Kategorija

Popularni Postovi

1 Ciroza
Dijeta za masne hepatoze
2 Proizvodi
Pilule za jetru. Popis učinkovitih hepatoprotektora za liječenje jetre. Stvarnost i mitovi
3 Giardia
Koji koleretični lijekovi trebam koristiti ako je moja žuči
Glavni // Ciroza

Uzroci i liječenje jetrom hemochromatosis u odraslih i djece


Hemochromatosis ili brončani dijabetes - nasljedna polysistemska patologija povezana s oštećenom apsorpcijom željeza. Kao rezultat toga, željezo se aktivno apsorbira u probavni trakt i akumulira se u jetri, srčanom mišiću, gušterači. Jetra najviše pati od preopterećenja željeza.

Hemhromatoza jetre je uobičajena genetska bolest koja se uglavnom razvija kod muškaraca. Žene su bolesne manje od 3 puta. Prvi simptomi brončanog dijabetesa u 70% slučajeva pojavljuju se nakon 40 godina. Patologija dovodi do ozbiljnih poremećaja u tijelu i, u odsustvu liječenja, dovodi do razvoja onkopatologija jetre i drugih teških stanja.

razlozi

Polazeći od patogenih mehanizama stvaranja bolesti, izolirani su primarni hemochromatosis (nasljedni) i sekundarni. Nasljedni oblik patologije povezan je s genetskim defektom. HFE gen, odgovoran za razvoj brončanog dijabetesa, nalazi se u 4 kromosoma, na lijevom ramenu. Patologija se često razvija kod pojedinaca koji su primili 2 kopije defektnog gena - istodobno od oca i majke.

Sekundarni oblik se razvija iz više razloga:

  • Talasemija - nasljedne hemoglobinopatijama u kojima se molekule proteina uništene, hemoglobin uključeni u konstrukcije. Osobe koje pate od talasemije su podložne hemolitičkoj krizi zbog višak željeza.
  • Bolesti koje utječu na jetru. Hepatitis, alkoholna ciroza, kronična poremećaj jetre, maligni tumori povećavaju vjerojatnost razvoja sekundarnog oblika.
  • Transfuzija krvi. Krv od donora sadrži strane crvene krvne stanice, koje umiru prije vlastitih crvenih krvnih stanica. Uništavajući, oni izlučuju željezo, čiji se višak akumulira u unutarnjim organima.
  • Višak unosa željeza u tijelu izvana zbog nekontrolirane dugotrajne uporabe lijekova koji sadrže željezo.

Ponekad se sekundarni oblik pojavljuje kod pojedinaca koji imaju dugotrajnu prehranu s niskim udjelom proteina i kod pacijenata kojima je potrebna konstantna hemodijaliza.

simptomi

U početnim fazama hemochromatosis ne daje živopisnu kliničku sliku. Povremeno se pacijenti mogu žaliti na laganu slabost i umor. Uznemirujući znakovi se pojavljuju kao ukupna koncentracija željeza u tijelu povećava. Kada ovaj pokazatelj postane kritičan (do 40 g), klinička slika dobiva značaj. Ovisno o prevladavajućoj simptomatologiji, brončani dijabetes može se pojaviti prema hepatopatskom, kardiopatskom, endokrinološkom tipu.

Hepatopatska vrsta patologije često se razvija (do 70% ukupnog broja pacijenata). Prekomjerno željezo nakuplja se u jetri, što dovodi do poremećaja u funkcioniranju. Kao rezultat toga, simptom kompleks razvija:

  • Bol u području abdomena difuzne prirode. Boli utječe na 40% bolesnika i kombinira se s dispepsijom.
  • Dyspeptic manifestacije. Pacijenti su zabrinuti zbog epizootskih mučnina, povraćanja. Proljev se često javlja u obliku vodene stolice čija frekvencija doseže 20 puta dnevno.
  • Proširivanje jetre s naknadnim razvojem fibroze i ciroze.
  • Suhoća kože.

Kardiopatski oblik (pigmentni miokarditis) se razvija kada se višak željeza akumulira u miokardu i serumu. Pigmentirani miokarditis detektira se u 20% ukupnog broja bolesnika. Bolest se javlja znakovima kardiovaskularnih poremećaja:

  • Neuspjeh srčanog ritma u obliku napada tahikardije, atrijske fibrilacije.
  • Povećanje veličine srca, širenje njegovih šupljina.
  • Smanjeni krvni tlak.
  • Pojava perifernog edema.

Tijek hemokromatoze prema endokrinološkom tipu javlja se u pozadini oštećenja hipofize i pankreasa. Kao rezultat toga, postoji kršenje sinteze hormona, razvija seksualnu disfunkciju i dijabetes melitus koji ovisi o inzulinu. 40% muškaraca ima impotenciju; u 15% žena - sekundarna amenoreja i nemogućnost da se osjete.

Ostale specifične manifestacije uključuju:

  • Pojava atipične pigmentacije kože koja je uzrokovana akumulacijom viška željeza u koži i odlaganju hemosiderina - poseban pigment tamno žute boje formirana od sloma hemoglobina. Pigmentacija kože pojavljuje se na licu, rukama, vanjskim genitalijama, u pazuhu. Koža dobiva brončanu boju.
  • Artralgija. 40% bolesnika ima bol u interfalangealnom, lakatskom, zglobu koljena. Ponekad se bol u zglobu dodaje boli i ograničenju pokretljivosti.
  • Promijenite izgled. Pacijenti s hemokromatozom karakteriziraju nedostatak dlake na glavi i tijelu, deformacija noktiju.

Stupanj terminala je težak. Koncentracija željeza u tijelu doseže kritične vrijednosti, prelazeći prirodnu stopu za 5 puta ili više. Pacijenti u završnoj fazi bolesti pate od portalne hipertenzije, ascitesa i progresivnog iscrpljivanja (kaheksije).

Hemochromatosis u djece može dati kliničku sliku iz prvog mjeseca života, ako je uzrok bolesti nasljednost. Preopterećenje dječjeg željeznog tijela, iz drugih razloga, izuzetno je rijetko. Bolest u djetinjstvu očituje se kao:

  • Povećana ekscitacija.
  • Produljena neonatalna žutica u novorođenčadi.
  • Prekomjerna suhoća kože i gubitak kose.
  • Niska motorička aktivnost.
  • Negativna dinamika težine.

Pojava tamne pigmentacije na koži pojavljuje se postupno. Gotovo sva djeca s hemokromatozom imaju tanku i lako ranjivu kožu. Bliže predškolskoj i mlađoj školskoj dobi, ova djeca doživljavaju trajne poremećaje u radu srca, jetre i slezene.

komplikacije

U nedostatku liječenja hemokromatoza dovodi do razvoja komplikacija koje ugrožavaju život. Zbog velike koncentracije željeza u tijelu - posebno u jetri - rizik od razvoja zatajenja jetre povećava se kada žlijezda potpuno gubi sve funkcije. U pozadini nesigurnih radova u jetri mozak je pod utjecajem crijevnih toksina i pacijent pada u komu.

Ozbiljna komplikacija hemokromatoze s visokom stopom smrtnosti je miokardijalni infarkt i akutno zatajenje srca. Na fatalni ishod s dugim putom patologije dovodi do unutarnje krvarenje, koje proizlaze iz proširenih vene jednjaka. Kritično povećanje koncentracije šećera u krvi uzrokuje dijabetesnu komu, što često rezultira smrću.

dijagnostika

Pri ispitivanju bolesnika s sumnjom hemochromatosis, bit će potrebno konzultirati nekoliko specijalista - gastroenterologa, kardiologa, kirurga, endokrinologa, dermatologa. Na primarnom pregledu liječnik obraća pažnju na specifičnu boju kože (hemosiderozu), odsutnost kose i žličaste čavle. Tijekom palpacije određuje se povećana jetra i slezena. U prisutnosti ciroze, jetra se osjeća čvrsta, s neravan površine.

Laboratorijska dijagnoza je važna točka u potvrđivanju dijagnoze. Opći test krvi nije informativan, provodi se isključivo za anemiju. Vrijedne informacije pružaju studija krvi za biokemiju. U bolesnika se otkrivaju biokemijske promjene:

  • Povišeni bilirubin preko 25 mmol / 1.
  • Povećanje ALAT, ACAT i GGT.
  • Povećanje koncentracije glukoze u krvi iznad 5,8.

Obavezno je provesti dinamički test krvi za određivanje metabolizma željeza. Dijagnoza se provodi u fazama:

  • Faza 1 - utvrditi koncentraciju siderophilina (protein koji nosi željezo u krvnoj plazmi); iznad norme (16-44 mmol / l) prelazi u slijedeću fazu.
  • Faza 2 - test za koncentraciju feritina; ako pokazatelj prelazi 200 žena mlađe od 45-50 godina i 300 muškaraca (žene iznad 45-50 godina) - idite na završnu fazu.
  • Faza 3 - provođenje neizravne kvantitativne flebotomije, tijekom kojih je bolesnik s sumnjom na hemokromatozu tjedno ekstrahirao 200 mg željeza krvotokom. Ako stanje pacijenta poboljšava nakon uklanjanja željeza iz tijela u volumenu od 3 g - dijagnoza se smatra potvrđenim.

Nasljedna hemokromatoza se detektira pomoću genetske DNA analize. Molekularna genetska metoda dijagnoze pomaže u prepoznavanju nasljednog konstituiranja organizma i utvrđivanju prevladavajuće vrste mutacije u genima. Prednosti metode su u visokoj informativnosti i mogućnost potvrđivanja dijagnoze u početnim fazama.

U postupku složenog ispitivanja važno je odrediti stupanj oštećenja unutarnjih organa. Za to su potrebne brojne precizne studije:

  • Roentgen zglobova.
  • EKG i ehokardiografija.
  • Ehoografija organa peritonealne šupljine.
  • MRI jetre.

Pouzdan način za određivanje prognoze za daljnji tijek patologije je biopsija jetre. U buci izvađenoj u biopsiji određuje se koncentracija željeza. Što je ovaj pokazatelj - što je nepovoljnija prognoza za preživljavanje.

liječenje

Liječenje hemokromatoze svodi se na uklanjanje viška željeza iz tijela i borbu protiv komplikacija. U ranoj fazi liječenja organizirana je vitaminska terapija - pacijenti su propisani tečaj vitamina skupine B, tokoferola, vitamina M (folna kiselina). Vitaminoterapija je nužna za ubrzavanje procesa izlučivanja viška željeza.

Liječnička terapija uključuje upotrebu kelatora - kemikalija koje otpuštaju ione željeza iz tijela. U praksi, deferoksamin se često koristi u obliku intramuskularnih injekcija i intravenoznih infuzija. S produljenom uporabom deferoksamina, moguće je razviti nuspojave - zamagljivanje leće.

Učinkovita metoda bez lijekova za smanjenje visokog sadržaja željeza u tijelu je flebotomija. Bit postupka je sustavno uklanjanje određenog volumena krvi (do 500 ml tjedno) iz tijela. Phlebotomy se provodi dulje vrijeme, 2-3 godine, sve dok koncentracija željeza u krvi ne dosegne optimalne vrijednosti.

Simptomatska terapija svodi se na liječenje fibroze i ciroze jetre, kardiovaskularnih i seksualnih poremećaja, dijabetesa. Pacijenti s progresivnom artropatijom prikazani su postupci zamjene endoproteze oštećenih zglobova. Pacijenti s naprednom cirozom mogu spasiti život presađivanja jetre.

Dijeta u hemokromatozi, kao sastavni dio složene terapije, propisana je za sve pacijente za život. Svrha prehrambene prehrane je sprječavanje povećanja koncentracije željeza u tijelu i održavanje optimalnog metabolizma. Preporuke za prehranu:

  • Isključenje iz prehrane pekarskih proizvoda, alkohola, morskih plodova, ostalog (jetra, bubrega).
  • Smanjivanje potrošnje mesa i hrane s visokim sadržajem askorbinske kiseline.
  • Sustavno korištenje (u razumnim količinama) crnog čaja i kave kao pića koja mogu usporiti apsorpciju željeza.

Prognoza i prevencija

Hemochromatosis se odnosi na patologije sa stalnim progresivnim tečajem. No, mogućnosti suvremene medicine dopuštaju produljenje života pacijenata kroz nekoliko desetljeća. U nekompliciranom tečaju, do 80% pacijenata živi duže od 10 godina. Ako se bolest ne liječi, prognoza za preživljavanje pogoršava - od trenutka potvrde dijagnoze očekivano trajanje života ne prelazi pet godina. Od trajnih metaboličkih poremećaja razvijaju se nespojivi s životnim komplikacijama - ciroze, raka jetre, opsežnog srčanog udara.

Sprječavanje primarne hemochromatosis uključuje provođenje obiteljskog pregleda, prethodno prepoznavanje i liječenje bolesti. Ako obitelj ima slučajeve incidencije u izravnoj srodnici - screening treba provesti što je ranije moguće, prije početka teških komplikacija.

Sprječavanje sekundarne hemochromatosis uključuje:

  • Uravnotežena prehrana.
  • Odbijanje alkohola i nikotina.
  • Prijam pripravaka koji sadrže željezo samo prema receptu liječnika i navedenom doziranju.
  • Pravodobno liječenje jetrenih i krvnih patologija.

hemokromatoza

  • Što je hemokromatoza?
  • Ono što izaziva hemokromatozu
  • Pathogenesis (što se događa?) Tijekom hemochromatosis
  • Simptomi hemokromatoze
  • Dijagnoza hemokromatoze
  • Liječenje hemokromatoze
  • Koji liječnici trebam kontaktirati ako imate hemochromatosis

Što je hemokromatoza?

Primarni Hemokromatoza (PSP) - je autosomna recesivna, HLA-povezana bolest uzrokovana genetski defekt karakterizirana metaboličkim poremećajima u kojima je povećan apsorpciju željeza u gastrointestinalnom traktu.

Ono što izaziva hemokromatozu

Prvi put je bolest opisala M. Troisier 1871. godine kao simptomski kompleks karakteriziran dijabetesom melitusom, pigmentacijom kože, cirozom jetre povezanom s akumulacijom željeza u tijelu. Godine 1889. Reclinghausen je uveo pojam "hemochromatosis", koji odražava jednu od karakteristika bolesti: neobična boja kože i unutarnjih organa. Utvrđeno je da se željezo u početku nakuplja u parenhimskim stanicama jetre, a potom se može odložiti u druge organe (gušterača, srce, zglobove, žlijezde hipofize).

Prevalencija. Stanovništvo-genetska istraživanja promijenila su pojam PGH kao rijetku bolest. Prevalencija PGH gena iznosi 0,03-0,07%, tako da je do nedavno bilo 3-8 slučajeva na 100 tisuća stanovnika. Među bijelom populacijom brzina homozigotnosti je 0,3%, frekvencija heterozigotnog nosača je 8-10%. U vezi s poboljšanjem dijagnoze dolazi do porasta učestalosti pojave incidencije. Učestalost među stanovnicima europske zajednice je prosječno 1: 300. Prema WHO-u, 10% stanovništva ima predispoziciju za hemokromatozu. Muškarci su bolesni oko 10 puta češće od žena.

Pathogenesis (što se događa?) Tijekom hemochromatosis

Uobičajeno, tijelo sadrži oko 4 g željeza, među njima g u hemoglobinu, mioglobinu, katalazi i drugim pigmentima ili enzimima respiratorno-bix. Dijelovi željeza su 0,5 grama, od kojih su neki u jetri, ali histološkim pregledom željeza konvencionalnim metodama nisu vidljivi. Uobičajena dnevna dijeta osobe sadrži oko 10-20 mg željeza (90% slobodnog stanja, 10% u kombinaciji s hemom), od kojih se apsorbira 1-1,5 mg.

Količina apsorbiranog željeza ovisi o njegovim skladištima u tijelu: što je veća potražnja, više se apsorbira željezo. Apsorpcija se uglavnom pojavljuje u gornjim dijelovima tankog crijeva i aktivan je proces u kojem se željezo može dalje prenijeti na gradijent koncentracije. Međutim, transportni mehanizmi nisu poznati.

U stanicama intestinalne sluznice, željezo je u citosolu. Neke od njih su vezane i pohranjene u obliku feritina koji se naknadno ili koristi ili izgubi kao posljedica slijeganja epitelnih stanica. Dio željeza, namijenjen metabolizmu u drugim tkivima, transportira se kroz bazolateralnu membranu stanice i veže se na transferin, glavni transportni protein željeza u krvi. U stanicama, željezo se taloži u obliku feritina, kompleksa apoferritinskog proteina željeza. Akumulacije raspadanih molekula feritina su hemosiderin. Oko trećine željeznih pohranjivanja u tijelu su u obliku hemosiderina, čija količina raste s bolestima povezanim s prekomjernom nakupljanjem željeza.

Kod hemokromatoze, apsorpcija željeza u probavnom traktu povećava se na 3,0-4,0 mg. Dakle, u roku od 1 godine od njegove prekomjerne količine, je pohranjena u stanicama jetre, gušterače, srca i drugih organa i tkiva, je oko 1 g konačnici unutarstanični i vanstanični bazeni tijela postaju željeza preopterećen, što omogućuje slobodno željezo ući u toksične intracelularne reakcije. Kao jak oksidacijsko redukcijske tvari, željezo stvara hidroksilnu slobodnih radikala koji pak uništavaju makromolekuli lipida, proteina i DNA.

Povećana akumulacija željeza u jetri karakterizira:

  • Fibroza i ciroza jetre s početnom preferencijalnom akumulacijom željeza u parenhimskim stanicama, u manjoj mjeri u zvjezdanim retikuloendotelcilitima.
  • Odlaganje željeza u drugim organima, uključujući gušteraču, srce, hipofizu.
  • Povećana apsorpcija željeza, što dovodi do njegove adsorpcije i akumulacije.

Bolest je povezana s takozvanim missenskim mutacijama, tj. Mutacijama koje uzrokuju promjenu u smislu kodona i dovode do zaustavljanja u biosintezi proteina.

Genetsku prirodu PGH potvrđuje M. Simon i sur. 1976. godine, otkrivajući u predstavnicima europske populacije blisku povezanost bolesti s određenim antigenima glavnog kompleksa histokompatibilnosti. Za kliničku ekspresiju pacijentu treba dva alela PGH (homozigosnost). Prisutnost jednog uobičajenog HLA-haplotipa kod bolesnika ukazuje na heterozigotni transport alela PHX. Takvi pojedinci mogu pokazivati ​​neizravne znakove koji ukazuju na povišen sadržaj željeza u tijelu i odsutnost klinički značajnih simptoma. Heterozigotni nosač gena prevladava nad homozigotom. U slučaju da su oba roditelja heterozigoti, pseudodominantna vrsta nasljeđivanja je moguća. U heterozigotima se apsorpcija željeza obično nešto povećava, a otkriva se neznatno povećanje željeza u krvnom serumu, međutim, mikroelement koji je opasno za preopterećenje života nije opažen. Istodobno, ako heterozigoti pate od drugih bolesti koje su popraćene oštećenim metabolizmom željeza, moguće je pojavljivanje kliničkih i morfoloških znakova patoloških procesa.

Uska povezanost bolesti s HLA antigenima dopušteno lokalizirati gen odgovoran za PSP, nalazi se na kratkom kraku kromosoma 6, u blizini HLA lokusa A sustav i povezane alel A3 i A3 haplotipova A3 B7 ili B14. Ova činjenica služila je kao temelj za istraživanja usmjerena na njegovu identifikaciju.

Nasljedna hemochromatosis je u početku bila jednostavna monogena bolest. Trenutačno genetsko oštećenje i klinička slika razlikuju se po 4 oblika PGH:

  • klasični autosomni recesivni HFE-1;
  • maloljetni HFE-2;
  • HFE-3, povezan s mutacijom u tipu transferinskog receptora 2;
  • autosomno dominantno hemochromatosis HFE-4.

Identifikacija HFE gena (povezana s razvojem hemochroma-toze) bila je važna točka u razumijevanju prirode bolesti. HFE gen kodira strukturu proteina koji se sastoji od 343 aminokiseline, čija je struktura slična molekuli MHC klase I. Sustav pojedinaca koji pate od hemokromatoze, otkrivaju mutacije u ovom genu. Nositelji C282Y alela u homozigotnom stanju među etničkim Rusi imaju najmanje 1 po 1000 ljudi. Uloga HFE u metabolizmu željeza dokazana je interakcijom HFE s transferinskim receptorom (TfR). Udruživanje HFE s TfR smanjuje afinitet ovog receptora za željezni transferrin. Uz C282U mutaciju, HFE se uopće ne može vezati za TfR, a za H63D mutaciju, afinitet za TfR smanjuje se u manjoj mjeri. Trodimenzionalna struktura HFE proučavana je pomoću kristalografije rendgenskih zraka, što je dovelo do uspostave karaktera interakcije između HFE i lakog lanca 2T i određivanje lokalizacije mutacija karakterističnih za hemochromatosis.

C282Y mutacija dovodi do poremećaja disulfidne veze u domeni, koja je važna za stvaranje ispravne prostornu strukturu proteina i njegovo vezanje na 2T. Najveća količina HFE proteina proizvodi se u dubokim kriptama duodenuma. Normalno, uloga HFE proteina u kriptonskim stanicama je da modulira upijanje željeza povezano s transferinom. U zdravih osoba, porast razine željeza u serumu dovodi do povećanja njegovog hvatanja dubokim kriptim stanicama (proces je posredovan TfR i moduliran pomoću HFE). Mutacija C282Y može poremetiti TfR-posredovano hvatanje željeza pomoću kriptalnih stanica, te tako stvara lažni signal o prisutnosti niskog sadržaja željeza u tijelu.

Zbog smanjenja sadržaja intracelularnog željeza, diferenciranje enterocita migrirajući na vrh divljih stanica počinju proizvoditi povećanu količinu DMT-1, što rezultira povećanim unosom željeza. Glavna veza patogeneze je genetsko oštećenje enzimskih sustava koji reguliraju apsorpciju željeza u crijevima kada se hrani normalno hranom. Dokazana je genetska veza s HLA-A sustavom. Istraživanje neravnoteže adhezije pomoću ovih markera pokazalo je povezivanje hemokromatoze s Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Daljnja istraživanja u tom smjeru i haplotip analize sugeriraju da je gen smješten između S2238 i D6 D6 S2241. Pretpostavljeni hemochromatosis gen je homologan za HLA, a čini se da mutacija utječe na funkcionalno važnu površinu. Genet koji kontrolira sadržaj željeza u tijelu nalazi se na mjestu A3HLA u 6. kromosomu. Ovaj gen kodira protein strukturu koja djeluje u interakciji s receptorom transferina i smanjuje afinitet receptora za transferin-željezni kompleks. Tako, HFE-mutacija daje transferin posredovane željezo hvatanje enterocitima duodenum, gdje se dobiva lažni signal o dostupnosti nizak sadržaj željeza u tijelu, koji, sa svoje strane, dovodi do povećane proizvodnje DCT-1 željeza veznog proteina u resica enterocitima i oba posljedica - povećanog hvatanja željeza.

Potencijalna toksičnost je objašnjena svojom sposobnošću kao metalom s promjenljivom valencijom da aktivira vrijedne reakcije slobodnih radikala, što dovodi do toksične oštećenja organela i staničnih genetskih struktura, povećane sinteze kolagena i razvoja tumora. U heterozigotima otkriven je neznatan porast razine željeza u serumu, ali ne postoji višak akumulacije željeza ili oštećenja tkiva.

Međutim, to se može dogoditi ako heterozigoti pate od drugih bolesti koje su popraćene oštećenim metabolizmom željeza.

Sekundarna hemochromatosis često se razvija na pozadini krvnih bolesti, kasne poratne porfirije, česte transfuzije krvi i unosa droga koji sadrže željezo.

Simptomi hemokromatoze

Značajke kliničkih manifestacija:

Kliničke manifestacije bolesti se razvijaju nakon nastupa odrasle dobi, kada željezna pohrana u tijelu dosežu 20-40 g ili više.

Postoje tri faze u razvoju bolesti:

  • bez prisutnosti preopterećenja željeza s genetskom predispozicijom;
  • preopterećenje željeza bez kliničkih manifestacija;
  • stupanj kliničkih manifestacija.

Pojava bolesti je postupno. U početnoj fazi, tijekom više godina, prevladavaju pritužbe zbog teške slabosti, umora, gubitka težine i smanjenja spolne funkcije u muškaraca. Često se pojavljuje bol u gornjem gornjem kvadrantu, zglobovi zbog chondrocalcinosis velikih zglobova, suhoća i atrofične promjene u koži, testisi.

Razvijenu pozornicu bolesti karakterizira klasična trijada. pigmentacije kože, sluznice, ciroze jetre i dijabetesa.

Pigmentacija je jedan od čestih i ranih simptoma hemokromatoze. Njegova težina ovisi o trajanju procesa. Na otvorenim dijelovima tijela (lica, vrata, RUK), na prethodno pigmentiranim mjestima, u pazuha, na genitalijama, vidljivi su brončani, dimii sjene kože.

U većini bolesnika, željezo se prvenstveno taloži u jetri. Povećanje jetre se opaža kod gotovo svih pacijenata. Konzistencija jetre je gusta, površina je glatka, u brojnim slučajevima ga daje bol kod palpacije. Splenomegalija se javlja kod 25-50% pacijenata. Extrahepatični znakovi su rijetki. Dijabetes melitus se opaža kod 80% bolesnika. Često je ovisna o inzulinu.

Promatra se endokrini poremećaji u obliku hipofize, epifiza, nadbubrežne žlijezde, štitnjače (1/3 bolesnika) spolnih žlijezda. Različite vrste endokrinopatija nalaze se u više od 80% pacijenata. Najčešći oblik patologije je šećerna bolest.

Pohranjivanje željeza u srcu s PGH opaža se u 90-100% slučajeva, međutim kliničke manifestacije oštećenja srca nalaze se samo u 25-35% pacijenata. Kardiomiopatija je popraćena povećanjem veličine srca, poremećajima ritma, postupnom razvoju vatrenog zatajenja srca.

Možda kombinacija hemokromatoze s artropatijom, hondrocalcinozom, osteoporozom s kalciurijom, neuropsihijatrijskim poremećajima, tuberkulozom i kasnijom kožom porfirije.

Izolirajte latentne (uključujući pacijente s genetskom predispozicijom i minimalno preopterećenje željeza), s ozbiljnim kliničkim manifestacijama i terminalnom hemochromatosisom. Češće su hepatopatske, kardiopatske, endokrinološke forme: sukladno tome, polagano napreduju, brzo napreduju i obliku s tečaja munje.

PSP latentna faza javlja se u 30-40% bolesnika, koji je otkrio tijekom obiteljskog i genetskog testiranja rođaka bolesnika ili screening populacije. U nekim od tih starijih odraslih osoba ima minimalne simptome u obliku manjih slabosti, umor, osjećaj težine u desnom gornjem kvadrantu, pigmentaciju kože na otvorenim dijelovima tijela, smanjen libido, niska hepatomegalija.

Korak razmještene kliničke manifestacije karakteriziraju astenovegetativnogo sindrom, bol u trbuhu, ponekad intenzivan dovoljno, artralgija, smanjen libido i potenciju u 50% muškaraca i 40% amenorrheic žena. Pored toga, može doći do gubitka tjelesne težine, cardialgije i palpitacije. Cilj ispitivanja pokazala hepatomegaliju, melasma, oslabljenu funkciju gušterače (inzulin ovisan dijabetes melitus).

U terminalnoj fazi PSP primijetio simptome dekompenzacije i organskih sustava u obliku portala razvoja formiranje gipertenzyy hepatocelularne i desnu i lijeve klijetke zatajenja srca, dijabetička koma, gubit. Uzroci smrti tih bolesnika su obično krvarenje iz jednjaka varikozitete, hepatocelularni i srčane insuficijencije, sterilan peritonitis, dijabetička koma.

U takvim bolesnicima postoji predispozicija za razvoj tumorskog procesa (rizik njegovog razvoja kod osoba starije od 55 godina povećava se za 13 puta u usporedbi s općom populacijom).

Maloljetna hemochromatosis - rijedak oblik bolesti, javlja se u mladoj dobi (15-30 godina) i karakterizira izrazito preopterećenje željeza, popraćeno simptomima oštećenja jetre i srca.

Dijagnoza hemokromatoze

Dijagnostičke značajke:

Dijagnoza se temelji na višestrukim oštećenju organa, slučajevima nekoliko članova iste obitelji, povišenom sadržaju željeza, izlučivanju željeza u mokraći, koncentracije velikog transferina, serumskom feritinu. Dijagnoza je moguća u kombinaciji sa šećernom bolesti, kardiomiopatijom, hipogonadizmom i tipičnom pigmentacijom kože. Laboratorijski kriteriji su hiperferramija, povećanje indeksa zasićenja transferina (više od 45%). Razina serumskog feritina je oštro povećana, izlučivanje željeza u urinu (desferalni test). Nakon intramuskularne injekcije od 0,5 g desferala, otpuštanje željeza povećava se do 10 mg / dan (po stopi od 1,5 mg / dan), koeficijent NTH (željezo / OLC) se povećava. Uvođenjem genetskog testiranja u praksu, povećan je broj ljudi s hemokromatozom bez kliničkih znakova preopterećenja željeza. Istraživanje je provedeno na prisutnosti mutacija C282Y / H63D u skupini rizika za razvoj preopterećenja željeza. Ako je pacijent homozigotni nosilac C282Y / H63D, dijagnoza nasljedne hemokromatoze može se smatrati utvrđenom.

Među neinvazivnim metodama istraživanja, taloženje mikroelementa u jetri može se odrediti pomoću MRI. Metoda se temelji na smanjenju intenziteta signala jetre preopterećenog željeza. Istodobno, stupanj smanjenja intenziteta signala je proporcionalan željeznim rezervama. Metoda omogućuje određivanje prekomjernog taloženja željeza u gušterači, srcu i drugim organima.

Uz biopsiju jetre, opaženo je obilno odlaganje željeza, dajući pozitivnu reakciju na Perls. U spektrofotometrijskoj studiji, sadržaj željeza je više od 1,5% suhe težine jetre. Važnost se daje kvantitativnom mjerenju razine željeza u uzorcima biopsije jetre pomoću atomske apsorpcijske spektrometrije s naknadnim proračunom hepatičkog indeksa željeza. Indeks predstavlja omjer željeza u jetri (u μmol / g suhe težine) do dobi pacijenta (u godinama). U slučaju PHS, u ranijim fazama ovaj pokazatelj je jednak ili veći od 1,9-2,0 i ne postiže indiciranu vrijednost za ostale uvjete karakterizirane hemosiderozom jetre.

U latentnoj fazi bolesti, funkcionalni testovi jetre se praktički ne mijenjaju, a prema histološkom pregledu hemosideroza četvrtog stupnja, opaža se fibroza portalskih trakta bez izraženih znakova upalne infiltracije.

U koraku raspoređeni kliničkih manifestacija jetre histološke promjene odgovaraju tipično pigment ili CKD septuma cirozu s masivnim hemosiderina naslaga u hepatocitima i manje značajan kod makrofaga, epitela žučnog kanala.

Histološki u terminalnoj fazi bolesti otkrila opće uzorak hemosiderosis s bolesti jetre (kao mono- i multilobular ciroza), srca, gušterače, štitnjače, sline i žlijezda znojnica, nadbubrežne žlijezde hipofize i drugih organa.

Preopterećenje željeza uočeno je u brojnim kongenitalnim ili stečenim uvjetima s kojima je potrebno razlikovati PGH.

Razvrstavanje i razlozi razvoja stanja preopterećenja željeza:

  • Obitelj ili kongenitalna hemokromatoza:
    • Kongenitalna Hemo-povezana hemokromatoza:
      • homozigosnost prema C282Y;
      • mješovite heterozigotnosti prema C282Y / H63D.
    • kongenitalna HFE-neuzvojeno hemokromatoza.
    • Juvenilna hemochromatosis.
    • Preopterećenje željeza u novorođenčadi.
    • Autosomno dominantna hemokromatoza.
  • Prekoračeno preuzimanje željeza:
    • Hematološke bolesti:
      • anemija na pozadini preopterećenosti željeza;
      • velika talasemija;
      • sideroblastična anemija;
      • kronična hemolitička anemija.
  • Nutritivno opterećenje željeza.
  • Kronične bolesti jetre:
    • hepatitis C;
    • alkoholna bolest jetre;
    • nealkoholni steatohepatitis.

Bolest mora se razlikovati od bolesti krvi (talasemije, na sideroblastičnu anemiju, nasljednog atransferri-nemia, anemija, mikrocitičnih porfirija cutanea tarda), bolesti jetre (alkoholne bolesti jetre, kroničnog virusnog hepatitisa, nealkoholni steatohepatitis).

Liječenje hemokromatoze

Značajke liječenja hemokromatoze:

Prikazana je dijeta bogata proteinima, bez proizvoda koji sadrže željezo.

Najviše pristupačan način za uklanjanje viška željeza iz tijela je krvarenje. Obično se 300 do 500 ml krvi ukloni na učestalost 1-2 puta tjedno. Broj krvotoka se izračunava ovisno o razini hemoglobina, krvi hematokrita, feritina, količini viška željeza. Uzima se u obzir da u 500 ml krvi sadrži 200-250 mg željeza, uglavnom u hemoglobinu eritrocita. Krvarenje se nastavlja dok pacijent nema blagu anemiju. Modifikacija ove ekstraorpornoj tehnici je citafereza (CA) (uklanjanje staničnog dijela krvi povratkom autoplazma u zatvorenoj petlji). Uz mehaničko uklanjanje krvnih stanica, CA ima učinak detoksifikacije i pomaže u smanjenju težine degenerativno-upalnih procesa. Svaki pacijent dobiva 8-10 sjednica CA s daljnjim prijelazom na terapiju održavanja pomoću CA ili hemoexfuziona u 2-3 sesije tijekom 3 mjeseca.

Liječenje se temelji na primjeni deferoksamina (desferal, desferin) u 10 ml 10% -tne otopine intramuskularno ili intravenozno kapanjem. Pripravak ima visoku specifičnu aktivnost na Fe3 + ione. Istodobno, 500 mg desferala može ukloniti 42,5 mg željeza iz tijela. Trajanje tečaja je 20-40 dana. Istodobno se liječi ciroza, diabetes mellitus i zatajenje srca. Često primijećeni anemični sindrom u bolesnika s PGH u prisutnosti viška željeza u jetrenom tkivu ograničava uporabu terapije koja djeluje kao učinkovita. U našoj klinici je razvijena shema za upotrebu rekombinantnog eritropoetina na pozadini CA. Lijek doprinosi povećanom korištenju željeza iz tijela tijela zbog čega se smanjuje ukupna zaliha mikroelementa, što povećava razinu hemoglobina. Reombinantni eritropoetin se primjenjuje u dozi od 25 ug / kg tjelesne težine u odnosu na pozadinu CA sjednica, koje se provode 2 puta tjedno tijekom 10-15 tjedana.

prognoza:

Prognoza se određuje stupnjem i trajanjem preopterećenja.

Tijek bolesti je dugačak, osobito kod starijih osoba. Pravodobna terapija produžuje život za nekoliko desetljeća. Preživljavanje u 5 godina kod bolesnika liječenih je 2,5-3 puta veće nego kod netretiranih pacijenata. Rizik razvoja HCC u bolesnika s PHS u prisutnosti ciroze povećava se za 200 puta. Najčešće se događa smrt zbog zatajenja jetre.

Liječenje jetrom hemochromatosis

Ostavite odgovor

Uz aktivnu apsorpciju željeza u crijevu s naknadnim nakupljanjem tvari u drugim organima razvija hemochromatosis jetre. Bolest pripada nasljednim polisistemskim patologijama, ali se može dobiti na pozadini drugih bolesti. Klinika je izražena, intenzivna i očituje se brončanim nijansama sluznice i kože. Komplikacije - ciroza, kardiomiopatija, šećerna bolest, artralgija, seksualna disfunkcija. Za dijagnozu se provode specifični laboratorijski testovi. Liječenje se temelji na provođenju krvotoka, na načelima prehrambene terapije i simptomatskoj terapiji. Prema pokazateljima, obavlja se transplantacija zahvaćenog organa ili artroplastije.

Neuspjeh u zamjeni željeza u krvi može uzrokovati bolest jetre, nazvana hemochromatosis.

Što je to?

Što je hemochromatosis? To je ozbiljna patologija, koja se također naziva brončana dijabetes, pigmentna ciroza zbog specifične kliničke slike karakterizirane pigmentacijom kože i unutarnjim organima. Bolest se odnosi na polu-sustavnu bolest genetskog tipa uzrokovanu mutacijom HFE gena. Bolest je češće povezana s transmisivnom mutacijom HFE gena u 6. kromosomu, pa se naziva nasljedna hemokromatoza.

Idiopatska hemokromatoza manifestiraju poremećaji metabolizma željeza procesa u pozadini gena mutacija rezultira u apsorpciji tvari u crijevima svojom daljnje akumuliranje u drugim organima (srce, hipofize, jetre, gušterače, zglobova), u tkivima. U kontekstu kontinuiranog procesa razvija se polianorganska nedostatnost. Bolest uvijek prati ciroza, dijabetes i pigmentacija dermisa.

rasprostranjenost

Među genetskim patologijama, nasljedna hemokromatoza je jedna od najčešćih. Najveći broj slučajeva zabilježen je u sjevernoj Europi. Za pojavu bolesti odgovara specifičan mutirani hemochromatous gen, koji je prisutan u DNA od 5% ljudi na Zemlji, ali se bolest razvija samo u 0.3% populacije. Prevalencija kod muškaraca je 10 puta veća od žena. U 70% pacijenata, prvi simptomi se manifestiraju u 40-60 godina.

Obrasci i faze hemokromatoze

Prema etiološkim čimbenicima razlikuju se:

  • Primarna hemokromatoza, to jest nasljedna vrsta. Primarni oblik povezan s kongenitalnim neuspjeha u enzimskih sustava, što uzrokuje nakupljanje željeza u unutarnjim organima, uzrokujući mutacije u 6. kromosoma DNA. Postoje 4 podforme nasljedne bolesti, koje se razlikuju po težini i lokalizaciji:
Hemochromatosis može biti prirođen ili se javlja tijekom života.
  1. autosomno recesivno, HFE-povezano (razvija se u 95% pacijenata);
  2. juvenilni;
  3. kongenitalni HFE-neraspoređeni;
  4. autosomno dominantno.
  • Sekundarna bolest, tj., Stečena je generalizirana hemosideroza. Postoji bolest zbog poraza druge ozbiljne bolesti. Dobiveni enzimski nedostatak, koji ubrzava akumulaciju željeza, može biti:
  1. Post transfuziju;
  2. probavni;
  3. metaboličkog;
  4. neonatalni;
  5. mješoviti.
Samo treći stupanj hemokromatoze ima karakteristične simptome.

Prema prirodi postupka razlikuju se tri faze kongenitalne i sekundarne bolesti:

  • I - svjetlo, nema opterećenja, tj. Zamjena željeza je poremećena, ali njegova koncentracija ne prelazi normu;
  • II - srednje teški, preopterećen, ali asimptomatski;
  • III - s intenzivnim simptomima: pigmentacija, disfunkcija srca, bubrega, jetre, gušterače itd.

Uzroci i patogeneza

Postoji niz razloga koji potiču razvoj hemokromatoze:

  1. Loša nasljednost je uzrok idiopatskog oblika hemokromatoze. Bolest se razvija zbog degeneracije gena, koja ispravlja metaboličke procese koji uključuju željezo. Takva bolest, kao mutacija HFE gena, naslijeđena je.
  2. Druga patološka stanja, kao što je ciroza, više od šest mjeseci liječi hepatitis B i C, porfirije, maligni tumor u tkivu jetre i krvotvornog sustava.
  3. Vaskularne operacije povezane s portocavalovim preusmjeravanjem u portalnoj veni.
  4. Akumulacija masnoća u parenhima "filtera", koja nije povezana s alkoholom.
  5. Blokiranje glavnog kanala gušterače.
  6. Uvođenje specifičnih intravenoznih lijekova koji izazivaju povećanje koncentracije željeza.
  7. Transfuzija. Strani na tijelo, eritrociti su uništeni brže nego njihova. Kao rezultat njihove smrti nastaje željezo.
  8. Stalna hemodijaliza.
  9. Bolesti povezane s povećanim hemoglobinom. Kada je uništen, nastaje velik broj metabolita i željeza.

Sve stavke, osim prve, izazivaju razvoj sekundarne patologije.

S hemokromatozom dolazi do prekomjerne akumulacije željeza u tkivima organa, koja ih počinje postupno uništiti. Na mjestu poraza počinje upalni proces. Lokalni imunitet za suzbijanje fokusa aktivira proces ožiljaka fibrinom. Kao rezultat toga, fibroza zahvaćenog organa i njegove nedostatnosti razvijaju se. Najprije pati od jetre, koja je kasnije pogođena cirozom.

Simptomi i tečaj

Primarna hemokromatoza se ne manifestira u početnim fazama. Možda razvoj opće slabosti i slabosti. Kako se bolest razvija, pojavljuju se simptomi slabije funkcioniranja drugih organa, izraženi:

Hemokromatoza izaziva pigmentaciju, bol u abdomenu, probavni poremećaji, glavobolje.

  • dermalno pigmentacija ispred prednje strane podlaktice, gornji četka oko pupka, bradavica i genitalija, koji je povezan s nakupljanjem hemosiderina i male količine melanina;
  • nedostatak dlakavosti prednje i debla;
  • ne-lokalizirana bol u trbuhu različite snage;
  • gastrointestinalni poremećaji, uključujući mučninu s povraćanjem, proljev, nedostatak apetita;
  • vrtoglavica;
  • ograničavanje motoričke sposobnosti zglobova zbog njihovog oštećenja i deformacije.

Najčešći simptom kada promjena gemohromatoznom je simptom ciroze parenhima lezije, šećerna bolest povezana s jakim pigmentacija dermisa. Simptomi se očituju kada razina željeza prelazi 20 g, što je 5 puta veće od fiziološke norme.

Tijek bolesti je karakteriziran stalnim napredovanjem. U nedostatku terapije pojavljuju se simptomi nepovratnih promjena i teške komplikacije koje ugrožavaju smrt.

Komplikacije i posljedice

Kako bolest napreduje, nastaju sljedeće komplikacije:

  1. Disfunkcija jetre, kada se ne provode osnovne funkcije.
  2. Bilo koji poremećaj srčanog ritma i kongestivne srčane disfunkcije.
  3. Zarazne komplikacije različite prirode.
  4. Infarkt miokarda.
  5. Krvarenje iz varikoznih vena, češće u ezofagusu i GI traktu.
  6. Dijabetička i hepatička koma u progresiji dijabetesa i ciroze.
  7. Razvoj tumora, češće u jetrenim tkivima.
  8. Diabetes mellitus, koji se razvija u 75% slučajeva.
  9. Hepatomegalija, kada jetra povećava veličinu.
  10. Splenomegalija - povećanje volumena slezene.
  11. Difuznu-progresivnu cirozu parenhima.
  12. Artralgija, kada su zglobovi povrijeđeni. Posebno pate interfalangealni zglobovi na drugom i trećem prstu.
  13. Seksualni poremećaji, kao što su impotencija (kod muškaraca). U žena, amenoreja razvija, kao posljedicu, smanjenje libida.
  14. Lezije hipofize i, povezane s njim, nedostatak hormona.
Povratak na sadržaj

dijagnostika

Budući da hemochromatosis izaziva različite bolesti, klinička slika može se razlikovati. Stoga, različiti stručnjaci mogu dijagnosticirati patologiju, kao što su:

Ali svi će liječnici primijeniti jedinstven pristup u dijagnosticiranju patološkog stanja, bez obzira na uzrok i kliničku sliku. Nakon vizualnog pregleda i procjene pritužbi pacijenata, dodjeljuje se kompleks složenih laboratorijskih i instrumentalnih studija kako bi se razjasnila dijagnoza i odredila ozbiljnost oštećenja tijela.

Dijagnoza je usmjerena na prepoznavanje same bolesti određenim metodama, budući da standardni popis testova nije informativan. Do danas je predložena shema korak-po-korak za dijagnozu patoloških stanja koja uključuje sljedeće korake:

  1. Određivanje razine transferina - specifičnog proteina uključenog u prijenos željeza u cijelom tijelu. Norma nije veća od 44%.
  2. Izračunavanje feritina. Norma tvari u žena u razdoblju izvan i nakon menopauze je 200 i 300 jedinica, respektivno.
  3. Dijagnostička krvotok. Bit metode je ekstrakcija male količine krvi izračunavanjem željeza u serumu. Obično bolesnik postaje bolji kada se razina željeza u ukupnom protoku krvi za 3 grama.
Povratak na sadržaj

Laboratorijske metode

Klinička ispitivanja potrebna za dijagnozu bolesti temelje se na određivanju razine samog željeza i tvari koje su uključene u njezin metabolizam i transport kroz tijelo. Primjenjuju se sljedeće laboratorijske dijagnostičke metode:

  • specifična analiza koncentracije željeza, feritina, transferina;
  • pozitivan desferralni test - analiza urina računanjem izlučenog željeza;
  • procjena incidencije ukupnih svojstava krvi vezanih za željezo.

Da bi se potvrdila dijagnoza, provodi se biopsija probijanja jetre ili dermisa, nakon čega slijedi ispitivanje prisutnosti / odsutnosti hemosiderinskih naslaga. Nasljedni oblik bolesti određuje se na temelju podataka dobivenih molekularno-genetskim istraživanjem.

Procijeniti težinu oštećenja drugih organa i odrediti prognozu:

  • ispitivanja jetre;
  • Analize bioloških tekućina za šećer i glikozilirani hemoglobin.

Instrumentalne tehnike

Pored kliničkih ispitivanja pacijentovih bioloških tekućina provodi se instrumentalno istraživanje koje omogućuje precizniju sliku tečaja, učestalost patoloških procesa i utvrđivanje oštećenja uzrokovanih tijelu. U tu svrhu:

liječenje

Terapijski režim odabire se individualno i ovisi o svojstvima kliničke slike, rezultatima dijagnoze i otkrivenim komplikacijama. Liječenje je složeno, dugoročno. Tretira patologiju gastroenterologa.

dijeta

Princip dijetalne terapije je potpuno isključivanje hrane obogaćene željeza i tvari koje potiču apsorpciju tog elementa u tragovima. Stoga su zabranjeni sljedeći proizvodi:

  • alkohol, koji može dovesti do opijenosti i razvoja jetrenih problema;
  • pekara i ostali proizvodi od brašna, osobito crni kruh;
  • jela iz bubrega, jetra;
  • morski proizvodi, posebice, škampi, jastozi, rakovi, alge.

Ograničite sadržaj na izborniku proizvoda kao što su:

  • Meso i ostalo od nje;
  • proizvodi obogaćeni vitaminom C.

Korištenje lagane kave i crnog čaja je dopušteno, budući da tanini sadržani u tim pićima usporavaju apsorpciju i akumulaciju željeza. Stoga se mogu konzumirati u neograničenim količinama.

Ostali zahtjevi i ograničenja u pogledu toplinske obrade hrane tijekom prehrane nisu prikazani.

vitamin

U prvoj fazi razvoja bolesti, liječenje se temelji na imenovanju staze šoka uz uporabu lijekova koji sadrže vitamine B, E i folnu kiselinu. Ovi elementi u tragovima pomažu u ubrzavanju izlučivanja željeza. Dodatno, vitamin E ima snažan antioksidativni učinak, zbog čega se broj slobodnih radikala koji se oslobađaju na pozadini oksidacije nakupljenog željeza smanjuje.

flebotomija

Taj se naziv zove krvoproliće. Tehnika je nefarmakološka, ​​ali učinkovita. Bit flebotomije je ekstrakcija željeza iz pacijentove krvi. Liječite patologiju krvarenja na sljedeći način:

Neuspjeh zamjene željeza u tijelu ponekad se eliminira povremenim krvarenjem iz vena.

  1. Izrađena je probu vene.
  2. Mala količina krvi je spojena. Postupak se ne razlikuje od isporuke donora plazme.
  3. Liječenje izoliranog seruma s posebnim preparatima.

Postupak se provodi u ambulanti, tjedno. Na ovaj način je fuzionirano 500 ml krvnog seruma. Trajanje krvotoka je 2-3 godine ili dok se koncentracija feritina ne smanji na 50 jedinica. Istovremeno, praćenje dinamike koncentracije hemoglobina. Broj postupaka je odabran strogo pojedinačno.

Nakon svakih 3 mjeseca ili jednom mjesečno se prati serumski feritin. Ako je njena razina stabilna, poduzete su mjere za održavanje iste metode flebotomije.

Tsitoferez

Suvremenija metoda je citofrazija. Bit tehnike je prijenos krvi u zatvorenom ciklusu. U tom slučaju, serum se pročišćava djelomičnom ogradom njegove stanične komponente bez utjecaja na plazmu. Nakon čišćenja, krv se vraća natrag u svoj krevet. Prosječan broj postupaka je 10, koji se provode u jednom ciklusu.

lijekovi

Glavni lijekovi koji liječe bolest su kelatori. Njihovo djelovanje ima za cilj ubrzavanje procesa izlučivanja željeza iz tijela. U ovu skupinu lijekova je "Deferoksamin", koji se daje intramuskularno u količini od 1 g / dan. Ali liječenje ovim lijekovima je nedjelotvorno. Dugotrajnom terapijom razvija se komplikacija - leća oka postaje mutna.

kirurgija

Upozorenja za rad:

  • progresivna ciroza, u kojoj je propisana transplantacija jetre;
  • izražen reaktivni artritis, koji se liječi kirurškom plastikom zglobova.

Možda je potrebna operacija kada je hemochromatosis kompliciran proliferacijom malignog hepatocelularnog tumora u jetrenom tkivu.

Prognoza i prevencija

Suvremene metode liječenja i pristupe doprinose produljenju života pacijenta s progresivnom hemochromatosisom već desetljećima. Ako se hemochromatosis ne liječi, prosječni opstanak nakon dijagnoze je 4,5 godina. Uz složeni tijek bolesti s razvojem ciroze, stabilne disfunkcije srčanog mišića, prognoza je nepovoljna, bez obzira na metode liječenja.

Ako postoje sumnje na razvoj primarnog oblika bolesti, preventivne mjere su sljedeće:

  • provođenje obiteljskog pregleda;
  • rana dijagnoza i inicijacija liječenja;
  • konstantan unos lijekova koji vežu željeza pod nadzorom liječnika.

Da biste spriječili bolest u sekundarnom obliku, možete:

  • poštivanje racionalne i adekvatne prehrane;
  • kontrolirani unos lijekova koji sadrže željezo;
  • obavljanje transfuzije krvi (ako je potrebno);
  • odbijanje alkohola u bilo kojem obliku, pušenje;
  • strogom promatranju pacijenata, osobito s razvojem bolesti jetre i krvi.

hemokromatoza

hemokromatoza - polisistemny nasljedna bolest, sa aktivnim apsorpciju željeza u gastrointestinalnom traktu i njegovoj akumulacije u unutarnjih organa (srce, gušterače, jetre, zglobova, hipofize). hemokromatoza Clinic karakterizira bronce pigmentacija kože i sluznice, razvoj ciroza jetre, dijabetes, kardiomiopatija, artralgija, seksualne disfunkcije i tako dalje. d. dijagnoze hemokromatoza potvrđuje određivanje izlučivanja željeza u urinu, visoki sadržaj željeza u serumu i biopsiju jetre uzoraka i također pomoću roentgenografije, ultrazvuka, MRI unutarnjih organa. Liječenje bolesnika s hemokromatoza se temelji na dijeti, administraciju deferoksamin, provesti puštanje krvi, plasmapheresis, hemosorption, simptomatska terapija. Ako je potrebno, riješeno je pitanje transplantacije jetre i artroplastije.

hemokromatoza

Hemokromatoza (bronca dijabetes, cirozu pigment) - genetski određena poremećaj metabolizma željeza, što je rezultiralo u taloženju pigmenata sa sadržajem željeza u tkivima i organima i razvoj višestrukog zatajenja organa. Bolest popraćena karakterističnom simptom (pigmentacija kože, ciroza jetre i dijabetes), opisan je 1871. godine, a 1889. godine dobio je naziv za hemoKromatoza karakteristične kože boju i unutarnjih organa. Učestalost nasljedne hemokromatoze u populaciji 1,5-3 slučajeva na 1000 stanovnika. Muškarci pate od hemokromatoze 2-3 puta češće od žena. Prosječna starost razvoja patologije je 40-60 godina. U prikazu polisistemny lezije, proučavanje hemokromatoza sudjelovali u različitim kliničkim disciplinama: gastroenterologije, kardiologije, endokrinologije, reumatologije i drugih.

U etiološkom aspektu, izolirana je primarna (nasljedna) i sekundarna hemokromatoza. Primarna hemokromatoza povezana je s defektom enzimskih sustava, što dovodi do taloženja željeza u unutarnjim organima. Ovisno o genetskom defektu i kliničkoj slici, razlikuju se četiri oblika nasljedne hemokromatoze:

  • I - klasični autosomni recesivni, HFE-povezani tip (više od 95% slučajeva)
  • II - maloljetni tip
  • III - nasljedni HFE-nepovezani tip (mutacije u tipu transferinskog receptora 2)
  • IV je autosomno dominantan tip.

Sekundarni hemokromatoza (generalizirani hemosiderosis) razvija kao rezultat stečenog nedostatka enzimskih sustava koji su uključeni u metabolizam željeza, i često je povezana s drugim bolestima u vezi su sljedeće varijante: nakon transfuzije, prehrambene, metabolički i neonatalne mješoviti.

U kliničkom tijeku hemokromatoze postoje 3 faze: I - bez preopterećenja željeza; II - s preopterećenjem željeza, ali bez kliničkih simptoma; III - s razvojem kliničkih manifestacija.

Uzroci hemochromatosis

Primarna nasljedna hemokromatoza je bolest s autosomnom recesivnom vrstom prijenosa. Temelji se na mutacijama HFE gena koji se nalaze na kratkoj ruci šestog kromosoma. Nedostatak HFE gena dovodi do kršenja prijenosa željeza posredovanog transferinom putem stanica duodenuma, što rezultira stvaranjem lažnog signala o nedostatku željeza u tijelu. S druge strane, ovo pridonosi povećanoj sintezi željezo-vezujućeg proteina DCT-1 enterocitima i povećanom apsorpcijom željeza u crijevu (uz uobičajeni unos elemenata u tragovima s hranom). Kasnije, prekomjerno taloženje pigmenta hemosiderina koji sadrži željezo javlja se u mnogim unutarnjim organima, smrću njihovih funkcionalno aktivnih elemenata s razvojem sklerotskih procesa. U hemokromatozu se svake godine 0,5-1,0 g željeza nakuplja u ljudskom tijelu, a manifestacije bolesti manifestiraju se kada ukupna razina željeza dosegne 20 g (ponekad 40-50 g ili više).

Sekundarna hemokromatoza se razvija kao rezultat viška egzogenog unosa željeza. Takvo stanje može pojaviti kada se često ponavljaju transfuzije krvi, nekontrolirano dodacima željeza, talasemija, određene vrste anemije, kožni porphyrias, alkoholnom cirozom jetre, kroničnom virusni hepatitis B i C, malignosti, slijede niskoproteinsku hranu.

Simptomi hemokromatoze

Klinička manifestacija nasljedne hemokromatoze javlja se u zrelom dobu, kada sadržaj ukupnog željeza u tijelu dosegne kritične vrijednosti (20-40 g). Ovisno o prevladavajućim sindromima razlikuju se hepatopatske (hematohromatoza jetre), kardiopatski (hemokromatoza srca), endokrinološki oblici bolesti.

Bolest se razvija postupno; u početnom stadiju prevladavaju nespecifične pritužbe zbog povećanog umora, slabosti, gubitka tjelesne težine, smanjenog libida. U ovoj fazi, bolesnici mogu biti zabrinuti zbog boli u gornjem gornjem kvadrantu, suhe kože, artralgije zbog chondrocalcinosis velikih zglobova. U proširenom stadiju hemochromatosis nastaje klasični simptomski kompleks, kojeg zastupa pigmentacija kože (brončana koža), ciroza jetre, dijabetes melitus, kardiomiopatija, hipogonadizam.

Tipično, najraniji znak hemokromatoza pogoduju nastanku određenu boju kože i sluznice, izražen uglavnom na licu, vratu, gornjim udovima, ispod pazuha i vanjskom spolovilu, ožiljaka kože. Intenzitet pigmentacije ovisi o trajanju bolesti te varira od blijedo sive (Smokey) u brončane-smeđe. To je karakteristika gubitka kose na glavi i tijelu, konkavnog (žlica-obliku) noktiju deformiteta. Artropatija primijetio metakarpoflangealnih, ponekad koljena, kuka i lakat zglobova i naknadne razvoj njihove krutosti.

Gotovo svi pacijenti pokazuju porast jetre, splenomegalije, ciroze. Poremećaj gušterače izražava se u razvoju dijabetes melitusa koji ovisi o inzulinu. Kao rezultat oštećenja hipofize u hemokromatozu, seksualna funkcija pati: muškarci razviju atrofiju testisa, impotenciju, ginekomastiju; žene - amenoreja i neplodnost. Hemokromatoza srca obilježena je kardiomiopatijom i njegovim komplikacijama - aritmijom, kroničnim zatajenjem srca, miokardijalnim infarktom.

U terminalnim fazama hemokromatoza razviti portalna hipertenzija, ascites, kaheksije. Smrt pacijenta, obično se javlja kao posljedica krvarenja varikozitete jednjaka, insuficijencije jetre, akutnog zatajenja srca, dijabetička koma, aseptički peritonitisa, sepsa. Hemochromatosis značajno povećava rizik od razvoja raka jetre (hepatocelularni karcinom).

Dijagnoza hemokromatoze

Ovisno o prevladavajućim simptomima s hemokromatoza pacijenata može tražiti pomoć od raznih stručnjaka: gastroenterolog, kardiolog, endokrinologa, ginekologa, urologa, reumatologa, dermatologa. U međuvremenu, dijagnoza bolesti je jedan u različitim kliničkim inačicama hemokromatoza. Nakon evaluacije kliničkih znakova pacijenata dodijeljeni kompleks laboratorijske instrumentalne studije potvrditi legitimitet dijagnoze.

Laboratorijski kriterij hemokromatoze značajno je povećanje razine željeza, feritina i transferina u serumu, povećanje izlučivanja željeza u mokraći, smanjenje ukupnog kapaciteta vezanja željeza u krvnom serumu. Dijagnoza je potvrđena biopsijom probijanja jetre ili kože, u uzorcima od kojih se otkriva taloženje hemosiderina. Nasljedna priroda hemokromatoze utvrđena je kao posljedica molekularno-genetske dijagnoze.

Za procjenu težine unutarnjih organa i prognoza istraži funkcije jetrenih testova, razinu glukoze u krvi i urinu, glikolizirani hemoglobin, itd laboratorijska dijagnostika hemokromatoza dopuniti instrumentalnih istraživanja :. radiografiju zglobova, EKG, ehokardiografija, ultrazvuk abdomena, jetre i drugih MR.

Liječenje hemokromatoze

Glavna svrha terapije je ukloniti višak željeza iz tijela i spriječiti razvoj komplikacija. Pacijenti s hemokromatozom propisuju prehranu koja ograničava hranu bogatu željezom (jabuke, meso, jetra, heljde, špinat itd.), Probavljivi ugljikohidrati. Zabranjeno je uzimanje multivitamina, askorbinske kiseline, prehrambenih dodataka koji sadrže željezo, alkohol. Da biste uklonili suvišak željeza iz tijela, ostavili krv, pod kontrolom pokazatelja hemoglobina, krvi hematokrita, feritina. U istu svrhu mogu se upotrijebiti metode ekstrapororealne hemokorezije - plazmafereza, hemosorpacija, citafereza.

Patogenetska terapija lijekovima za hemokromatozu temelji se na intramuskularnoj ili intravenoznoj injekciji deferoksaminskih veznih Fe3 + iona. Istodobno, simptomatsko liječenje ciroze jetre, zatajenja srca, dijabetesa, hipogonadizma. S teškom artropatijom utvrđuju se indikacije za izvođenje artroplastije (endoprostetika zahvaćenih zglobova). U bolesnika s cirozom odlučuje se pitanje provođenja transplantacije jetre.

Prognoza i prevencija hemokromatoze

Unatoč naprednom tijeku bolesti, pravodobna terapija omogućuje produljenje života pacijenata s hemokromatozom nekoliko desetljeća. U odsutnosti liječenja, prosječni životni vijek pacijenata nakon dijagnoze patologije ne prelazi 4-5 godina. Prisutnost komplikacija hemokromatoze (uglavnom, ciroza i kongestivno zatajenje srca) prognostički je nepovoljan znak.

Kod nasljedne hemochromatosis, prevencija se svodi na provođenje obiteljskog pregleda, ranog otkrivanja i početka liječenja bolesti. Izbjegavanje razvoja sekundarne hemokromatoze omogućuje racionalnu prehranu, kontrolu nad imenovanjem i unosom željeznih pripravaka, transfuzija krvi, odbijanju pijenja alkohola, praćenju bolesnika s jetrenim bolestima i krvnim sustavom.

Top