni. U laboratorijskim istraživanjima došlo je do smanjenja broja leukocita i crvenih krvnih stanica u krvi. Istodobno se ne pokazuju hepatični markeri odstupanja. Povezujuća tkiva su prisutna u maloj količini. Ispravna dijagnoza može se izvršiti nakon provođenja instrumentalnih istraživanja. Početak liječenja fibroze 1 stupanj brzo i bez posljedica za pacijenta.
  • Fibrosis drugog stupnja karakterizira promjene u portalnim traktima. S rendgenskim snimanjem ili ultrazvučnim pregledom, vidljiva su značajna povećanja. Dijagnoza u ovoj fazi završava oporavkom s pravilnom složenom terapijom.
  • Ako ne započnete liječenje, pacijent započinje fibrozu jetre trećeg stupnja. Istodobno se na jetri pojavljuje veliki broj ožiljaka, zbog čega se organ značajno povećava. Prognoza oporavka ovisi o odgovoru tijela na korištenu medicinu. U slučaju pozitivnog odgovora, možete učiniti bez operacije.
  • Fibroza četvrtog stupnja karakterizira nepovratni proces u jetri. U tom slučaju, ožiljci pokrivaju cijelu površinu organa i čine lažne frakcije u strukturi. Za liječenje bolesti u ovoj fazi s lijekovima nema smisla. Mogućnost oporavka pruža samo operacija za transplantaciju jetre.
Povratak na sadržaj

Simptomi fibroze jetre

Vlaknaste promjene jetre javljaju se vrlo sporije.Od početka bolesti do pojave prvih simptoma može trajati i do 6 godina. Sve ovo vrijeme, pacijenti mogu osjetiti umor i umor. Osim toga, veliki broj modrica na tijelu, koji se javljaju nakon najmanjih udaraca, također govore o problemima s jetrom. Međutim, malo ljudi obratite pozornost na ovo. Kada oštećenje jetre dosegne svoju maksimalnu vrijednost, pacijent počinje pokazivati ​​znakove fibroze:

  • stalno raste i povećava veličinu slezene;
  • Varikozne vene i česte krvarenje od njih;
  • test krvi pokazuje anemiju nedostatka željeza i promjenu broja trombocita;
  • markeri fibroze jetre pokazuju omjer AST / ALT> 1.
Povratak na sadržaj

Značajke tijeka bolesti kod djece

Djetetu se može dijagnosticirati kongenitalna fibroza jetre. Bolest je naslijeđena, razvijena zbog nepravilnog liječenja bolesti jetre ili zbog kvarova u imunološkom sustavu. Identificirajte ga u maloj djeci ili adolescentima. Znakovi bolesti su povećana veličina jetre i bubrega, prisutnost velikog broja cista u cijelom tijelu i trajna hipertenzija. Pri dijagnosticiranju kongenitalne fibroze očekivano trajanje života određuje razina unutarnje oštećenja organa. Ali ako bolest nije uspjela uzrokovati štetu, tada se njezini simptomi mogu manifestirati samo na 6-8 godina. Dijagnoza fibroze kod djeteta koje je inficirala jetru javlja se slično kao kod odraslih.

Dijagnoza bolesti

Dijagnoza fibroze jetre uključuje niz postupaka. Prije svega, liječnik analizira životne uvjete pacijenta. U ovoj fazi potrebno je reći o kongenitalnim ili nasljednim bolestima. Također, opišite simptome i trajanje njihove manifestacije. Nakon obavijesti, liječnik počinje ispitivati ​​abdomen. Slijedi ga palpacijom. U ovom trenutku, liječnik bilježi bol u trbušnoj šupljini iu području jetre. Za procjenu stanja bolesti liječnik procjenjuje mentalno stanje bolesnika. To je zbog mogućeg razvoja toksičnog trovanja zbog prisutnosti velikog broja oštećenih stanica.

Sljedeći korak, koji će vam pomoći u određivanju fibroze, su laboratorijski testovi krvi i jetre. U nekim slučajevima također je propisana analiza izmeta i urina. Da biste potvrdili dijagnozu "jetrene fibroze", upotrijebite instrumentalne metode. To uključuje ultrazvučni pregled abdominalne šupljine, računalne tomografije i biopsiju jetre. Da bi se utvrdila točna dijagnoza, sve ove metode i koraci trebalo bi se provesti što je brže i sveobuhvatnije.

Značajke liječenja

lijekova

Prije imenovanja liječenja potrebno je utvrditi uzrok razvoja bolesti. Ovisno o njemu, liječnik određuje popis potrebnih lijekova.Uspješno liječenje sastoji se u korištenju skupa lijekova usmjerenih na ispravljanje rada čitavog sustava. Za liječenje jetrene fibroze propisuju se hepatoprotectors - sredstvo za održavanje normalne aktivnosti jetrenih stanica. To uključuje "Maxar", "Liv 52" i "Geptral". Kolagogni lijekovi propisuju se u odsustvu konkretnih pojava gušterače. Inače, neće moći izliječiti, ali će pridonijeti pogoršanju urolitijaze. Primjeri su Allochol, Odeston i Nikodin. Učinkovite u liječenju fibroze smatraju se protuupalnim lijekovima, imunomodulatorima i hormonskim lijekovima.

Operativna intervencija: koliko žive

Liječenje fibroze jetre u naprednim fazama provodi se uz pomoć operacije. Prije nego što se provede, mora se osigurati da su ostale metode neučinkovite. Kontraindikacija za operaciju je trudnoća. Kirurška intervencija propisana je pri prijelazu bolesti u posljednju fazu - ciroze jetre. U ovom slučaju se koristi transplantacija organa. Za uspješan postupak, trebali biste biti sigurni da ste kompatibilni s jetrom donatora. Najbolja bi opcija bila transplantacija od bliske obitelji. Prema statističkim podacima, osobe s jetrenom donorom žive 10 i više godina, pod uvjetom da odgovarajuća prehrana i periodična laboratorijska ispitivanja.

Dijeta tijekom liječenja

Dijetet u fibrozi uključuje korištenje popisa proizvoda iz 5. tablice. Hrana treba sadržavati dopuštene sastojke. U danu je potrebno jesti 5-6 puta, tako da dijelovi moraju biti mali. Važno je pridržavati se režima pića, piti najmanje 2,5-3 litara tekućine dnevno. Vrijedno je piti mineralnu mirnu vodu. Prilikom pripreme prehrane, trebali biste uzeti savjet od nutricionista.

Liječenje s narodnim lijekovima

Posebni narodni recepti iz fibroze ne postoje. Nanesite infuzije i dekocije ljekovitog bilja za vraćanje ili održavanje funkcije jetre. Korisna svojstva su čičak, ružina i kukuruzne stigme. Zabranjeno je korištenje bilja bez dopuštenja liječnika.

Moguće komplikacije

Uzrok komplikacija u fibrozi jetre je neodgovarajući početak liječenja i netočne dijagnoze. To je zbog kasne manifestacije simptoma bolesti jetre. Najčešće posljedica fibroze je hipertenzija koja ide u kronično stanje. Kao rezultat toga, pacijent je prisiljen podnijeti jake lijekove. Kao rezultat stalnog visokog krvnog tlaka razvijaju se proširene vene želuca, jednjaka i crijeva. Posljedice toga su krvarenje. Komplikacije uključuju akumulaciju tekućine u trbušnoj šupljini. Kada se bolest otkrije u kasnim fazama, zatajenje bubrega i degeneracija tkiva razvijaju se u maligni tumor. Jedna od štetnih komplikacija je ciroza jetre.

Profilaksa i daljnja prognoza

Preventivne mjere sastoje se u odbacivanju loših navika, posebice od upotrebe alkoholnih pića, te u racionalnoj prehrani. Kako bi se spriječila fibroza, potrebno je napustiti pretjeranu uporabu lijekova i tvari koje se mogu akumulirati u tijelu. Također je važno za sva odstupanja od normalnog stanja savjetovati se s liječnikom. Samozadovoljavanje je neprihvatljivo, jer dovodi do pojave bolesti i komplikacija. S pravodobnim početkom liječenja, predviđanja su prilično optimistična. Pravilno liječenje i poštivanje svih liječničkih preporuka dovode do povećanja očekivanog trajanja života.

Stupnjevi fibroze jetre u hepatitisu C

Fibroza jetre je odgovor tijela na uništavanje hepatocita u kroničnom virusnom hepatitisu C. Patološki proces karakterizira proliferacija vlaknastog tkiva na mjestu uništenih stanica. Na početku bolesti, ova pojava je zaštitna, dopuštajući vraćanje strukture jetre.

Kako napreduje hepatitis, fibroza postaje nepovratna i funkcija jetre postupno blijedi. U prisutnosti nepovoljnih čimbenika, razvoj fibroze razreda 3 s hepatitisom C javlja se unutar 10 godina od vremena infekcije.

Pacijent s hepatitisom C razreda 4 ima vrlo nisku stopu preživljavanja. To je zbog teških destruktivnih promjena koje dovode do kršenja funkcije detoksifikacije jetre.

etiologija

Fibroza jetre u trećem stupnju uzrokuje postojanost virusa hepatitisa C. Uzročnik je predstavnik obitelji flavivirusa koji sadrže RNA. Znanstvenici razlikuju nekoliko načina prijenosa bolesti:

  • Parenteralna ruta. Virus se širi krvnim proizvodima, kroz stomatološke aparate, škare za manikuru, tetovaže.
  • Spolni put je vrlo rijetko realiziran.
  • Okomiti put infekcije karakterizira infekcija djeteta od bolesne majke.

patogeneza

Virusni hepatitis C karakterizira kronični tijek. Razdoblje inkubacije traje 6 mjeseci. Promjene u strukturi jetre počinju se formirati u prosjeku 5-10 godina nakon infekcije. Fibroza uzrokovana virusom hepatitisa C je latentna do trenutka nastanka hepatičke insuficijencije.

Proces oštećenja jetre rezultat je autoimunih utjecaja. Glavni razlog za uništenje jetrenih stanica je imunološka citoliza, koja se javlja kao posljedica utjecaja T stanica ubojica na virusne inficirane hepatocite.

Fibroza se formira aktivacijom zvjezdanih stanica, oni se također nazivaju Ito stanicama, sinusoidnim, lipocitima. U zdravoj jetri, te stanice su u stanju mirovanja. U prisutnosti oštećenja hepatocita aktiviraju se Ito stanice. U ovom slučaju oni nalikuju strukturi myofibroblasti. Ako je proces oštećenja jetre beznačajan, sinusne stanice umiru nakon apoptoze nakon završetka procesa regeneracije.

Ali u slučaju kroničnog hepatitisa, kada se uništavaju hepatociti neprekidno, lipociti počinju proizvoditi fibrogenski citokini. Mehanizmi regulacije između fibrotičkih i antifibrotičkih faktora su poremećeni. Kolagen se nakuplja u prostoru između hepatocita, koji ometa proces razmjene između krvi i jetrenih elemenata. Broj jetrenih stanica se smanjuje, fibrozno tkivo raste, funkcija postupno nestaje.

Zanimljiva činjenica. Više od 150 milijuna ljudi diljem svijeta nosi virus hepatitisa C. Svake godine zabilježeno je više od 350.000 smrti uzrokovanih ovom bolesti.

Postoje 4 faze formiranja fibroze jetre:

F0 - odsutnost patomorfoloških promjena u jetri na pozadini infekcije hepatitisom C.

F1 - uz histološki pregled, određuje se lagano širenje portala, dok se fibroblasti ne vide vizualno. Formira se portal i periportalna fibroza. Prva faza fibroze je reverzibilna, ali je nemoguće dijagnosticirati pomoću dostupnih istraživačkih metoda.

F2 - umjerena količina vezivnog tkiva prisutna je u pripravcima, a portalski kanali su značajno prošireni. U mikropreparaciji se vizualiziraju port-portal septa. Postupak je reverzibilan, ali postoje i problemi s dijagnozom.

F3 - stvaranje lučke središnje septa javlja u jetri. Pozornica je formiranja fibroze - most. Među hepatocelularnim tkivima postoji velika količina fibrotičnog. Ne možete preokrenuti postupak. Pomaganje pacijentu ima za cilj usporavanje procesa skleroze jetre.

F4 - ciroza jetre. Fibrosis 4 klinički se manifestira zbog insuficijencije jetre. Većina jetre zamjenjuje se vezivnim tkivom. U histološkim pripravcima definiraju se lažni lobuli. Lijek u ovoj fazi propisan je za održavanje funkcije jetre.

Između svakog stadija traje prosječno 5 godina. Čimbenici koji pogoršavaju prognozu i povećavaju brzinu stvaranja fibroze jetre:

  • Zlostavljanje alkohola i droga.
  • Disfunkcija prehrane.
  • Infekcija virusom kroničnog hepatitisa B.
  • HIV-a.

Usklađenost s prehranom i zdravstvenom skrbi produžuje život pacijenata 20-30 godina.

simptomi

U početnim fazama fibroze jetre klinički se ne manifestira na bilo koji način. Pritužbe u takvim bolesnicima su odsutne, a opće stanje je zadovoljavajuće. S progresijom bolesti počinje se pojavljivati ​​stalni osjećaj umora, slabosti, povećanog umora. Pacijenti počinju zapažati povećanu ranjivost kože, te da čak i nakon male ozljede formiraju modrice.

Kako raste vezivno tkivo septa, pritužbe rastu sve više i više. S fibrozom razreda 3, količina scarringa u jetri postaje toliko velika da se dekompenziranje njezinih funkcija postupno razvija. Bolest se odlikuje sporom progresijom. U kliničkim ispitivanjima utvrđeno je da prve pritužbe kod tih bolesnika se nalaze oko 7 godina nakon pojave patoloških procesa.

Slijed razvijanja znakova fibroze:

  • Splenomegalija (značajno povećanje slezene u volumenu)
  • Povećan pritisak u portalnoj veni. Čini se kao ascites, hemorrhoids, varikozne vene jednjaka.
  • Stvaranje simptoma hipersplizije. Zbog poremećaja normalnog funkcioniranja slezene dolazi do promjene fiziološkog sastava krvi. U takvim bolesnicima razina hemoglobina se smanjuje, razina leukocita i trombocita padaju.

dijagnostika

Dijagnostičke mjere za otkrivanje fibroze mogu predstavljati određene teškoće liječniku. U većini slučajeva, fibroza je asimptomatska, tako da je prepoznavanje u ranoj fazi gotovo nemoguće. Ako procijenite simptome, tada prisutnost promjena u jetri najčešće uzrokuje pritužbe opće slabosti, brzog umora i sklonost modricama.

U većini slučajeva pacijenti ne uzimaju takve pritužbe ozbiljno. Pacijenti u takvim situacijama povezuju svoje stanje s nedostatkom vitamina i nedostatkom mikronutrijenata. Kada patološki proces počne napredovati, dolazi do ozbiljnijih simptoma, što može značajno smanjiti kvalitetu života pacijenta.

Osnovne metode instrumentalnog istraživanja fibroze jetre:

  • Ultrazvuk je metoda koja se temelji na korištenju ultrazvuka, što omogućuje visoku razinu vizualizacije unutarnjih organa. Zahvaljujući ultrazvuku, moguće je procijeniti stanje jetre, crijeva, žučnog mjehura, žučnih kanala. Uz pomoć ovog metode ispitivanja moguće je popraviti parenhimske sekcije jetre u najvećoj mjeri podvrgnutoj fibrozi.
  • Ezofagogastroduodenoskopija - odnosi se na endoskopske metode, uključujući upotrebu posebnih optičkih instrumenata. Bit postupka je da pacijent proguta posebnu dugu cijev koja ima kameru na svom distalnom kraju. Kada ova cijev prolazi kroz organe probavnog trakta, moguće je procijeniti stanje sluznice i popraviti prisutnost patoloških formacija.
  • Kompjutirana tomografija je jedna od najsuvremenijih dijagnostičkih metoda, koja omogućuje procjenu hepatičke strukture i prepoznavanje područja skleroze. Osim toga, zahvaljujući posebnoj funkciji uređaja, ispada da stvara računalni 3D model organa koji se istražuje.
  • Biopsija. Bit ove metode je uzimanje biološkog materijala s posebnom iglom. Biopsija bi trebala biti izvedena pod nadzorom ultrazvučne studije. To će omogućiti veću kontrolu nad procesom i smanjiti vjerojatnost traume drugim organskim strukturama. Nakon manipulacije, biološki uzorak podvrgava se histološkom pregledu, nakon čega laboratorijski liječnik daje svoje zaključke o prisutnosti ili odsutnosti promjena u parenhima jetre.

Potrebno je uzeti u obzir posebno posebne metode istraživanja, koje su posebno razvijene za procjenu stupnja fibrotičkih promjena u jetri.

Fibrotest - test krvi, čije karakteristike omogućuju procjenu prisutnosti ili odsutnosti fibroze jetre. Zbog specifičnih proračuna, također je moguće procijeniti stupanj težine transformacije vezivnog tkiva heparativne parenhima.

Ovaj test ima nekoliko podvrsta, koje su zbog praktičnosti podijeljene u dva glavna:

  • Fibro / Acti test. Omogućuje otkrivanje prisutnosti fibroze, kao i stupanj njegove aktivnosti.
  • Fiber Max. Sastoji se od cijelog kompleksa testova, u skupini daje potpunu informaciju o prisutnosti fibroze, njegovoj aktivnosti, kao i navodnoj etiologiji.

Fibrotest je indiciran za pacijente koji pate od kroničnog oblika virusnog hepatitisa. Ova studija treba provoditi barem jednom godišnje. Potreba za Fibrotestom ne ovisi o učinkovitosti antivirusne terapije.

Fibrotest mora obavljati svi bolesnici s virusnim hepatitisom, koji imaju povećanu tjelesnu masu. Ljudi s pretilosti imaju povećan rizik od razvoja alkoholnog steatohepatitisa koji može pogoršati već teško stanje pacijenta.

Fibrotest se preporučuje osobama koje pate od alkoholizma i često konzumiraju pića koja sadrže alkohol.

Prednosti fibrotest u usporedbi s metodom histološkog ispitivanja:

  • Niska invazivnost. U svojoj jezgri, fibrotičko testiranje je rutinski test krvi, dok biopsija je prilično složen postupak koji može dovesti do ozbiljnih komplikacija.
  • Biopsija uključuje lokaliziranu zbirku biološkog materijala. Ako u povučenom dijelu jetre nema znakova fibroze, rezultat analize bit će negativan. Čak i iskusan kirurg, koji je dobro upućen u tu patologiju, može "propustiti" i otkriti neautentnu dijagnozu. Istodobno, fibro-test je točniji, što omogućuje popravljanje difuzne, a ne lokalne lezije parenhima.
  • U ranim stadijima fibroze, fibrotest je točniji. Zahvaljujući njemu, čak i male promjene u funkciji jetre mogu se dokumentirati, u odsutnosti patomorfoloških znakova.
  • To je prioritetna metoda istraživanja u prisutnosti kontraindikacija na biopsiju.

FibroScan je moderan i neinvazivni uređaj koji služi za dijagnosticiranje stupnja razvoja fibroze. Postupak skeniranja jetre instrumentom zove se elastografija. Princip dijagnostičkog alata temelji se na razlici između elastičnosti parenhima jetre i vlaknastog tkiva. Senzor uređaja postavljen je u međuprostorne prostore s desne strane. Uređaj šalje guranje do jetre i ultrazvučnih valova. Poseban program na računalu analizira fluktuacije odziva.

Što je tkivo jetre gušća, to je izraženije odmazdaljivi štrajk. Ne manje od deset mjerenja uzimaju se s različitih strana jetre. Dati se prosječni indeks koji karakterizira stupanj stvaranja fibroze. Postoji posebna ljestvica. U trećoj fazi fibroze jetre, prosječna vrijednost elastičnosti organa jednaka je - 9,6-12,5 kPa. Metoda istraživanja ima svoje nedostatke i prednosti.

  • Alternativa za probijanje biopsije jetre.
  • Bezbolan.
  • Neinvazivnost, što znači da nema komplikacija nakon postupka.
  • Brza istraživanja za 5-10 minuta. Rezultat se izdaje odmah, bez čekanja.
  • Jedina dijagnostička opcija za tehnički teške biopsije.
  • Točnost rezultata jednaka je morfološkoj studiji.
  • Tijekom postupka procjenjuje se volumen tkiva jetre promjera 1 cm, duljine 4 cm, s biopsijom probijanja, volumen je 100 puta manji, tako da je elastografija objektivnija metoda dijagnoze.
  • Nedostatak ljudskog čimbenika u procjeni rezultata.
  • Prije studija nije potrebna posebna priprema.
  • Moguće je provesti dinamičko promatranje, procijeniti učinkovitost liječenja.
  • Cijena je manja od biopsije probijanja.
  • Loša informativnost u dijagnozi rane faze jetrene fibroze.
  • Poteškoće u provođenju dijagnoze kod osoba s prekomjernom težinom.
  • Prisutnost pejsmejkera.
  • Istaknuti ascites.
  • trudnoća

liječenje

Trenutno, praktičar nema mnogo načina za zaustavljanje aktivnosti fibrotičkog procesa u jetri.

Razvijene su nekoliko tehnika za usporavanje zamjene stanica jetre.

  • Antivirusna terapija je etiološka metoda liječenja koja ima za cilj uklanjanje glavnih uzroka koji su prouzročili degeneraciju fibrozne jetre.
  • Inhibicija aktivacije jetrenih stelatnih stanica.
  • Protuupalna terapija
  • Stimulacija fibrolicze. Tehnika usmjerena na smanjenje sadržaja proteina u izvanstaničnoj matrici jetre.

Temelj antivirusne terapije je uporaba interferona koji liječe hepatitis. Kako bi se smanjilo opterećenje na jetri, preporučljivo je ograničiti uporabu alkohola i unos masne hrane. Također, negativan učinak na jetru može imati niz anaboličkih steroida, koji bi trebali biti napušten za vrijeme liječenja virusnog hepatitisa.

Inhibicija staničnih stanica jetre. Bit terapije je uporaba lijekova koji blokiraju transformaciju PZK u myofibroblaste. U tu svrhu propisuju se antioksidativni agensi. Najpoznatiji lijekovi su tokoferol acetat i askorbinska kiselina. Pod njihovim djelovanjem, aktivni oblici kisika se koriste u jetri. Aktivno se koristi u liječenju glukokortikosteroida, D-penicilamina i interferona.

Fibroza jetre trećeg stupnja je ozbiljno patološko stanje koje može značajno smanjiti kvalitetu života bolesnika.

Fibrolitički procesi se mogu aktivirati korištenjem mehanizama koji osiguravaju degradaciju ekstracelularnih matriksnih proteina. Slična svojstva imaju alkaloide, kolhicin i prostaglandine E. Nažalost, s produljenom upotrebom alkaloidi mogu dovesti do teške opijenosti. Iz tog razloga, oni se ne koriste u širokoj praksi.

Prostoglandini E u teoriji imaju veliki potencijal u smislu proteinske fibroze. Međutim, zbog njihovih biokemijskih svojstava, PGE ne mogu dugo ostati u tijelu i utjecati na vezivno tkivo jetre jetre. U ovom trenutku, velike se nade stavljaju na citokine. Istraživači vjeruju da su citokini iz obitelji transformiranih čimbenika rasta budućnost fibro-litike.

U arsenalu praktičnih liječnika postoje mnoge dijagnostičke tehnike koje omogućuju pravovremeno otkrivanje oštećenja parenhima jetre i sprečavanje daljnjeg progresije bolesti.

Koliko duže moram živjeti?
(stopa razvoja fibroze)

Virusni hepatitis C. S ovim riječima u tisku, na televiziji i kod kuće došlo je do tolikih smrtonosnih strahova, da osoba koja je prvi put čula ovu dijagnozu od liječnika spada u pred-komu.

Pa, koliko dugo moramo živjeti nakon dijagnoze?

Odmah ćemo odgovoriti da je velika većina slučajeva - dosta. Osobe s hepatitisom C dugo žive bez problema. A ako umru, umiru od drugih bolesti ili iz nekih tragičnih događaja (nesreće, ozljede, prirodne katastrofe i sl.)

Virus hepatitisa C sam po sebi ne ubija čovjeka. Virus hepatitisa C potiče razvoj različitih patoloških procesa. Na prvom mjestu - u jetri, ali moguće patološke posljedice izvan jetre.

U većini slučajeva glavna opasnost proizlazi iz razvoja (zbog prisutnosti virusa hepatitisa C) - fibroze jetre. Koliko brzo se to dogodi? Koliko brzo je zahvaćena jetra? Tko se ovaj prvi suočava. Za odgovore na ta pitanja, preporučujemo da pročitate sljedeći članak:

Progresija fibroze

Autori: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Prirodni napredak fibroze u hepatitisu C

Glavna hepatološka posljedica infekcije hepatitisa C je progresija do ciroze s potencijalnim komplikacijama: krvarenje, zatajenje jetre, primarni karcinom jetre. Trenutačno razumijevanje HCV infekcije razvijeno je pomoću pojma progresije fibroze (Sl. 1 i Sl. 2).

F0 - normalna jetra (bez fibroze),

F1 - portalna fibroza,

F2 - mali broj septova,

Očekivani podaci o prirodnoj progresiji HCV-a iz literature i naše baze podataka su:

  • Prosječno vrijeme od trenutka infekcije (F0) do ciroze (F4) je 30 godina.
  • Mortalitet s cirozom - 50% tijekom 10 godina.
  • Vjerojatnost prijelaza iz nekomplicirane ciroze na svaku od njegovih komplikacija je 3% godišnje.

fibroza - to je štetna posljedica kronične upale. Karakterizira ga pomak u izvanstaničnoj matričnoj komponenti, što dovodi do iskrivljenja jetrene arhitekture s oštećenom mikrokrižicom i funkcijama jetrenih stanica.

Sve se više dokazuje da HCV može izravno utjecati na napredovanje fibroze jetre. Nedavni zanimljivi eksperimentalni dokazi sugeriraju da središnji HCV protein djeluje na stanice jetre u obliku zvijezda, povećava proliferaciju, proizvodi fibrogenetski citokini i povećava izlučivanje kolagena tipa 1.

Osim toga, ne-strukturni proteini HCV doprinose lokalnom upalnom odgovoru, uzrokujući sintezu kemokina dobivenih iz zvjezdanih stanica i povećavajući proizvodnju adherentnih molekula uključenih u nadopunu upalnih stanica.

HCV infekcija je obično smrtonosna samo kada dovodi do ciroze, zadnje faze fibroze. Stoga je procjena napredovanja fibroze važna gruba krajnja točka za procjenu ranjivosti pojedinog bolesnika i za procjenu utjecaja liječenja na prirodni tijek hepatitis.

Faze fibroze i gradacije necroinflamatorne aktivnosti

Aktivnost i fibroza su dvije glavne histološke značajke kroničnog hepatitisa C, koje su uključene u različite predložene klasifikacije. Jedan od rijetkih dokazanih sustava koji se koriste za njihovo ocjenjivanje jest METAVIR sustav. Ovaj sustav procjenjuje histološku štetu u kroničnom hepatitisu C upotrebom dvije zasebne procjene - jedne za nekroupalno djelovanje (A), a druge za fazu fibroze (F) (Slika 3). Ove procjene su definirane kako slijedi.

Za fazu fibroze (F):

F1-portalna fibroza bez septuma

F2-portalna fibroza s rijetkim septa

F3-značajna količina septuma bez ciroze

Gradacija aktivnosti (A):

A0 - nema histološke aktivnosti

A3 - visoka aktivnost

Stupanj aktivnosti se procjenjuje integralno po intenzitetu periportalne nekroze i lobularne nekroze, kako je opisano u jednostavnom algoritmu. Varijacije rezultata jednog istraživača i različitih istraživača METAVIR-a su niže nego u širokoj upotrebi Knodellove metode. Za METAVIR sustav postoji gotovo savršena korelacija rezultata među histopatolozima.

Sustav procjene Knodella ima nelinearnu mjerilu. Nema stupnja 2 za fibrozu (raspon 0-4) i raspon aktivnosti od 0 do 18, dobiven zbrajanjem procjena periportalne, intralobularne i upalne upale. Modificirani indeks histološke aktivnosti (HAI) je detaljniji, s četiri različite kontinuirane procjene, modificirani stupanj fibroze s 6 faza.

Aktivnost hepatitisa, koja procjenjuje nekrozu, nije dobar prediktor napredovanja fibroze. Zapravo, samo fibroza je najbolji marker fibrogeneze. Fibroza i stupanj upale koreliraju, ali jedna trećina pacijenata ima nepodudarnost. Liječnici ne bi trebali uzeti "značajnu aktivnost" kao surogat za "značajnu bolest". Klinički znakovi opsežne nekroze i upale, tj. jaka akutna i fulminantnog hepatitisa, na kraju, vrlo rijetko u usporedbi s hepatitisom B. I u pacijenata s oslabljenim imunološkim vrlo rijetki slučajevi akutnog hepatitisa C.

Dinamika napredovanja fibroze

Faza fibroze određuje pacijentovu ranjivost i predviđa napredovanje do ciroze. (Slika 3)

Postoji snažna korelacija stadija fibroze, gotovo linearne, s dobi u vrijeme biopsije i trajanja prisutnosti HCV infekcije. Ova korelacija nije opažena s obzirom na stupanj aktivnosti hepatitisa.

Zbog informativne prirode stanja fibroze, liječniku je od interesa da procijeni stopu progresije fibroze.

Raspodjela stope napredovanja fibroze pretpostavlja prisutnost najmanje tri skupine:

  • grupa brzog razvoja fibroze,
  • prosječna brzina razvoja fibroze (intermedijarni) i
  • spor razvoj fibroze (spori fibroseri).

Stoga, prosječna stopa progresije fibroze godišnje (stadij pri prvoj biopsiji / trajanju infekcije) ne znači da se progresija do ciroze javlja u svakome i neizbježna je.

Koristeći prosječnu stopu progresije fibroze kod netretiranih bolesnika, prosječno očekivano vrijeme progresije do ciroze je 30 godina.

33% pacijenata (jedan od tri) imaju prosječno očekivano napredovanje na cirozu manje od 20 godina.

U 31% pacijenata, napredovanje do ciroze će trajati više od 50 godina (ako ih ima).

Ograničenja bilo koje procjene fibroze uključuju

  1. složenost dobivanja uparenih biopsija jetre,
  2. potreba za velikim brojem pacijenata da postignu statističku značajnost,
  3. Varijabilnost (varijabilnost) uzoraka uzeti iz biopsije.

Budući da je vrijeme između dvije biopsije relativno mala (obično 12-24 mjeseca), događaji (prijelazi fibroze iz jedne faze u drugi) tijekom tog vremena su rijetki. Stoga, uspoređivanje stope napredovanja fibroze zahtijeva veliki biopsijski materijal kako bi se promatrale promjene.

Nagib krivulje progresije fibroze teško je procijeniti u odsustvu velike baze podataka s rezultatima nekoliko biopsija. Stoga je trenutačno nepoznata stvarna nagib krivulje, pa čak i ako postoji linearni odnos između faze, dobi u vrijeme biopsije i trajanja infekcije, mogući su i drugi modeli.

Na velikoj bazi podataka to smo potvrdili napredovanje fibroze uglavnom ovisi o dobi i trajanju infekcije, s četiri različita razdoblja vrlo sporog, sporog, srednjeg i brzog napredovanja.

Osim toga, biopsija jetre ima ograničenja u procjeni fibroze jetre. Iako je zlatni standard za procjenu fibroze, njegove su mogućnosti ograničene zbog varijabilnosti (varijabilnosti) uzoraka uzeti iz biopsije. Buduće studije koje koriste neinvazivne biokemijske markere (kao npr. FibroTest) trebale bi poboljšati modeliranje progresije fibroze.

Čimbenici povezani s progresijom fibroze

Čimbenici povezani i neusklađeni s progresijom fibroze sažeti su u tablici 1.

Tablica 1. Čimbenici povezani i nepovezani s progresijom ciroze

Osnovni faktori koji su povezani s brzinom progresije fibroze:

  • trajanje HCV infekcije,
  • dob,
  • muški spol,
  • značajna potrošnja alkohola (> 50 grama dnevno),
  • HIV-koinfekcija,
  • nizak CD4 broj,
  • stupanj nekroze.

Progresija HCV infekcije u cirozi ovisi o dobi, koja se izražava ovisno o trajanju infekcije, dobi u vrijeme infekcije ili dobi u vrijeme posljednje biopsije.

Metabolički uvjeti kao što su pretilost, steatosis i dijabetes su nezavisni kofaktori fibrogeneze.

godine

Uloga starenja u progresiji fibroze može se povezati s većom osjetljivosti na faktore okoline, oksidacijski stres, niži protok krvi, sposobnost mitohondrija, imunitet.

Značaj utjecaja dobi na progresiju fibroze toliko je velik da je nemoguće modelirati epidemijske osobine HCV-a bez da je uzmu u obzir (Tablica 2).

Tablica 2. Multivarijatna analiza čimbenika rizika proporcionalnim rizikom, regresijski model za svaku fazu fibroze 20 godina nakon infekcije HCV-om, 2313 osobe

Procjena vjerojatnosti progresije godišnje za muškarce u dobi od 61 do 70 godina je 300 puta veća nego kod muškaraca u dobi od 21 do 40 godina (Slika 4).

Starost transplantirane jetre također je povezana s većom stopom progresije fibroze.

Muški spol

Muški spol je povezan s 10 puta većom stopom progresije fibroze nego kod žena, bez obzira na dob. Estrogeni kontroliraju fibrozu u eksperimentalnim uvjetima. Estrogeni blokiraju proliferaciju stanica u obliku zvijezda u primarnoj kulturi. Estrogeni mogu promijeniti oslobađanje transformacijskih čimbenika rasta i drugih topivih medijatora.

Nedavno smo primijetili da su, kada su uzeti u obzir metabolički čimbenici, udruživanje muškog spola i fibroze smanjeno.

alkohol

Uloga konzumacije alkohola u progresiji fibroze utvrđuje se za doze> 40 ili 50 grama dnevno. Za manje doze, rezultati se razlikuju, preliminarne studije su pokazale čak i zaštitni učinak vrlo malih doza. Potrošnja alkohola je teško izračunati i zaključci moraju biti oprezni.

Međutim, iz tih je studija iz ovih studija izraženo da učinak alkohola ne ovisi o drugim čimbenicima, nižim od učinka dobi i manifestira se samo u toksičnim razinama potrošnje.

HIV-koinfekcija

Neke studije pokazuju da pacijenti koinficiran HCV i HIV su jedan od najvažnijih brzog napredovanja fibroze u odnosu na samo zaraženo HCV ili druge bolesti jetre, čak i nakon uzimanja u obzir dob, spol i konzumacija alkohola (Slika 5).

HIV-inficirani bolesnik s CD4 od 200 stanica / mm3 koji pije manje od 50 grama alkohola dnevno ima prosječno vrijeme progresije do ciroze od 36 godina (Slika 5b).

Genotip HCV virusa

"Viralni" čimbenici, kao što su genotip, virusni opterećenje tijekom biopsije, kvazi-varijabilnost - nisu povezani s fibrozom. Sumnja se samo na povezanost s genotipom 3, budući da je stomatoza povezana s ovim genotipom.

Rizik od fibroze u bolesnika s normalnim transaminazama

Pacijenti s trajno normalnim transaminazama imaju nižu stopu napredovanja fibroze nego kod povišenih (Slika 6).

Međutim, 15-19% takvih pacijenata ima prosječnu ili visoku stopu progresije fibroze. Stoga preporučujemo otkrivanje stupnja fibroze u takvim PCR pozitivnim bolesnicima s biopsijom ili biokemijskim markerima.

Ako pacijent ima septalnu fibrozu ili portalnu fibrozu s visokom stopom progresije, treba uzeti u obzir liječenje.

FibroTest ima istu prediktivnu vrijednost kao u bolesnika s normalnim transaminazama, a s povišenim.

Pacijenti stariji od 65 godina često imaju veliku fibrozu s normalnim transaminazama, a takvi pacijenti su u opasnosti od visokih stope napredovanja fibroze.

Metabolički čimbenici

Učinak steatosisa na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Uz nekoliko izuzetaka, steatosis je povezan s značajnijim necroinflamatorne aktivnosti i fibrozom. Steatosis je povezan s naprednijom fibrozom, čak i nakon prilagodbe dobi.

U malom broju bolesnika s poznatim trajanjem infekcije, stopa progresije fibroze izgleda veća kada postoji očita steatoza nego kada je steatosis lagan ili odsutan.

Uz ove studije, dostupne su i neke studije s kasnijim biopsijama u netretiranim pacijentima. Brzo je napredovala fibroza u bolesnika s steatosisom na prvoj biopsiji, ali mali broj uzoraka ne dopušta analizu genotipa. Možda je taj odnos nepoznata osobina HCV-a, budući da su zapažene razlike u genotipu 3.

Druge studije upućuju na to da porast steatosisa preciznije od njegove količine može ukazivati ​​na napredovanje fibroze, iako nedostaju podaci za uvjerljivu demonstraciju ove kontroverzne hipoteze.

Niti jedna studija nije pokazala povezanost između steatoze i fibroze, bez obzira na druge istodobne čimbenike kao što su indeks tjelesne mase (BMI), razina glukoze u krvi ili razine triglicerida u krvi.

U jednoj studiji očigledna povezanost između steatosisa i fibroze nestala je nakon prilagodbe na razinu glukoze u krvi i BMI, što dovodi do sumnje u valjanost odnosa same steatoze i fibrozeneze.

U jednoj studiji, steatosis je povezan s većim ukupnim rizikom od hepatocelularnog karcinoma, bez obzira na dob, prisutnost ciroze ili interferon.

Učinak dijabetesa na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Iako su mnoge studije dokumentirale epidemijsku povezanost između hepatitisa C i dijabetesa tipa 2, samo su nekolicina usmjerena na posljedice za bolest jetre.

U malim skupinama, necroinflamatorna aktivnost dijabetičara bila je veća od one kod dijabetičara. Stadij fibroze je obično veći kod dijabetičara, iako su rezultati kontradiktorni kada se uzmu u obzir ostali čimbenici rizika za fibrozu jetre.

U najvećem istraživanju, dostupan danas, a provedeno je na 710 bolesnika s poznatom trajanja infekcije, visoke razine glukoze u krvi (kao i lijekovi za liječenje šećerne bolesti) povezane s naprednijim fibroze jetre, kao i višu stopu napredovanja fibroze, bez obzira - drugi faktori rizika kao što su dob, na infekcije, trajanje infekcije, muškog spola, konzumacija alkohola (Slika 7).

Vremenska ovisna varijabla je trajanje infekcije u godinama.

Debele i tanke linije predstavljaju pacijente s visokom i normalnom razinom glukoze.

Prikazan je postotak bolesnika bez značajne fibroze (F2, F3, F4), ovisno o trajanju infekcije.

Utjecaj na fibrogenezu visokih razina glukoze u krvi bio je veći od povećane težine. To sugerira da mjerenje razine glukoze u krvi može pružiti točnije podatke o potencijalu fibrogeneze koji podrazumijeva inzulinska rezistencija nego jednostavno mjerenje BMI.

Zajedničko upozorenje na ove studije je da promjena inducirane ciroze kod homeostaze glukoze može uništiti vezu između visokog glukoze / dijabetesa i fibroze jetre. Budući da se to ne može zaobići, neke su studije dokazale značajnu vezu nakon isključivanja pacijenata s cirozom.

Visoka razina glukoze u krvi povezana je sa srednjom i naprednom fazom fibroze jetre, ali ne s ranijim stadijima, što ukazuje na važniju ulogu u očuvanju i napredovanju fibrogeneze nego u njegovoj inicijaciji. Ovo bi trebalo potvrditi buduća istraživanja.

Učinak pretilosti na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Sve u svemu, čini se da pretilost biti štetno u histologiji jetre kroničnog hepatitisa C. Jedan istraživanja pokazuju vrlo značajnu povezanost između pretilosti i masnom, kao i između masnom i fibroze, ali ne postoji izravna veza između pretilosti i fibroze.

Pretili bolesnici imaju napredniji stupanj fibroze od tanke - ali taj odnos ne čini neovisan od drugih čimbenika koji, kao što su visoke dijabetesa krvi / glukoze. Ta razlika može biti zbog činjenice da nitko od tih istraživanja ne razlikuju između perifernog i visceralne pretilosti, dok je samo visceralna pretilost korelira s inzulinskom rezistencijom i njezinih komplikacija, posebno masne jetre.

Zbog složenosti interakcije između inzulinske rezistencije i bolesti jetre, teško je analizirati poseban doprinos pretilosti u tom procesu. Dakle, nekoliko autori su pokušali utvrditi na temelju histologije, prisutnost oštećenja jetre, slično bezalkoholnih steatohepatitisa u pretilih bolesnika s hepatitisom C Njihova pretpostavka je da su to dva uzroka fibrogeneze od jetrene fibroze povećava kad su prisutni zajedno, pokazujući gojaznost doprinosi progresiji fibroza s hepatitisom C.

Relativni doprinos rizik nealkoholnog steatohepatitisa u bolesnika s hepatitisom C pretilosti i fibroze jetre ne može utvrditi do više specifičnih markera NASH se naći od histologiju ili dok je jasno definiran utjecaj čimbenika rizika kao što su pretilost i dijabetes.

Neki preliminarni podaci o mogućem doprinosu pretilosti u oštećenja jetre kod kroničnog hepatitisa C primio od dokazati da tri mjeseca nakon mršavljenja upravlja s prehrane i vježbe u 9 od 10 pacijenata smanjen masne jetre i u 5 od 10 smanjena fibrozu.

Gubitak težine bio je povezan s poboljšanjem osjetljivosti na inzulin. Iako uzoraka varijabilnost biopsija pogreške u tako malom volumenu uzorka dostavljena značajnu zabrinutost, dokazano je da aktiviranje stanica biljezi zvjezdaste stanice su također isključeni u bolesnika sa smanjenom težinom i manje fibroze - što osnažuje pretpostavku štetne posljedice pretilosti u kroničnim hepatitisom C.

Slično tome, opaženo je da kirurško liječenje pretilosti smanjuje fibrozu.

Interakcija između genotipa i metaboličkih čimbenika

Opaženo je da je stupanj fibroze je povezan s masnom samo s genotipom 3, s prethodnim konzumiranja alkohola u prošlosti i (posredno) dijabetesa, samo u pacijenata inficiranih s drugih genotipova osim 3. Druga studija je potvrdila da HCV može uzrokovati otpornost na inzulin i povećao se ubrzati napredovanje fibroze i ovaj efekt izgleda specifičan za genotip 3.

Ostali čimbenici

Postoji vrlo malo studija o drugim faktorima (promjena u HCV RNA profila jetrenu citokina genotip HLA klase hemoKromatoza genske mutacije C282Y, pušenje) i zahtijevaju daljnja istraživanja s velikim volumenom uzorka.

Učinak liječenja: smanjenje fibroze jetre

Trenutno, mnoge studije pokazuju da liječenje hepatitisa C, ili jedan interferon u kombinaciji s ribavirinom može zaustaviti napredovanje fibroze jetre ili čak uzrokovati značajno smanjenje fibroze.

Prikupili smo podatke od 3010 neobrađenih bolesnika s biopsijom prije i nakon liječenja iz četiri randomizirana ispitivanja. U odnosu na 10 različitih režime spajaju interferon kratko IFN, pegilirani interferon (IFN-PEG), i ribavirina. Učinak za svaki način ocjenjuje u postotku pacijenata sa barem jednom koraku u poboljšanju nekroze i upale (Metavir sustav), postotak bolesnika s najmanje jednom koraku razgradnje Metavir sustava i fibroze progresije stopa godišnje.

Nekroza i upala poboljšane su od 39% (s kratkim interferonom 24 tjedna) do 73% (PEG-IFN 1.5 mg / kg + ribavirin> 10.6 mg / kg / dan).

Pogoršanje fibroza bila je u rasponu od 23% (IFN 24 tjedna) kako bi 8% (PEG-IFN 1.5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Svi režimi značajno smanjuju brzinu progresije fibroze u usporedbi s brzinom progresije na terapiju. Ovaj je učinak promatran čak iu bolesnika bez stabilnog virološkog odgovora.

Preokrenuti razvoj ciroze (smanjenje stanja fibroze pomoću biopsije) zabilježeno je kod 75 (49%) od 153 bolesnika s cirozom prije terapije.

Šest čimbenika bilo je neovisno i značajno povezano s nepostojanjem značajne fibroze nakon tretmana:

  1. fazi fibroze prije liječenja (OR = 0,12),
  2. postizanje stabilnog virološkog odgovora (OR = 0,36),
  3. godine

Top