Kategorija

Popularni Postovi

1 Žutica
Analize za ciroze jetre
2 Giardia
Nakon koliko dana nakon cijepljenja možete kupiti bebu
3 Žutica
Bol u jetri: zašto se oni pojavljuju i što treba učiniti da ih eliminiraju?
Glavni // Giardia

Uklanjanje jetre s lijekovima


Ostavite komentar 1,265

Opasne posljedice uzimanja lijekova su medicinska oštećenja jetre koja se javlja u pozadini dugotrajnog nekontroliranog liječenja lijekovima. To su određene bolesti, čiji razvoj utječe na vrstu lijeka, dozu, trajanje terapije, starost pacijenta itd. Oštećenje lijeka može se razviti u obliku različitih bolesti, ovisno o provokatoru.

Nekontrolirano liječenje tabletama može negativno utjecati na zdravlje jetre.

Što je to?

U pozadini dugotrajne uporabe lijekova, morfološka struktura jetre je podložna promjenama, koje se nazivaju ljekovita jetrena lezija. Oni su nuspojava lijekova. Ovo je uobičajena nuspojava. Na primjer, više od trećine hepatitisa kod odraslih starijih od 40 godina razvija se zbog lijekova. Lijekovi su jedan od glavnih razloga za razvoj zatajenja bubrega. Danas farmaceutsko tržište ima mnoge lijekove koji sigurno mogu izazvati problem, oni se zovu hepatotoksični. Dakle, uklanjanjem jedne bolesti, pacijent se stavlja na rizik od razvoja drugog.

Obično se simptomatologija ljekovitih lezija jetre ne izražava. Širina prevalencije bolesti jetre, potaknuta lijekovima, uvelike je pod utjecajem pristupa bez recepta otvorenog pristupa različitim lijekovima i nedostatka dovoljno informacija o mogućim nuspojavama. Što više lijekova pacijent dobije istovremeno, to je veća vjerojatnost bolesti. Stoga, u polovici slučajeva svih ljekovitih lezija jetre, liječnici su krivi za propisivanje velikog broja lijekova za njihovo reosiguranje ili zbog nedovoljnog znanja.

Svake godine se smanjuje broj smrtnih slučajeva.

oblik

Na razvoj svake bolesti, koja proizlazi iz medicinske štete jetre, utječu mnogi izazivi čimbenici. Među njima su: trajanje uporabe droga, njegova doza, oblik lijeka, način čišćenja tijela komponenti droga.

Vjerojatnost razvijanja bolesti utječe na osobu, njegov spol, dob, zdravlje, nasljednu ovisnost. Dakle, muškarci su karakterističniji za razvoj bolesti, oštećenja jetre kod mladih su manje uobičajena nego kod starijih.

Mitohondrijska citopatija

Bolest se razvija u pozadini primjene tetraciklinskih antibakterijskih sredstava (na primjer, metaciklin, doxycilin) ​​ili lijekova koji sadrže natrijev valproat. Dostupan je antikonvulzivni ili antivirusni lijek za izazivanje bolesti. Postoji promjena u jetri na staničnoj razini.

Fibroza jetre

Bolest može izazvati takva sredstva:

  • "Retinol" (ili drugi oblik vitamina A);
  • citostatici, posebno metotreksat;
  • lijekovi gdje su sadržani arsenski spojevi.

Kod fibroze, vezivno tkivo počinje aktivno rasti.

steatohepatitisa

Takvi lijekovi mogu postati uzrok steatohepatitisa:

  • sintetskih estrogena;
  • amiadaron;
  • nidroksihlorohiny;
  • sredstva iz malarije;
  • antispazmotike;
  • aspirin;
  • groznica;
  • sredstva za visoki krvni tlak, aritmije;
  • antagonista kalcija.

Akutni hepatitis

Zbog takvih lijekova može se razviti akutni hepatitis:

  • vitamin B5;
  • znači od gljiva;
  • lijekovi koji smanjuju androgene;
  • pripravci za tuberkulozu baziranu na izonijazidu;
  • aminoglikozidi;
  • metoprolol;
  • takrin, klozepam;
  • pripreme iz visokog tlaka itd.

Nuspojava se može pojaviti za tjedan dana.

Kronični hepatitis

Kronični hepatitis često se javlja u pozadini dugotrajne uporabe antibiotika, lijekova za tuberkulozu, fibrata.

Reakcija preosjetljivosti

Ovaj nuspojava prati prijem sljedećih sredstava:

  • sulfanilamida;
  • antitiroidni lijekovi;
  • lijekovi za upalu nesteroidnog podrijetla;
  • tireotropni lijekovi;
  • kinin;
  • alopurinolom;
  • lijekove za napadaje.

Reakcija preosjetljivosti može se pojaviti nakon 14-30 dana nakon početka tijeka liječenja.

cholestasia

Razvoj kolestaza može pridonijeti takvim lijekovima:

  • oralni kontraceptivi;
  • steroidi anaboličkog ili androgenskog porijekla;
  • ciklosporin;
  • klorpromazin;
  • penicilini (sintetički i polusintetički);
  • blokatore histaminskih receptora;
  • oralno sredstvo koje smanjuje razinu šećera;
  • benoksiprofen itd.

kolangitis

Cholangitis se može razviti u pozadini uporabe antibakterijskih lijekova ili kao posljedica kemoterapije.

Biliarni mulj

U bilijarnom mulju može se postići takvo sredstvo:

  • cefalosporine;
  • lijekovi za poboljšanje metaboličkih procesa koji uključuju masti; (Fibrati).
Povratak na sadržaj

Lezija krvnih žila jetre

Lijekovi koji mogu dovesti do problema s krvnim žilama jetre:

  • azatioprin;
  • oralna kontracepcija;
  • anabolike;
  • androgena;
  • znači da ugnjetavanje estrogena;
  • citostatike i tako dalje.
Povratak na sadržaj

Nekroza hepatocita (jetrene stanice) III zone acinusa

Bolest se može pojaviti u pozadini uporabe:

Nekroza hepatocita I područja acinusa

Nuspojava je često rezultat prijema:

  • lijekovi koji sadrže fosorganičke spojeve;
  • pripravci od željeza, itd.

tumori

U pozadini dugotrajne upotrebe lijekova često nastaju različite neoplazme, na primjer, hepatocelularni karcinomi, adenomi, hiperplazije. To može biti olakšano tijekom liječenja hormonskim lijekovima ili antagonistima.

razlozi

Svi uzroci ljekovitih lezija jetre mogu se uvjetno kombinirati u 3 skupine:

  • alergije;
  • toksični učinci lijeka (komponente farmaceutskog sredstva inhibiraju hepatocite);
  • toksični učinci komponenata koje nastaju kada se komponente lijeka cijepaju u tijelu i tvore druge veze (na primjer, paracetamol).

Na težinu interakcije farmaceutskog sredstva utječe:

Otrovanje lijekova jetre može pogoršati trudnoću, alergiju, dob, prisutnost drugih bolesti.

  • trudnoća;
  • rodni identitet;
  • dob;
  • povećanje broja i aktivnosti jetrenih enzima pod utjecajem lijeka;
  • sustavne bolesti;
  • doziranje lijeka;
  • tijek terapije;
  • prisutnost različitih molekularnih oblika enzima (polimorfizam);
  • interakcija istodobno korištenih sredstava;
  • funkcija bubrega;
  • prisutnost bolesti jetre
  • metabolizam određene osobe.
Povratak na sadržaj

simptomi

Prvo, oblik lijeka jetrenih lezija prolazi asimptomatski. Prvi simptom bolesti je icterus kože i sclera očiju. Simptomi su izraženije ako se lijek ne zaustavi u ovoj fazi. simptomi:

  • nagli skok u tjelesnoj temperaturi;
  • hepatomegalija (palpirano povećanje jetre);
  • bolna senzacija u trbušnoj šupljini;
  • bolove odmah ispod rebara;
  • oštar pad snage;
  • slabost mišića;
  • alergije;
  • suhe kože itd.

Komplikacije i posljedice

Budući da oštećenje lijekova utječe na strukturu jetre, uništavajući njegove stanice, koje se miješaju s vezivnim tkivima, funkcionalnost organa pogoršava. To može biti ispunjeno gubitkom jedne od funkcija jetre ili potpunim gubitkom funkcionalnosti. Sve bolesti koje proizlaze iz uporabe lijekova mogu na kraju dovesti do zatajenja jetre.

Dijagnoza oštećenja lijeka jetre

Da biste postavili konačnu dijagnozu, liječnik mora provoditi dijagnostičke postupke. Prvo, stručnjak provodi anamnezu, pitanja o svim simptomima. Nakon toga se provodi vizualni pregled pacijenta i palpacija trbušne šupljine. Važno je da liječnik zna o svim ostalim bolestima koje pacijent ima, uključujući i "spavanje" kronične. Potrebno je reći o svim korištenim lijekovima, njihovoj dozi itd.

Dalje potrebno je proći laboratorijska istraživanja:

  • opći test krvi (naročito zanimljivi su eritrociti, hemoglobin i ESR);
  • biokemija krvi;
  • analiza prisutnosti komponenti lijekova u krvi i proizvoda njihovog propadanja.

Liječnik može propisati sljedeće dijagnostičke postupke:

  • ultrazvučni pregled;
  • MR;
  • CT;
  • duodenal sounding;
  • elastografija;
  • endoskopski pregled žučnih kanala;
  • biopsija.

Često je potrebno provesti diferencijalnu analizu medicinskih lezija s drugim bolestima:

liječenje

Temelj tretmana problema je ukidanje provokatora poraza. Dodatno, druge lijekove treba uzimati strogo prema doziranju. Ponekad je nemoguće otkazati lijek, tada morate smanjiti dozu.

Pacijentu se preporučuje dijetna hrana, terapija farmaceutskim sredstvima. Ponekad je naznačena kirurška intervencija. Pacijentu se zabranjuje fitoterapija ili uzimanje dodataka prehrani. Zabrana je uporaba alkoholnih pića. Nemojte vježbati ili se izlagati ekstremnim fizičkim naporima. Potrebno je izbjeći stresne situacije. Terapijski postupci su usmjereni, prije svega, na olakšanje simptoma bolesti.

dijeta terapija

Za vrijeme terapijskih postupaka potrebno je utvrditi prehranu, jer će to povećati učinkovitost liječenja. Pacijentu se preporučuje sustav prehrane "tablični broj 5".

Pacijent ne smije piti alkohol, pića koja sadrže kofein. Nemojte jesti juhu od gljiva, ribe ili mesnatog bujona. Potrebno je napustiti masne sorte mesa i ribe.

Slatkiši, kolači, čokolada, kiselo, gorko, slana, pržena, dimljena, itd. Isključeni su iz jelovnika. Zabranjeno je jesti konzerviranu hranu i marinade. Kuhanje je potrebno za parenje ili kuhanje. Ponekad možete jesti pečene.

liječenje

Pacijenti s oštećenjima jetre koji su nastali zbog uzimanja lijekova propisuju se takvi fondovi:

  • antioksidanti (kompleks vitamina C + E);
  • lijekove koji štite jetru;
  • terapija detoksikacija.

Preostali lijekovi propisani su ovisno o dijagnozi.

kirurgija

Ponekad se pacijentu naznači presađivanje jetre. To se događa ako dođe do zatajenja jetre zbog terapije lijekovima.

prevencija

Preventivne mjere za oštećenje jetre su obvezne. Pacijent mora nužno pridržavati se preporuka liječnika o terapiji lijekovima, prehrani, načinu života.

Zabranjeno je sudjelovati u samo-lijekovima. Nemojte koristiti lijekove koji su prethodno bili alergijski ili nuspojave.

Potrebno je doći liječniku da prati učinak jetre, osobito ako se pojave znakovi oštećenja jetre. Liječnik će ispraviti zadatak u skladu s novim podacima.

Poglavlje 8. Oštećenje jetre izazvane lijekovima

Oštećenje ljekovite jetre čini oko 10% svih nuspojava makroorganizma povezane s primjenom farmakoloških lijekova. Šteta ljekovite jetre u SAD-u uzrok je 2,5 do 3,0% svih slučajeva ozbiljne žutice, u Europi ta je brojka nešto viša i iznosi 3,0 - 4,0%. Govoreći o fulminantnog zatajenja jetre, valja naglasiti da je doza od oštećenja jetre je uzrok 25 - 28% slučajeva, rangiranje samo virusnih bolesti drugi. Budući da je jetra jedna od glavnih veza biotransformacije ljekovitih tvari u ljudskom tijelu, javljaju se njezine ljekovite lezije, očigledno češće nego što službena medicinska statistika potvrđuje; prisutan je zbog nekoliko čimbenika, među kojima su: mogućnost protoka ljekovitog latentne oštećenja jetre, neodgovarajuće liječenje kliničkih simptoma i kliničkih laboratorijskih parametara, nedovoljno pažljivog istrage povijesti.

Pacijent lezija jetre koje se mogu dijagnosticirati što je više moguće u ranijim razdobljima, kao trajna lijekove, vjerojatno uzrokovalo oštećenje jetre, koja može uvećati težinu kliničke manifestacije i značajno utjecati na ishod bolesti u cjelini. Osim toga, u tom kontekstu, važni pravni aspekti, kao nepriznate štete uzrokovane lijekovima jetre s nastavila uzimati lijek, vjerojatno uzrokovalo ovu poraz - predmet čestih stručnih i kaznenim istragama.

Odziv jetre na lijek ovisi o mnogim čimbenicima, međutim, posebno je važno naglasiti ulogu početnog stanja funkcije jetre (već postojeće bolesti jetre u povijesti) i nasljednosti. U prisutnosti tih čimbenika, rizik od razvoja oštećenja jetre povezan s uzimanjem lijekova značajno se povećava kod bolesnika, a ako se pojavi oštećenje lijeka u jetri, prognoza njezinog tijeka je znatno teža. Dob i spol pacijenata također se mogu pripisati čimbenicima koji utječu na metabolizam lijekova u jetri. Poznato je da kod djece, na primjer, reakcije na lijekove rijetko se razvijaju, osim u slučajevima značajnog višak doze lijeka. Stariji ljudi usporili su povlačenje lijekova iz tijela zbog smanjenja volumena parenhima jetre i smanjenja protoka krvi u njemu. Također je zabilježeno statistički značajno češće medicinske lezije jetre među ženama.

Isti tip lijekova može uzrokovati različite varijante oštećenja jetre u smislu kliničkih i morfoloških manifestacija. Klasični primjer za to je halotan, obično uzrokuje nekrozu acinusna zonu III je oštećenje jetre ima morfološke osobine karakteristiku akutnog hepatitisa. Takvi lijekovi poput tricikličkih antidepresiva ili središnjih alfa-adrenergičkih blokatora mogu uzrokovati akutni ili kronični hepatitis s citolizom, kolestaza i granulomske lezije.

Metabolizam lijekova u jetri. Metabolizam ljekovitih tvari u jetri može biti, premda pomalo uvjetovan, podijeljen u tri faze: Faza I - metabolizam lijeka uključuje sustav mikrosomalne frakcije monooksigenaza hepatocita, citokrom C - reduktazu i citokrom P 450. Univerzalni kofaktor u tim sustavima smanjuje NADP. II faza - biotransformacija, na koju su izloženi lijekovi ili njihovi metaboliti. Bit ove faze je konjugacija metabolita s endogenim molekulama. Treba naglasiti da enzimski sustavi koji pružaju ovu konjugaciju nisu specifični za jetru, ali se nalaze u njemu u prilično visokoj koncentraciji. III faza - aktivni transport i izlučivanje biotransformiranih proizvoda žučom i urinom.

Sustav citokroma P 450 predstavlja obitelj hemoproteina koji se nalaze u endoplazmatskoj hepatocitnoj mreži. Trenutno je identificirano najmanje 55 izozima iz sustava P 450. Svaki od tih enzima je kodiran odvojenim genom. Smatra se da je kao što napredak u proučavanju ljudskog genoma će uskoro biti u mogućnosti identificirati nekoliko izoenzima P 450. Kod ljudi, pretvorba lijekova u citokroma jetre pružaju se odnose na tri obitelji: P450 - I, II, III. Svaki citokrom može metabolizirati nekoliko lijekova. Nedavno otkrivene genetske razlike u katalitičkoj aktivnosti enzima objašnjavaju uzrok razvoja idiosinkrazije za injektiranu drogu. Povećanje sadržaja enzima sustava citokroma P 450 kao rezultat njihove indukcije oštro povećava proizvodnju toksičnih metabolita.

Nisu svi lijekovi mogu biti metabolizirani kroz sustav jetrenog enzima, prolazi kroz daljnju biotransformaciju. Do sada su istraživani drugi mehanizmi oštećenja jetre pomoću lijekova, na primjer mehanizma imunološke hepatotoksičnosti. Ljekovita tvar ili njezin metabolit mogu biti hapten za proteine ​​parenhimije jetre, što uzrokuje imunološku štetu.

Varijante oštećenja ljekovite jetre. Kliničke i morfološke manifestacije ljekovitih jetrenih lezija vrlo su raznovrsne, a njihova sistematizacija sada nam omogućuje da izdvojimo neke varijante:

  • nekroza hepatocita III zone
  • nekroza hepatocita u prvoj zoni
  • mitohondrijske citopatije
  • fibroza
  • vaskularna ozljeda
  • akutni hepatitis
  • kronični hepatitis
  • reakcije preosjetljivosti
  • tubularna kolestaza
  • parenhima-tubularna kolestaza
  • intra-holestatska kolestaza
  • žučni mulj
  • sclerosing cholangitis
  • tumori jetre

Nekroza hepatocita III zone. Tvari, čija uporaba potencijalno dovodi do razvoja oštećenja lijeka jetre, uglavnom po vrsti hepatocitne nekroze zone III: ugljik tetraklorid, toluen, etilen triklorid, Amanita gljive, paracetamol, salicilati, kokain.

Oštećenje hepatocita u ovoj vrsti oštećenja jetre lijekova uglavnom je povezano s aktivnim metabolitima lijekova koji imaju visoku polarnost. Ovi intermedijari imaju izraženu aktivnost alkiliranja ili acetilacije, čime se kovalentno vežu na molekule jetre. Ovaj proces je popraćen katastrofalnim smanjenjem unutarstanične detoksikacije, izraženo značajnim smanjenjem glutationa. Posljedica toga je nekroza, čija težina, u pravilu, izravno korelira s prihvaćenom dozom lijeka. Međutim, u tom smislu, može biti iznimke primjer je halotan - nekrotično mehanizam u slučaju halotanom ne može se objasniti samo direktan citotoksični učinak in eksperimenata prikazani idiosinkrazija i razvoj svojih metabolita. Zato čak i sa malim dozama halothane morfološki proces oštećenja jetre se mogu prikazati zonski konfluentne nekroze, te su izrečene upalne reakcije.

Učinak paracetamola hepatotoksičnosti povezane s aktivnosti lijeka nije takva kao, ali je uzrokovana nestabilan metabolita - N-acetil-p-aminobenzohinonom (NAPQI), koja je pak inaktivirane glutationa. Inače, samo mali dio paracetamola se prevodi u aktivni metabolit koji se veže na glutation i tada se izlučuje kao merkapturinovoy kiselina. Velike doze paracetamola dovode do povećane proizvodnje aktivnog metabolita - NAPQI; kada postanu rezerve potrošen NAPQI vezanje glutationa, ovaj metabolit kovalentno vezana na proteine ​​plazme za tvorbu kompleksa koje uzrokuju nekroze. Stoga, hepatotoksičnost paracetamola ovisi o sljedećim uvjetima:

1) dozu lijeka; 2) brzinu njegove transformacije; 3) tkiva glutationa; 4) okolnosti ili agensi potencijalno sposobni inducirati odgovarajuću vezu citokroma P450 ili redukciju glutation rezervata (npr. Kronični alkoholizam ili antiepileptički lijekovi).

Uz klinička obilježja ljekovitog jetre lezija morfološki supstrata koji je nekroza hepatocita III zona treba uključivati ​​često oštećenja drugih organa i sustava, naročito, bubrega, različite vrste rezultat poremećaja funkcije do razvoja akutnog zatajenja bubrega.

Nekroza hepatocita u prvoj zoni. pripravci željeza i organofosfornih spojeva kada se ingestiraju u velikim dozama mogu uzrokovati oštećenje jetre primarnom lezijom I zone (periportal). Treba napomenuti da je zbog specifičnih tvari koje uzrokuju ovu vrstu ozljede u morfološkom slici je gotovo i nema druge vrste promjene svojstvene porazom hepatocitima III zona - raspršivanje masnih degeneracija, ponekad vrlo teške upalne reakcije. Osim toga, u kliničkoj slici bolesnika s tipom droge bolesti jetre karakterizira prvenstveno nekrozom hepatocita ja zone, bez obzira koliko - ipak značajne znakove bubrežne sudjelovanja u tom procesu, ali poraz od probavnog trakta u isto vrijeme tamo često se izražava gastritis i enteritis.

Mitohondrijska citopatija. Obično je ova vrsta oštećenja lijeka jetre povezana s prijamom tetraciklinski antibiotici (doksiciklin, klortetraciklina, metaciklina), nukleozida, koji se koriste za liječenje virusnih infekcija (didanozin, zalcitabin, zidovudin), natrij valproata. Mehanizam ovog tipa oštećenja jetre uzrokovano lijekovima uglavnom toksični učinak lijeka na mitohondrija, ili radije - lanac enzima blokada dišnih. Izravno potiskivanje mehanizam enzimi respiratornog lanca u navedenim pripravcima varira od izravnog smanjivanja (natrijev valproat metabolita - 2 - propilpentan kiselina) posredovane gore (visoki afinitet za intracelularne mitohondrijima antivirusno nukleozidnih analoga)

S kliničke točke gledišta, ovaj tip lezije karakterizira česti razvoj hiperammonemije, mliječne acidoze, razvoja hipoglikemije, dispeptičkog sindroma i polineuropatije. Morfološka obilježja poraza hepatičke parenhima karakterizirana je nekroza hepatocita, uglavnom u zoni III, razvoj malih kapljica masnih degeneracija. Elektronska mikroskopija može otkriti značajnu štetu na mitohondrijama sve dok se ne unište.

Steatohepatitis. Najčešće se ova vrsta oštećenja jetre može povezati s upotrebom amiodaron (Slika 8.1), sintetskih estrogena, kalcijskih antagonista, antimalarijskih lijekova (delagil, plakvenil).

Klinički, ova vrsta lezija predstavili vrlo široko - od asimptomatske porasta transaminaza u razvoju fulminantnog zatajenja jetre (najnovija verzija se nalazi na 2 - 6% slučajeva u ovoj vrsti oštećenja lijeka). Pored toga, moguće je povezati postojan kolestatički sindrom.

Sl. 8.1. Morfološka slika steatohepatitisa, koja se razvila kod pacijenta s amiodaronom

Morfološka slika podsjeća na akutni alkoholni hepatitis s fibrozom, međutim, u ovoj vrsti oštećenja jetre lijekova, za razliku od istinskih oštećenja alkohola, Mallory telad se pretežito nalazi u zoni III. Elektronska mikroskopija otkriva lamelarizaciju lizosoma napunjenih fosfolipidima i mijelinom.

Fibroza. Mogu se predstaviti tvari povezane s tom vrstom oštećenja jetre citostatici (primarno metotreksat), vitamin A i drugi retinoidi, arsenni spojevi.

Fibroza, kao morfološki proces, razvija se u različitim stupnjevima u gotovo svakoj vrsti oštećenja parenhima jetre povezane s uzimanjem lijekova. Međutim, u nekim varijantama oštećenja lijeka jetre, ovaj morfološki znak može biti vodeći. U tom slučaju, fibrozno tkivo se deponirano uglavnom u perinizirajućim prostorima uzrokujući prije svega poremećaj protoka krvi u sinusoidima i u znatno manjoj mjeri kršenje funkcije hepatocita. Klinička manifestacija ovog tipa oštećenja lijeka jetre je noncyrotična portalna hipertenzija.

Vaskularna oštećenja. Ovakvu vrstu oštećenja lijeka jetre zastupa nekoliko morfoloških varijanti, uključujući širenje sinusoida, pelioza, veno-okluzivnu bolest.

Širenje sinusoida uglavnom je lokalizirano u zoni I i može se primijetiti prilikom primjene kontraceptivi, anabolički steroidi i azatioprin.

Pelion je morfološka varijanta oštećenja jetre, koju karakterizira stvaranje velikih šupljina ispunjenih krvlju i često obrubljen sinusnim stanicama. Ovaj morfološki fenomen može se temeljiti na prolasku eritrocita kroz endotelnu barijeru sinusoida, nakon čega slijedi razvoj perinizirajuće fibroze. Takva oštećenja jetre mogu se povezati s upotrebom kontraceptivi, androgeni, anabolički steroidi, lijekovi protiv estrogena (tamoksifen), antigonadotropni lijekovi (danazol).

Veno-okluzivna bolest karakterizira oštećenje, osobito malih jetrenih vena III zone, koje su posebno osjetljive na toksične agense. Klinički, ova vrsta oštećenja jetre obilježena je povećanjem i bolom, ascite; dok je ozbiljnost žutice i citolize u početnoj fazi beznačajna. Razvoj ove vrste oštećenja jetre najčešće je povezan s primjenom azatioprin, ciklofosfamid, citostatici - derivati ​​uree. Razvoj veno-okluzivnog sindroma također može biti povezan s ozračivanjem jetre za onkološke bolesti, osim vaskularnih lezija, često se otkriva morfološka slika akutnog hepatitisa.

Akutni hepatitis. Ova vrsta oštećenja jetre razvija se otprilike 5 do 8 dana nakon početka lijeka, predviđajući njegov razvoj, u pravilu, nije moguće. Razvoj ove vrste oštećenja lijeka u jetri ne ovisi o dozi, ali značajno se povećava s produljenom i ponavljanom primjenom lijeka. Klinički je praktički nemoguće razlikovati od akutnog hepatitisa. Peri prije jaja karakterizira nespecifični simptomi: anoreksija, dispepsija, adinamija. Iterijsko razdoblje prati achiolia, zamračivanje urina, hepatomegalija, povezujući se s povećanim transaminazama. Uz povlačenje lijeka za koju se pretpostavlja da uzrokuje akutni hepatitis, regresija kliničkih simptoma prilično je brza, međutim, mogući su slučajevi fulminantnog zatajenja jetre.

Morfološki, slika ove vrste oštećenja jetre se ne razlikuje od akutnog virusnog hepatitisa: može se otkriti nekroza, upalna infiltracija se izražava u različitim stupnjevima i zavisti aktivnosti bolesti. Akutni hepatitis kao odgovor na lijekove opisan je kada se koristi sredstva protiv tuberkuloze (izoniazid; Sl. 8,2), aminoglikozidni antibiotici (streptomicin, amikacin, rifampicin), antihipertenzivi (metildofy, atenolol, metoprolol, labetolol, acebutolol, derivati ​​gidrolazina, enalapril, verapamil), antifungusne lijekovi (ketokonazol, flukonazol), anti-androgena lijekova (na primjer, flutamidom), takrin, pemolin, klozepama, pripravci nikotinske kiseline (niacin, enduracin).

Kronični hepatitis. Ova vrsta oštećenja jetre, povezana s uporabom lijekova, podsjeća na autoimuni hepatitis: nema biljega virusne infekcije, u nekim je slučajevima moguće otkriti autoantitijela. Povlačenje lijeka za koju se pretpostavlja da uzrokuje kronični hepatitis obično prati značajno poboljšanje stanja pacijenta. Treba naglasiti da se kronični hepatitis inducira lijekom često slučajno otkriveni, bez prethodno dijagnosticirane epizode akutnog hepatitisa.

Sl. 8.2. Morfološka slika akutnog hepatitisa s isoniazidom

Morfološka slika ove vrste lezije povezana je uglavnom s acinarom i periportalnim tipom lezije, visokim sadržajem plazmatskih stanica u infiltratu, ponekad s dovoljno izraženom fibrozom.

Ljekovite tvari koje mogu uzrokovati ovu vrstu oštećenja jetre mogu biti zastupljene izoniazid, fibrati (klofibrat), minociklin, nitrofurani.

Reakcije preosjetljivosti. Ova vrsta oštećenja lijeka u jetri obično se razvija nakon 2-4 tjedna liječenja, a nakon toga često je moguće utvrditi ponovnu uporabu lijeka. Klinička slika ovog tipa bolesti jetre značajno razlikuje od konvencionalnog razvodnika slike akutnog hepatitisa aktivnosti s umjerenim i teškim oblika s visoko žutica, artritis, vaskulitis, kožni i eozinofilije hemoliza.

Morfološki izgled ovog tipa oštećenja jetre, kao lijek drugačiji raznobojnost: oznaku „šarolika” nekroze, često sudjelovanje u postupku iz žučnih kanalića, značajno eozinofilna infiltracija jetreni parenhim, ponekad formiranje granuloma.

Može se zastupati ljekovite tvari, čija uporaba može uzrokovati razvoj reakcije preosjetljivosti s uključenjem u patološki proces jetre sulfonamide (Septrin "teški" sulfonamidi - sulfasalazopiridazin, Fansidar), nesteroidni protuupalni lijekovi (salicilati, Clinoril, diklofenak, piroksikam, naproksen, FELDA), antithyroid lijekovi (propitsil, metimazol), pripravci kinin i kinidina, antikonvulzivi (fenitoin, karbamazepin, ).

Cijevna kolestaza. Glavni uzrok cijevnog kolestaza kao lijeka izvedbi oštećenja jetre povezane s prijemom hormonskih pripravaka, koji sadrže u svom sastavu tsiklopentanpergidrofenantrenovoe prsten - androgena i estrogena.

Patofiziologija ovog procesa je smanjen na nekoliko komponenata, uključujući: smanjenje tekuće žuč, neovisno žučnih kiselina, supresiju Na +, K + - ATPaze, smanjujući prinos sinusoida membrane, smanjenu gustoću međustaničnih veza, smanjene kontraktilnosti okolokanaltsevyh mikrofilamenti.

Glavne kliničke manifestacije tubularne kolestije su pruritus s neznatnom razinom bilirubinemije, prolazno povećanje transaminaza; dok porast alkalne fosfataze nije uvijek zabilježen, često preostao unutar normalnog raspona.

Morfološka manifestacija tubularne holestaze je očuvana arhitektonska jetra, kolestatska komponenta uglavnom utječe na treću zonu s nerazvijenim razvojem staničnog peri-djelovanja.

Najčešće cjevasta kolestaza, kao opcija oštećenja lijeka jetre, može biti povezana s prijamom oralni kontraceptivi sadrže estrogeni i progestini (regividon, trikvilar ne - ovlon) Androgene i anaboličke steroide (metiltestosteron, retabolil, Nerobolum) i ciklosporin A (Sandimmune).

Parenhima - cijevna kolestaza. Ova vrsta oštećenja lijeka jetre, zajedno s razvojem kolestaze, karakterizira značajnije oštećenje hepatocita, što je povezano s prevalencijom mehanizama imunološkog oštećenja u razvoju tog procesa. Još jedna prepoznatljiva karakteristika ove inačice medicinskih oštećenja jetre je relativno trajanje kolestatičkog sindroma, koji može biti prisutan u kliničkoj slici bolesti nekoliko mjeseci i čak i godina, unatoč povlačenju lijeka.

Morfološka slika parenhimske - (. Slika 8.3) cjevasti kolestaza kolestatska komponenta zastupljena više zona I i III s jakom stanični odgovor, lokaliziran uglavnom portala, dok je u infiltrata naći u velikim količinama eozinofila može također granulom formiranje

Sl. 8.3. Parenchimal-kalkulirana kolestaza, razvijena na pozadini biseptola

Glavni lijekovi koji uzrokuju parenhimalnu tubularnu kolestazu: klorpromazina, sulfonamidi, polusintetske i sintetičke penicilini (oksacilin, ampicilin, amoksicilin, karbenicilin, meticilin, flukloksacilin), makrolidi (eritromicin, oleandomicin), blokatori histaminskog receptora (cimetidin, ranitidin, pariet), oralna hipoglemična sredstvo - derivati ​​sulfonilurea (gliburid, gliklazid, glibenklamid).

Kolestaza intra-protoka. Glavni supstrat morfološki ovog tipa lezija punjenje cijevi i koncentrira žučnih kanalića ugrušaka bez upalnih reakcija na okolna tkiva. Grozdovi sadrže bilirubin. Ova vrsta oštećenja jetre droga casuistically rijetko ranije slične reakcije opisane uglavnom za jedan lijek - benoksiprofena; slučajevi žutice u ovih bolesnika često povezane s razvojem akutnog zatajenja bubrega, što je glavni uzrok nepovoljnih ishoda. Zbog ekstremne toksičnosti benoksiprofena, liječenje potonjeg je trenutno zabranjeno.

Debljina žuči (slaj). Ova varijanta oštećenja lijeka karakterizira se u većem stupnju zbog kršenja prolaska žuči, uglavnom zbog izvanhepatičnih kanala. Ova pojava je posljedica kršenja jedne strane transporta žučnih kiselina u jetri, s druge - izlučivanje lipida s žuči. U ovom slučaju, kršenje fizikalno - kemijskih svojstava žuči kombinira se s povećanim udjelom kalcijevih soli medicinskih pripravaka.

Klinički, sindrom zadebljanja zuba često se javlja asimptomatski, no kod nekih bolesnika može se razviti tipična bilijarna kolika.

Osnovni lijekovi, čija je uporaba povezana s razvojem sindroma mulja, - antibiotici skupine cefalosporina (prije svega ceftriakson i ceftazidim).

Sclerozirajući kolangitis. U ovom slučaju, razgovaramo o razvoju sklerozirajućeg kolangitisa kao komplikacija terapije lijekovima. Glavna obilježja ove komplikacije primarnog sklerozirajućeg holangitisa je nedirnutost gušterače.

Klinička slika ove komplikacije terapije lijekovima uglavnom je slična onoj primarnog sklerozirajućeg holangitisa i očituje se uporni i uporni kolestaza.

Glavni uzroci razvoja sklerozirajućeg holangitisa: uvođenje kemoterapijskih lijekova izravno u arteriju jetre (5-fluorouracil, cisplatin, tiabendazol), uvod etanolni alkohol u cisti u liječenju ehinokokoze; Radioterapija s ozračivanjem donjeg trbuha, na primjer, za limfogranulomatozu.

Tumori jetre. Prema rezultatima kliničkih promatranja dostupnih za danas, ostaje dokazati činjenicu uzimanja ljekovitih tvari s razvojem tumora jetre. Sada u literaturi postoji opis brojnih studija čiji je dizajn dizajniran tako da proučava nerazumnost češćeg razvoja tumora jetre upotrebom brojnih lijekova. Treba naglasiti da je više ili manje produženo razdoblje promatranja potrebno za utvrđivanje takve situacije. Glavni lijekovi - kandidati koji tvrde da su uloga egzogenih pokretača onkogene u jetri trenutno se razmatraju u glavnom hormonima (estrogeni, androgeni, gestageni) i antihormonalni lijekovi (danazol, ciproteron acetat).

Dijagnoza oštećenja ljekovite jetre. Dijagnoza oštećenja lijeka jetre često je teška i zahtijeva od liječnika ne samo pažljivo prikupljanje povijesti pacijenta s razvijenom bolešću, nego i dobru orijentaciju u kliničkim i morfološkim manifestacijama. Glavne točke koje treba uzeti u obzir prilikom postavljanja štete na jetru:

  • pažljiva zbirka anamneze pacijenta: pronalaženje droga koje su uzeli, njihova kemijska struktura, farmakokinetika; trajanje i dozu uzimanja lijekova; postaje jasna mogućnost da ih pacijent prihvati u prošlosti;
  • procjena vremenskih odnosa identificiranih kliničkih i laboratorijskih sindroma koji karakteriziraju oštećenje jetre uz uporabu lijeka;
  • procjena dinamike identificiranih kliničkih i laboratorijskih sindroma koji karakteriziraju oštećenje jetre uz uklanjanje lijeka;
  • isključenje drugih mogućih uzroka ozljede jetre (hepatitis, virusni hepatitis, autoimuni tezaurismozy, žutica, primarnog skleroznog kolangitisa, granulomatoza);
  • pažljivu procjenu stanja pacijenta nakon ponovljenog (slučajnog) davanja lijeka;
  • temeljitu evaluaciju morfološkog pregleda biopsije jetre, koja se često ne "uklapa" u okvir "klasične" (ne-droga) kronične difuzne bolesti jetre.

Liječenje jetre: što je to, simptomi, liječenje, uzroci, simptomi

Postoji više od 1100 farmaceutskih pripravaka i ljekovitog bilja s hepatotoksičnošću.

Takvo djelovanje lijeka može dati kliničku sliku gotovo svih poznatih oblika oštećenja jetre kod ljudi. Više od polovice slučajeva akutne hepatičke insuficijencije uzrokovane su lijekovima. U većini slučajeva hepatotoksičnost je posljedica toksičnih metabolita lijekova ili imunog odgovora na njih ili samih lijekova. Oštećenja lijeka jetre mogu dovesti do kroničnog hepatitisa ili ciroze jetre. Najčešće uzrokuju oštećenje jetre antimikrobni, psychotropics, sniženje lipida, protiv tuberkuloze lijekove, NSAR, sulfonamidi i fenitoin, propylthiouracil i Disulfiram.

Nekroza hepatocita

Akutna nekroza hepatocita s visokom aktivnošću transaminaza u krvi može uzrokovati različite lijekove, od kojih je najpoznatiji paracetamol. Upala nije uvijek prisutna, ali obično prati nekrozu kod lezija uzrokovanih diklofenakom (NSAID) i izoniazidom (lijek protiv tuberkuloze). Uz lezije jetre uzrokovane alopurinolom moguće je oblikovati granule. Također se opisuje akutna nekroza hepatocita kod uzimanja fitopreparata, uključujući Dubrovnik, Comfrey officinalis i Jin Bu Huang (jin bu huan). Osim toga, teški akutni hepatitis može uzrokovati neke lijekove, poput kokaina i ekstaze.

Nekroza hepatocita, razvijena pod utjecajem lijekova, klinički se ne razlikuje od nekroze uzrokovane drugim uzrocima, na primjer virusnom infekcijom ili ishemijom. Stoga je u takvim slučajevima važno prikupiti kompletnu medicinsku povijest, posebnu pozornost posvetiti alergijskim reakcijama, kao što je osip ili eozinofilija.

dijagnoza obično se postavljaju na medicinsku povijest, nakon što su uz pomoć seroloških i drugih studija isključeni drugi mogući uzroci (virusne infekcije, ishemije).

Ozbiljnost lezije može biti drugačija - od minimalnih promjena do akutne nekroze jetre. Lijekovi, osobito paracetamol, uzrokuju 20-50% slučajeva akutne nekroze jetre.

Laboratorijsko istraživanje. Aktivnost ASAT i ALT obično se povećava 2 do 30 puta. Ovi enzimi ulaze u krv iz citoplazme oštećenih ili umirućih hepatocita.

Kako bi se utvrdilo vrstu i ozbiljnost oštećenja jetre, može pomoći i ranija perkutana biopsija jetre.

  • Ugljik tetraklorid i takvi lijekovi kao paracetamol i halotan uzrokuju centrolobularnu nekrozu.
  • Aspirin i drugih NSAID, tiazidni diuretici, nikotinska kiselina, klofibrat, gemfibrozil, oksacilin, formulacije koje sadrže sulfonamidnu skupinu, rifampicin, ketokonazol, fluorcitozin, zidovudin, izoniazid, takrin, trazodon, antagonisti kalcija, beta-blokatora i metildopa uzrok difuzno oštećenje parenhimu jetre, kao u virusnom hepatitisu.
  • u valprovojevoj kiselini, amiodaron, tetraciklin (s iv uvodom) može uzrokovati malu kapljicu taloženja masti u hepatocitima i dovesti do hepatičke insuficijencije.

liječenje. Odmah otkazati lijek koji je prouzročio oštećenje jetre i početi simptomatsko liječenje. Većina bolesnika se oporavlja nakon nekoliko tjedana ili mjeseci. Međutim, s akutnom nekrozom jetre, smrtnost je i dalje visoka.

steatoza

Raspršivanjem nakupljanje masnoća u hepatocitima, što rezultira izravno kršenje P-oksidacije u mitohondrijima, može se mijenjati kada se koristi tetraciklina i valproičnu kiselinu. Velike kapljice nakupljanja masti u hepatocitima opisane su pri uzimanju tamoksifena i amiodarona. Krvožilni / sinusoidnim lezije Neki lijekovi, kao što su alkilacijska sredstva koja se koriste u onkologiji, mogu oštetiti vaskularni endotel opstrukciju razvoja venske odljeva iz jetre. Dugotrajni unos vitamina A u prekomjernim dozama ponekad je praćen oštećenjem sinusoidnih i lokalnih fibroza, što može dovesti do portalne hipertenzije.

Fibroza jetre

Oštećenje jetre koju uzrokuje većina lijekova je reverzibilno. Fibroza se razvija vrlo rijetko. Ipak, pored mogućnosti izazivanja akutne oštećenja jetre tijekom početnih faza terapije, metotreksat, kada se koristi, može dovesti do ciroze. Čimbenici koji uzrokuju rizik razvoja fibroze jetre izazvanih lijekovima uključuju prethodnu patologiju jetre i zlouporabu alkohola.

Ljekovita kolestaza

Izolirana kolestaza (tj povrede odljev žuči u odsutnosti bolesti jetre) može uzrokovati estrogena [što je često prethodno opazili da se rabe za kontracepciju estrogena visoke doze (50 ug / dan)]. Suvremene pripreme za oralnu kontracepciju i hormonsku nadomjesnu terapiju mogu se koristiti za kroničnu patologiju jetre.

Takvi lijekovi kao klorpromazin i neki antibiotici mogu uzrokovati kolestatični hepatitis, karakteriziran upalom i lezijama žučnih kapilara. Od antibiotika, promjena u PFB često uzrokuje amoksiklav. Anabolički steroidi koje koriste bodybuilderi također mogu uzrokovati kolestatični hepatitis. Neki lijekovi, kao što su NSAID i COX-2 inhibitori, mogu uzrokovati kolestazu u kombinaciji s akutnim oštećenjem parenhima jetre.

Kolestaza lijekova razvija se kada postoji kršenje izlučivanja žuči hepatocita. Osnova za to može ležati-promjena fizikalnih i kemijskih svojstava membrane hepatocita, na primjer, pod djelovanjem estrogena i C17 alkiliranih derivata testosterona. Osim toga, lijekovi ili njihove metabolite može uzrokovati kolestazu utječući na stanični skelet hepatocita, inhibiciju N +, K + -ATPaze aktivnosti u membrane stanica ili imunih odgovora na oštećenja hepatocitima ili bilijarne mali. Najčešće uzrokuju kolestaza fenotiazini, triciklički antidepresivi, eritromicin, karbamazepin, tsiprogepta Din, tolbutamid kaptopril, fenitoin, tmp / SMX, sulfasalazin i hipolipidcmici.

dijagnoza. Na kliničkoj i laboratorijskoj osnovi, kolestaza lijekova može se podsjećati na opstrukciju intra- i ekstra-hepatičnih žučnih kanala, septičkog holangitisa ili akutnog kolecistitisa.

  1. Klinička slika. Karakteristično povećanje temperature, bol, nježnost u palpiranju gornjeg trbuha (osobito u gornjem gornjem kvadrantu), žutica i svrbež. Razina izravnog bilirubina (do 34-513 μmol / l) može se znatno povećati. Također su mogući osip i druge manifestacije alergijskih reakcija.
  2. Dijagnoza. Većina bolesnika izvodi ultrazvuk radi isključivanja opstrukcije žučnog kanala. U kompliciranim slučajevima može se zahtijevati endoskopska retrogradna kolangiopankreatografija, perkutana transhepatska kolangiografija ili CT.
  3. Biopsija jetre. Znak za to je nemogućnost dijagnosticiranja koristeći gore opisane metode. Obično se otkriva kolestaza, ponekad s znakovima upale. Može biti prisutna upala malih žučnih kanala, upalne infiltracije portalskih trakta i neznatna nekroza hepatocita.

Liječenje simptomatično. Važno je odmah otkazati hepatotoksični lijek.

Mješovita oštećenja jetre

Pacijenti umjereno povećavaju aktivnost serumskih aminotransferaza i alkalne fosfataze, kao i razinu bilirubina. Uglavnom su to manifestacije preosjetljivosti na lijekove, koje se pojavljuju samo kod nekoliko predisponiranih pojedinaca.

fenitoin. Klinička slika oštećenja jetre podsjeća na infektivnu mononukleozu. Temperatura raste, povećava se limfni čvor, jetra je bolna na palpaciji. Uz biopsiju jetre otkrivena je limfocitna infiltracija portalskih traktata i fokalna nekroza hepatocita.

Hinidig, allopurinol, nitrofurantoin, diltiazem i mnogi drugi lijekovi uzrokuju granulomatoznu upalu s djelomičnom nekrozom hepatocita.

Detaljni popis hepatotoksični lijekovi i opis njihovih učinaka na jetru mogu se naći u članku Lewis.

amiodaron

Nedavno je otkriveno da tri lijekova koji se koriste u liječenju kardiovaskularnih bolesti - amiodaron, obiteljxylin i diethifen - uzrokuju oštećenje jetre, podsjećajući na alkoholni hepatitis.

patogeneza. U 20-40% bolesnika s amiodarona uzrokuje naslage u kožu i rožnice, hipertireoza ili hipotireoze, plućni infiltrati i meduprostornu plućnu fibrozu, neuropatiju, hepatomegalije s povećanjem aminotransferaza u serumu. Uz biopsiju jetre, histološki uzorak nalikuje alkoholnom hepatitisu. Moguća proliferacija žučnih kanala, fibroza i ciroza jetre. Elektronska mikroskopija pokazuje fosfolipide unutar sekundarnih lizosoma. Pokazano je da je amiodaron akumulira u liposomima, koji sadrže kisele enzima koji djeluje kao konkurentni inhibitor lizosomalnim fosfolipaze. Kao rezultat toga, fosfolipidi se ne uništavaju, nego se nakupljaju u lizosomima hepatocita. Odnos između fosfolipidoze i razvoja stanja sličnog alkoholnom hepatitisu i cirozom još nije jasno.

Amiodaron polako izlučuje iz tijela i ima veliki volumen raspodjele. Čak i nekoliko mjeseci nakon povlačenja, lijek se nalazi u jetri i njegova razina u krvi ostaje povišena. Hepatotoksičnost amiodarona obično nije klinički vidljiva. U pravilu se razvija u godini uzimanja lijeka, ali ponekad se može pojaviti za mjesec dana.

dijagnoza. Oštećenje jetre naznačeno je hepatomegalijom, umjerenim povećanjem aktivnosti serumskih aminotransferaza, a ponekad i povišenom razinom bilirubina. Za konačnu dijagnozu može biti potrebna biopsija jetre s histološkim pregledom i elektronskom mikroskopijom materijala.

Tijek bolesti i liječenje. Amiodaron se otkazuje i propisuje se simptomatsko liječenje. Na kraju, hepatomegalija prolazi, ali oštećenje jetre može napredovati, što dovodi do ciroze i njenih komplikacija.

aspirin

Pokazano je da se aspirin i ostale salicilati može izazvati oštećenje jetre u bolesnika s reumatskih bolesti i DZST, uključujući reumatoidni artritis, juvenilni reumatoidni artritis, reumu, SLE. Ponekad pate zdrave osobe, kao i bolesnici s ne reumatskim bolestima, na primjer, s ortopedskim poremećajima.

patogeneza. Očito, važnu ulogu igra razina lijeka u krvi (više od 5 mg%) i trajanje primjene (od 6 dana do nekoliko tjedana). Očigledno je oštećenje jetre kumulativno, jer se pojavljuje tek nakon mnogo dana uzimanja aspirina u velikim terapeutskim dozama. Jednokratna predoziranost aspirina gotovo nikada nije bila posljedica oštećenja jetre.

Reumatske bolesti i DZST mogu povećati osjetljivost jetre na toksične učinke aspirina. Uzrok može biti hipoalbuminemija, zbog čega je razina nevezanih aspirina u krvi veća nego kod zdravih ljudi; već prisutna abnormalna funkcija jetre; i, eventualno, kršenje metabolizma salicilata. U srcu oštećenja jetre u ovom slučaju je toksičnost samih salicilata, a ne individualna netolerancija njihovih pacijenata. Kolin salicilna kiselina i natrijev salicilat također imaju hepatotoksičnost. Poraz jetre obično je blaga, akutna i reverzibilna. Da prođe, dovoljno je smanjiti dozu aspirina bez potpuno ukidanja lijeka. Postoje dobri razlozi za vjerovanje da aspirin može uzrokovati sindrom Reye zbog napada viralne infekcije u djece.

Klinička slika. Simptomi oštećenja jetre slabo se izražavaju. U većini pacijenata obično se javlja asimptomatski, iako se neki žale na gubitak apetita, mučnina, neugodnih osjeta u abdomenu. Žutica, u pravilu, ne događa se.

Obično se oštećenje jetre odvija lako, ali opisani su slučajevi encefalopatije, teške koagulopatije i akutne nekroze jetre s fatalnim ishodom. Podaci koji uzrokuju aspirinu kronična oštećenja jetre, br.

dijagnostika. Aktivnost serumskih aminotransferaza obično je umjereno povišena. AC aktivnost je obično normalna ili samo malo povišena. Razina bilirubina u serumu povećana je samo u 3% opisanih slučajeva.

Liječenje simptomatično. U većini slučajeva otkazivanje lijeka nije potrebno - samo smanjite dozu tako da razina aspirina u serumu ne prelazi 15 mg%.

paracetamol

Paracetamol ima analgetski i antipiretski učinak; u terapijskim dozama, nuspojave su općenito beznačajne. Ali u velikim dozama je hepatotoksično i može uzrokovati nekrozu jetre.

U pravilu, jedna prekomjerna doza paracetamola (više od 10 g) dovodi do oštećenja jetre s ciljem samoubojstva. Međutim, ponavljanje unosa malih doza lijeka u terapeutske svrhe može dovesti do činjenice da će ukupna doza biti dovoljno velika da uzrokuje oštećenje jetre. Kada alkoholizam ima hepatotoksični učinak, manje doze paracetamola - jednu dozu od 3 g ili terapeutsku dozu od 4-8 g / dan tijekom 2-7 dana. Osim toga, ponovljena uporaba paracetamola u terapijskim dozama može uzrokovati hepatotoksičnost već postojećom bolesti jetre, neishranjenosti, ozbiljne iscrpljenosti.

patogeneza. Oko 5-10% lijeka oksidirano je u derivate kateholamina, kao i β-hidroksi- i β-metoksiparacetamol. Još 5-10% hidroksilizira mikrosomalni enzimi jetre uz stvaranje visoko aktivnog toksičnog metabolita N-acetil-p-benzokinonimina. Obično se veže na cisteinski ostatak glutationa u citosolu hepatocita i izlučuje se u urinu kao tioeteri.

Rizik od oštećenja jetre pri uzimanju velike doze paracetamola ovisi o:

  • dob pacijenta;
  • ukupna količina uzete droge;
  • postignuta serumska koncentracija paracetamola;
  • stopa uništenja;
  • glutatione u jetri.

Dob pacijenta. U maloj djeci je rizik od oštećenja jetre s predoziranjem paracetamolom znatno niži nego kod odraslih osoba.

Ukupna količina uzete droge. Otrovna pojedinačna doza paracetamola u pravilu prelazi 15 g, ali u nekim slučajevima to može biti otrovno 3-6 g.

Dionice glutationa u jetri. Toksičnost paracetamola u velikoj mjeri ovisi o količini glutationa u jetri. Nekroza hepatocita započinje kada se potroši više od 70% glutationa ili kada se glutation skladišti nakon gladovanja, uz iscrpljenost ili nakon konzumacije alkohola.

Hepatotoksičnost paracetamola u alkoholizmu. U pozadini alkoholizma, oštećenje jetre može se razviti čak i s terapeutskim dozama paracetamola. Razlog tome je dugotrajni unos alkohola koji inducira mikrosomalne enzime jetre, a popratni alkoholizam smanjuje sposobnost organizma da veže toksične metabolite paracetamola zbog smanjene količine glutationa.

Lokalizacija oštećenja jetre. Poraz parenhima jetre obično je centrolobularan, što odgovara mjestu enzima koji su uključeni u metabolizam paracetamola. Sinusoidi su često ispunjeni krvlju i dilatirani do središta. Karakteristična je velika hemoragijska nekroza hepatocita s neznatnom upalnom infiltracijom i bez masne distrofije.

dijagnoza

  1. Klinička slika. Nekoliko sati nakon što je uzela veliku dozu (više od 10 g) paracetamola, pacijent obično ima mučninu i povraćanje. Ako se uzimaju tranquilizatori paralelno sa paracetamolom, moguća je usporenost. Tijekom dana prolaze mučnina i povraćanje, a žrtva izgleda zdravo.
  2. Dijagnoza. Djelovanje ALT-a i ASAT-a obično je znatno povećano, aktivnost AP nije značajno povećana. U većini slučajeva teško se razvijaju teški poremećaji koagulacije, koji se manifestiraju produljenim PV. Produženje PV-a je više od dvostruko više od norme, što ukazuje na nepovoljnu prognozu. Razina bilirubina obično se samo malo povećava.
  3. Ozbiljnost oštećenja jetre može biti drugačija. Nakon 4 do 18 dana nakon što je paracetamol ušao u tijelo, toksična distrofija jetre može se razviti s kobnim ishodom.
  4. Poraz drugih organa..
  5. Oporavak. Ako pacijent doživi akutni period, unutar 3 mjeseca struktura jetre je potpuno obnovljena.

liječenje

Liječenje s predoziranjem paracetamola ima za cilj smanjenje apsorpcije lijeka (propisati aktivni ugljen ili kolestiramin) i ubrzati njegovo uklanjanje (hemodijalizom i hemosorptionom). Nijedna od ovih metoda ne jamči uspjeh.

acetilcistein. Budući da je glutation potreban za neutraliziranje toksičnih metabolita paracetamola, važno je napuniti svoje dućane u jetri. Za to su pacijenti propisani acetilcistein, koji tijelo daje preteču glutation cisteinu. Acetilcistein je učinkovit kada se primjenjuje u prvih 10 sati nakon predoziranja paracetamola. Ako je nakon trovanja prošlo više od 10, ali manje od 24 sata, acetilcistein je još uvijek propisan, ali njegova učinkovitost je znatno niža. Kod gutanja acetilcistein dobro podnosi većina pacijenata; to može uzrokovati laganu mučninu i povremeno povraćati. Ako oralna primjena nije moguća, lijek se daje IV.

Shema obrade. Liječenje počinje utvrđivanjem činjenice trovanja paracetamolom, određivanjem količine lijeka koji je ušao u tijelo i vremenom koje je prošlo od tog trenutka. Ako je prošlo manje od 24 sata, želuca se isprati kroz nozokastričnu cijev velikog promjera. Pacijentu se daje početna doza acetilcisteina. Ukupno trajanje liječenja je 72 sata. Tijekom liječenja određuje se koncentracija paracetamola u serumu. Ako je prisutna koncentracija u serumu vjerojatno da će utjecati na jetru, potreban je puni tijek liječenja. Ako je manje otrovno, liječenje se može prekinuti. Ako pacijent dobro podnosi acetilcistein, propisujte antiemetičar. Kod stalnog povraćanja nakon uzimanja acetilcisteina, lijek se primjenjuje putem nazogastrične ili nazojunktalne sonde. Također možete razrijediti acetilcistein s kokosom, sokom ili vodom u omjeru od tri do jedan, tako da je lakše piti.

Kada je pacijent u teškom stanju provoditi aktivno simptomatsko liječenje kao u teškim virusnim hepatitisom. Stalno pratite osnovne fiziološke pokazatelje, diurezu, funkciju srca i bubrega, sliku krvi. Svako kršenje ravnoteže vode i elektrolita i KChR se odmah uklanja.

Za bilo kakva pitanja vezana uz liječenje trovanja paracetamolom, možete nazvati Centar Denvera za trovanja 24 sata na 800-525-6115.

Kronični hepatitis induciran lijekom

Kronični lijekovi inducirani hepatitis mogu uzrokovati lijekove kao što su oxyfenapat, metildopa, nitrofurantoin, dantrolen, isoniazid, propiltiouracil, halotan, sulfonamidi. Svaki od njih uzrokuje kronični hepatitis vrlo rijetko, a ukupan broj slučajeva je mali. Ipak, kada sumnja na kronični hepatitis nužno prikuplja medicinsku povijest.

metildofa vrlo rijetko uzrokuje kronični hepatitis; Međutim, bolest koja nije otkrivena u vremenu može napredovati i dovesti do kroničnog aktivnog hepatitisa. Hepatitis se razvija nakon nekoliko tjedana liječenja metildopa, što ukazuje na ulogu reakcija preosjetljivosti. Ako je bolest prepoznata na vrijeme, upala se smanjuje nakon prestanka uzimanja lijeka.

Oksifenizatin Je laksativni lijek u SAD-u koji je prekinut, ali se i dalje koristi u Europi i Južnoj Americi, posebno ženama. Oxyphenazate može uzrokovati akutni i kronični hepatitis, koji podsjeća na kronični autoimuni ("lupoidni") hepatitis. Ako ne prestanete uzimati lijek, moguće je da se ciroza može razviti. Nakon odstranjivanja oxyphenazate, napredovanje bolesti se obično zaustavlja, jetra se čak može poboljšati.

izoniazid. U 20% pacijenata u prva 2-3 mjeseca liječenja izonijazidom, povećava se aktivnost serumskih aminotransferaza i javlja blaga asimptomatska oštećenja jetre. No, u oko 1% slučajeva, oštećenje jetre je ozbiljno, čak i do toksične distrofije jetre s kobnim ishodom.

patogeneza. Vjeruje se da je hepatitis lijek uzrokovan hepatotoksičnim međuproduktima izonijazida. Lijek se najprije acetilizira, a zatim se pretvara u acetilfenilhidrazin, karakteriziran visokom hepatotoksičnosti. Postoje dokazi da oni s visokom aktivnošću acetilizirajućih enzima (na primjer, većina Indijanaca Istočne Azije) imaju veću vjerojatnost da pate od hepatitisa uzrokovanog izonijazidom.

Klinička slika. Simptomi hepatitisa uzrokovani izonijazidom nespecifični su i nalikuju virusnom hepatitisu. Karakterizira umor, slabost, gubitak apetita. U10% pacijenata ima žuticu. Alergijske reakcije, osip, natečeni limfni čvorovi, artralgija i artritis rijetko se pojavljuju. Predispozicija za hepatitis uzrokovana isoniazidom je veća kod starijih osoba, posebno kod žena. U dobi od 20 godina takav hepatitis je rijetkost. U dobi od 20 do 35 godina, rizik se povećava na 0,5%, 35-50 godina na 1,5%, preko 50 godina do 3%. Pijenje alkohola i uzimanje lijekova koji induciraju mikrosomalne enzime jetre, kao što je rifampicin, povećava rizik isonijazid-induciranog hepatitisa. Nastavak lijeka nakon pojave simptoma hepatitisa pogoršava oštećenje jetre, tako da je izuzetno važno u prvih 1-2 tjedna nakon nastupa simptoma otkazati lijek.

liječenje. Ne postoji specifičan tretman za hepatitis uzrokovan izonijazidom. Glavna stvar je prestati uzimati lijek, nakon čega se obavlja simptomatsko liječenje. Glukokortikoidi su nedjelotvorni u ovom slučaju.

Lijekovi kontraindicirani u cirozi jetre

Kada se ciroza jetre treba koristiti s oprezom, većina analgetika, jer mogu izazvati razvoj komplikacija. Nemojte koristiti NSAID, jer imaju hepatotoksične učinke i mogu povećati zatajenje jetre i bubrega. Za kronične bolesti, paracetamol se ne smije davati u dozama većim od 3 g / dan.

Top