Kategorija

Popularni Postovi

1 Recepti
Liječenje i prevencija kriptogene ciroze jetre
2 Giardia
Vrste tablice žutica
3 Giardia
Hepatski enzimi
Glavni // Proizvodi

Prvi simptomi autoimunog hepatitisa, dijagnoze i režima liječenja


Autoimuni hepatitis - upalna bolest jetre neodređene etiologije, s kroničnim tijekom, uz mogući razvoj fibroze ili ciroze. Ovu leziju karakteriziraju određeni histološki i imunološki simptomi.

Po prvi put spominjanje takvog poraza jetre pojavilo se u znanstvenoj literaturi sredinom XX. Stoljeća. Zatim je korišten izraz "lupoidni hepatitis". Godine 1993., Međunarodna skupina za proučavanje bolesti predložila je naziv patologije.

Što je to?

Autoimuni hepatitis - upalna bolest jetre parenhim nejasne etiologije (uzrok) u tijelu uz pojava velikog broja imunosnih stanica (gama globulina, antitijela, makrofaga, limfocita, i slično).

Uzroci razvoja

Vjeruje se da žene imaju veću vjerojatnost da pate od autoimunog hepatitisa; Najveća incidencija pada na dob od 15 do 25 godina ili klimakterijsko razdoblje.

U srcu patogeneze autoimunog hepatitisa je proizvodnja autoantitijela, čiji je cilj stanice jetre - hepatociti. Uzroci razvoja nisu poznati; Teorije koje objašnjavaju početak bolesti temelje se na pretpostavci utjecaja genetske predispozicije i faktora poticaja:

  • infekcija virusima hepatitisa, herpesa;
  • promjena (ozljeda) jetrenog tkiva s bakterijskim toksinima;
  • uzimanje lijekova koji induciraju imuni odgovor ili promjenu.

Početak bolesti može biti posljedica i jednog faktora i njihove kombinacije, ali kombinacija aktivira težu struju, pridonosi brzom napredovanju procesa.

Oblici bolesti

Postoje 3 vrste autoimunih hepatitisa:

  1. Pojavljuje se u oko 80% slučajeva, češće kod žena. Naznačen klasični klinički (lupoid hepatitis) i prisutnost SMA-analizatora antitijela imuni popratna patologija u drugim organima (autoimuni tiroiditis, ulcerativni kolitis, dijabetes, i dr.), Opušten turbulentno prolaz bez kliničkih manifestacija.
  2. Kliničke manifestacije slične su onima hepatitisa tipa I, glavna značajka razlikovanja je otkrivanje antitijela SLA / LP na topljivi antigen jetre.
  3. Ima maligni tečaj, nepovoljnu prognozu (u trenutku dijagnoze ciroze otkrivena je već u 40-70% pacijenata), a češće se razvija kod žena. Karakterizirana prisutnošću u krvi protutijela LKM-1 u citokrom P450, antitijela LC-1. Extrahepatske imunološke manifestacije su izraženije nego u tipu I.

Trenutno je ispitivanje postojanja autoimunog hepatitisa tipa III; predlaže se da ga ne uzme u obzir kao neovisni oblik, već kao poseban slučaj bolesti I. vrste.

Podjela autoimunih hepatitisa u tipove nema značajan klinički značaj, što predstavlja veći znanstveni interes, jer ne podrazumijeva promjene u planu dijagnostičkih mjera i taktika liječenja.

Simptomi autoimunog hepatitisa

Manifestacije su nespecifične: ne postoji ni jedan znak koji omogućuje jedinstvenu klasifikaciju kao točan simptom autoimunog hepatitisa. Bolest počinje, u pravilu, postupno, s takvim uobičajenim simptomima (iznenadni debi nastaje u 25-30% slučajeva):

  • glavobolja;
  • lagano povećanje tjelesne temperature;
  • žućkanje kože;
  • nadutost crijeva;
  • brz umor;
  • opća slabost;
  • nedostatak apetita;
  • vrtoglavica;
  • težina u trbuhu;
  • bol u desnoj i lijevoj hipohondriji;
  • povećanje jetre i slezene.

S progresijom bolesti u kasnijim fazama, postoje:

  • bljedilo kože;
  • snižavanje krvnog tlaka;
  • bol u srcu;
  • crvenilo dlanova;
  • pojava telangiectasias (vaskularne zvjezdice) na koži;
  • povećanje broja otkucaja srca;
  • hepatična encefalopatija (demencija);
  • hepatičnog koma.

Kliničku sliku nadopunjuje simptom popratnih patologija; najčešće su migratorske bolove u mišićima, zglobovima, naglom porastu tjelesne temperature, makulopapularnom osipa na koži. Žene mogu imati pritužbe vezane uz menstrualne nepravilnosti.

dijagnostika

Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis su serološki, biokemijski i histološki markeri. Prema međunarodnim kriterijima, moguće je govoriti o autoimuni hepatitis u sljedećim slučajevima:

  • Razina γ-globulina i IgG premašuje normalne vrijednosti za 1,5 i više puta;
  • značajno povećana aktivnost AsT, AlT;
  • u anamnesti nema transfuzije krvi, primanje hepatotoksičnih lijekova, zlouporabu alkohola;
  • u krvi nema biljega aktivne virusne infekcije (hepatitis A, B, C, itd.);
  • titra antitijela (SMA, ANA i LKM-1) za odrasle iznad 1:80; za djecu iznad 1:20.

Biopsija jetre s morfološkim ispitivanjem uzorka tkiva omogućava nam otkrivanje slike kroničnog hepatitisa s znakovima izražene aktivnosti. Histološki znakovi autoimunog hepatitisa ili su mostovi stao parenhimske nekroza, limfoidna infiltracija plazma stanica s obiljem.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Terapija se temelji na upotrebi glukokortikosteroida - imunosupresivnih lijekova (suzbijanja imuniteta). To omogućuje smanjenje aktivnosti autoimunih reakcija koje uništavaju stanice jetre.

Trenutno postoje dva režima liječenja za autoimuni hepatitis: kombinirani (prednisolon + azatioprin) i monoterapija (visoke doze prednizolona). Njihova učinkovitost je otprilike ista, obje sheme omogućuju postizanje remisije i povećanje postotka preživljavanja. Međutim, kombinirana terapija karakterizira niža incidencija nuspojava, što je 10%, dok liječenje samo s prednisolonom, ta brojka doseže 45%. Stoga, s dobrom podnošljivosti azatioprina, prva je mogućnost poželjna. Posebno kombinirana terapija je indicirana za starije žene i pacijente koji pate od dijabetesa, osteoporoze, pretilosti, povećane nervne ekscitabilnosti.

Monoterapija je propisana za trudnice, pacijente s različitim neoplazmama koji pate od teških oblika citopenije (nedostatak određenih vrsta krvnih stanica). Tijekom liječenja, ne duže od 18 mjeseci, nisu zapažene značajne nuspojave. Tijekom liječenja, dozu prednizolona postupno se smanjuje. Trajanje liječenja autoimunog hepatitisa je od 6 mjeseci do 2 godine, u nekim slučajevima terapija se provodi tijekom života.

Kirurško liječenje

Ova bolest se može izliječiti samo kirurški, što se sastoji od transplantacije (transplantacije) jetre. Operacija je vrlo ozbiljna i teško je podnijeti pacijenti. Postoje i brojne prilično opasne komplikacije i neugodnosti uzrokovane presađivanjem organa:

  • Jetra se ne može ukorijeniti i tijelo ih odbacuje, unatoč stalnom unosu lijekova koji potiskuju imunitet;
  • konstantan prijem imunosupresivni teško podnosi, jer eventualne loše infekcije u aktivnom razdoblju, čak i većina banalno SARS, što može dovesti do uvjetima oslabljenom imunitetu da se razvije meningitis (upala moždanih ovojnica), upalu pluća i septikemija;
  • Presađena jetra ne može izvršiti svoju funkciju, a potom nastaje akutno zatajenje jetre i smrt.

Drugi je problem pronaći odgovarajući donator, to može potrajati i nekoliko godina i ne košta malo novca (oko 100.000 dolara).

Invaliditet u autoimunom hepatitisu

Ako bolest napreduje do ciroze jetre, pacijent ima pravo podnijeti zahtjev za ITU ured (organizaciju koja provodi medicinsku i socijalnu stručnost) kako bi potvrdila postojanje promjena u ovom tijelu i dobila pomoć od države.

Ako je bolesna osoba prisiljena mijenjati svoje radno mjesto u vezi sa zdravstvenim stanjima, ali može zauzeti drugo mjesto s nižim plaćanjem, ima pravo na treću skupinu invalidnosti.

  1. Kada se bolest traje slomljena-recidiv, naravno, pacijent je primijetio: ljudska jetra umjerenim i teškim, ograničava sposobnost da se samostalno skrbi, rad nastup je moguće samo u posebnim uvjetima rada, uz upotrebu pomoćne tehnologije, dok se osoba oslanja drugu skupinu invaliditeta.
  2. Prva skupina može se dobiti ako tijek bolesti napreduje brzo, a pacijent ima ozbiljnu insuficijenciju jetre. Pacijentova sposobnost za rad i self-service toliko je smanjena da u medicinskim dokumentima pacijenta liječnici pišu o ukupnoj nesposobnosti za rad.

Moguće je raditi, živjeti i liječiti ovu bolest, ali se i dalje smatra vrlo opasnim, jer razlozi njegove pojave još nisu u potpunosti istraženi.

Preventivne mjere

S autoimunim hepatitisom moguće je samo sekundarna prevencija koja se sastoji u obavljanju takvih aktivnosti kao što su:

  • redovite posjete gastroenterologu ili hepatologu;
  • stalno praćenje razine aktivnosti jetrenih enzima, imunoglobulina i protutijela;
  • pridržavanje posebne prehrane i štedljivog režima;
  • ograničavajući emocionalnu i tjelesnu aktivnost, uzimajući različite lijekove.

Pravovremena dijagnoza, propisno označeni lijekovi, biljni narodnih lijekova, preventivne mjere i usklađenost s liječničkim uputama će pružiti priliku za pacijenta s dijagnozom „autoimunog hepatitisa” učinkovito nositi s tom prijetnjom za zdravlje i život opasne bolesti.

pogled

U odsutnosti liječenja, bolest se stalno napreduje; spontane remisije se ne pojavljuju. Ishod autoimunog hepatitisa je ciroza i hepatička insuficijencija; Stopa preživljavanja od 5 godina ne prelazi 50%.

Uz pomoć pravodobne i dobro provedene terapije moguće je postići remisiju kod većine pacijenata; dok je stopa preživljavanja za 20 godina više od 80%. Transplantacija jetre donosi rezultate usporedive s remisijom medicinski postignutim: 5-godišnja prognoza je povoljna u 90% pacijenata.

Autoimuni hepatitis

Hepatitis (upala) jetre autoimune etiologije najprije je opisan 1951. godine u skupini mladih žena. Zatim je njegova glavna značajka bila visoka razina gama globulina i dobra reakcija na terapiju adrenokortikotropnim hormonom.

Suvremeni pogledi na autoimuni hepatitis značajno su se proširili zahvaljujući otkrivanju tajni imunologije. Međutim, izvorni uzrok bolesti, koji dovodi do proizvodnje protutijela u serumu, ostaje nejasno.

Bolest karakterizira kronični tijek s razdobljima pogoršanja i značajan rizik od prijelaza na cirozu jetre. Lijek je još nije moguće, ali kombinacija citostatika i steroidnih hormona može produžiti život pacijenata.

rasprostranjenost

Autoimuni hepatitis odnosi se na rijetke bolesti. U europskim zemljama ima 16-18 slučajeva na 100.000 stanovnika. Prema podacima iz 2015., u nekim zemljama doseže 25 godina. Žene su bolesne 3 puta češće od muškaraca (neki autori vjeruju 8 puta). Nedavno je dokumentiran rast bolesti u muškaraca i žena.

Statistika je otkrila dvije brzine otkrivanja "vrha":

  • među mladima 20-30 godina;
  • bliže starosti u 50-70 godina.

Istraživanja pokazuju da u Europi i Sjevernoj Americi autoimuni hepatitis čini jednu petinu svih kroničnih hepatitisa, au Japanu se povećava na 85%. Možda je to zbog više razine dijagnoze.

Kako se mijenjaju jetreni tkiva?

Histološka analiza određuje prisutnost jetre upala i područja nekroze oko vene (periportal). Slika hepatitisa izražava se mističnom nekrozom parenhima jetre, velikom nakupljanju plazma stanica u infiltracijama. Limfociti mogu oblikovati folikule na portalnim načinima, a okolne stanice jetre pretvaraju se u žljezdane strukture.

Limfocitna infiltracija nalazi se u središtu režnja. Upala se proteže do žučnih kanala i kolangiola u traktu vrata, iako se septalni i interlobularni pokreti ne mijenjaju. U hepatocitima se nalazi mast i hidropična distrofija, stanice su pune masnih inkluzija i vakuole s tekućinom.

Koji poremećaji imunog odgovora uzrokuju hepatitis?

Istraživanja imunologa otkrila su da je konačan rezultat imunoloških rekonstrukcija oštar pad imunoregulacijskih procesa na razini limfocita tkiva. Kao rezultat toga, antinuklearna antitijela za glatke mišićne stanice, lipoproteini se pojavljuju u krvi. Često se utvrđuju kršenja, slične sustavnim promjenama u crvenom lupus erythematosusu (LE fenomen). Stoga se ta bolest naziva i "lupoidni hepatitis".

Puno ljudskih antigena uključeno je u reakciju s protutijelima. Oni su imenovani imunologima abecednim i digitalnim kraticama. Imena mogu značiti samo za stručnjake:

Vjeruje se da uzrok uzroka autoimunog procesa može biti dodatni čimbenik - virusi:

  • hepatitis A, B, C;
  • Epstein-Barr virus;
  • herpes (HHV-6 i HSV-1).

Simptomi autoimunog hepatitisa

U polovici slučajeva početni simptomi autoimune bolesti pojavljuju se u dobi od 12 do 30 godina. Drugi "vrh" pojavljuje se kod žena nakon uspostave menopauze menopauze. 1/3 dijela karakterizira akutni tečaj i nemogućnost razlikovanja od ostalih akutnih oblika hepatitisa u prva 3 mjeseca. U 2/3 slučajeva bolest se postupno razvija.

  • rastuću težinu u hipohondriju na desnoj strani;
  • slabost i umor;
  • u 30% mladih žena, menstruacijske stanice;
  • eventualno yellowing od kože i sclera;
  • povećanje jetre i slezene.

Karakteristični znakovi kombinaciji jetre oštećenja s imunološkim poremećajima izražene u: osip, svrbež, ulcerativni kolitis boli i poremećena stolica progresivnog tiroiditis (upala štitnjače), čireva na želucu.

Patoognomonični simptomi hepatitisa alergijske prirode su odsutni, pa je tijekom dijagnostike potrebno isključiti:

  • virusni hepatitis;
  • Wilson-Konovalov bolest;
  • ostalo alkoholno i bezalkoholno oštećenje jetre (hepatitis lijekova, hemokromatoza, masna distrofija);
  • patologija jetrenog tkiva, u kojoj se odvija autoimuni mehanizam (bilijarna primarna ciroza, sklerozirajući kolangitis).

Pojava autoimunog hepatitisa kod djece popraćena je najagresivnijim kliničkim tečajem i ranom cirozom. Već u fazi dijagnoze u polovici slučajeva djeca su razvila ciroza jetre.

Koje su analize vjerojatno ocjenjivane patologije?

U analizi krvi prikazati:

  • Hypergammaglobulinemija sa smanjenjem udjela albumina;
  • povećanje aktivnosti transferaze je 5-8 puta;
  • pozitivan serološki test za LE stanice;
  • tkiva i antinuklearna antitijela na tkiva štitne žlijezde, sluznice želuca, bubrega, glatkih mišića.

Vrste autoimunih hepatitisa

Ovisno o serološkim odgovorima, utvrđene su autoantitijela, razlikuju se tri vrste bolesti. Pokazalo se da se razlikuju u tijeku, prognozi odgovora na terapijske mjere i izbor optimalnog liječenja autoimunog hepatitisa.

Tip I - nazvan je "anti-ANA pozitivan, anti-SMA". U 80% bolesnika ima antinuclear antitijela (ANA) ili antigladkomyshechnye (SMA), više od polovice slučajeva dati pozitivan odgovor na anti-neutrofilnih citoplazmatska autoantitijela p-tipa (Ranca). Udaranje bilo koje dobi. Najčešće - 12-20 godina i žena u menopauzi.

Za 45% bolesnika, bolest koja traje 3 godine bez medicinske intervencije završava s cirozom. Pravodobno liječenje daje dobar odgovor na terapiju kortikosteroidima. U 20% pacijenata, dugoročna remisija održava se čak i ukidanjem imunosuplementa liječenja.

Tip II - razlikuje prisutnost protutijela na stanične mikrosome hepatocita i bubrega, naziva se "anti-LKM-1 pozitivan". Pronađeni su u 15% pacijenata, češće u djetinjstvu. Može se kombinirati u kombinaciji s specifičnim antigenom jetre. Adrift je agresivniji.

Cirroza tijekom trogodišnjeg promatranja razvija se dva puta češće nego u prvom tipu. Otporniji na lijekove. Ukidanje lijekova prati novo pogoršanje procesa.

Tip III - "anti-SLA pozitivan" za antigens topiv u jetri i na hepatičko-pankreatični "anti-LP". Klinički znakovi slični su virusnom hepatitisu, jetrenoj epileptičnoj cirozi, scleroznom kolangitisu. Pruža cross-serološke reakcije.

Zašto se javljaju križne reakcije?

Razlika u tipu sugerira da se treba koristiti u dijagnozi autoimunog hepatitisa. To je ozbiljno otežano križnim reakcijama. Oni su tipični za različite sindrome u kojima su uključeni imunološki mehanizmi. Bit reakcija je promjena stabilne veze određenih antigena i autoantitijela, pojava novih dodatnih reakcija na druge podražaje.

Objasnila je posebnu genetsku predispoziciju i nastanak neovisne bolesti, dok neistražena. Za autoimuni hepatitis, križne reakcije predstavljaju ozbiljne poteškoće u diferencijalnoj dijagnozi s:

  • virusni hepatitis;
  • hepatična bilijarna ciroza;
  • sklerozirajući kolangitis;
  • kriptogenog hepatitisa.

U praksi su poznati slučajevi prijelaza hepatitisa do sklerozirajućeg kolangitisa nakon nekoliko godina. Sindrom križnog presjeka s bilijarnim hepatitisom je tipičniji za odrasle pacijente, a kod kolangitisa za djecu.

Kako se procjenjuje odnos s kroničnim hepatitisom C?

Poznato je da je tijek kroničnog virusnog hepatitisa C obilježen izraženim autoalergijskim značajkama. Zbog toga neki znanstvenici inzistiraju na njegovu identitetu s autoimunim hepatitisom. Osim toga, obratite pažnju na odnos virusnog hepatitisa C s različitim extrahepatičnim imunološkim znakovima (u 23% pacijenata). Mehanizmi ove udruge još uvijek su neobjašnjivi.

Ali, to je utvrdio da igra ulogu proliferacije odgovor (porast broja) limfocita, otpuštanje citokina, formiranje autoantitijela i taloženje u organima antigena + antitijela. Neposredna ovisnost učestalosti autoimunih reakcija na strukturu gena virusa nije otkrivena.

Zbog svojih svojstava, hepatitis C često prati mnoge različite bolesti. To uključuje:

  • herpes dermatitis;
  • autoimuni tiroiditis;
  • crveni sistemski lupus eritematosus;
  • ulcerativni nespecifični kolitis;
  • čvorna eritema;
  • vitiligo;
  • hives;
  • glomerulonefritis;
  • fibroza alveolitis;
  • gingivitisa;
  • lokalni miozitis;
  • hemolitička anemija;
  • trombocitopenična idiopatska purpura;
  • ravni lišaj;
  • perniciozna anemija;
  • reumatoidnog artritisa i drugih.

dijagnostika

Metodološke preporuke koje je usvojila međunarodna skupina stručnjaka utvrđuju kriterije za vjerojatnost dijagnoze autoimunog hepatitisa. Značaj markera protutijela u serumu pacijenta je važan:

  • antinuklearna (ANA);
  • na mikrosome bubrega i jetre (anti-LKM);
  • glatke mišićne stanice (SMA);
  • jetreni topljivi (SLA);
  • hepatičko-pankreatični (LP);
  • azalo-glikoprotein na receptore (hepatičko lektin);
  • na plazmatsku membranu hepatocita (LM).

U ovom slučaju potrebno je isključiti pacijenta iz povezanosti s uporabom hepatotoksičnih lijekova, transfuzija krvi, alkoholizma. Popis također uključuje vezu s infektivnim hepatitisom (markerima aktivnosti seruma).

Razina imunoglobulina tipa G (IgG) i y-globulin ne prelazi normalnu manja od 1,5 puta, da se nalazi u krvi povećava transaminaza (asparaginska kiselina i alanin) i alkalne fosfataze.

Preporuke uzimaju u obzir da od 38 do 95% bolesnika s bilijarnom cirozom i kolangitisom daju identične reakcije na markere. Predlaže se kombinirati ih s dijagnozom "križnog sindroma". U ovom slučaju, klinička slika bolesti je miješana (10% slučajeva).

Za bilijarne ciroze pokazatelji križnog sindroma su dva od sljedećih:

  • IgG prelazi vrijednost za 2 puta;
  • Alanin aminotransaminaza se povećava 5 ili više puta;
  • protutijela na glatko mišićno tkivo detektirana su titrom (razrjeđivanje) više od 1:40;
  • u biopsiji jetre određena je koračna periportalna nekroza.

Primjena tehnike neizravne imunofluorescencije tehnički može dati lažno pozitivan odgovor na antitijela. Reakcija na staklu (invitro) ne može u potpunosti odgovarati promjenama u tijelu. To se mora uzeti u obzir u studijama.

Za sindrom ljepljivog kolangitisa su karakteristični:

  • znakovi kolestaza (zadržavanje žuči) s fibrozom cijevnih zidova;
  • često postoji istodobna upala crijeva;
  • biligrafiju - bilijarna prohodnost studija provedena magnetskom rezonancijom i perkutano chrespochechno, retrogradni način otkrio sužavanje strukture kružnog oblika u žučovoda.

Dijagnostički kriteriji za poprečni presjek s kolangitisom su:

  • rast transaminaza i alkalne fosfataze;
  • u polovici bolesnika razina alkalne fosfataze je normalna;
  • povećanje koncentracije imunoglobulina tipa G;
  • otkrivanje serumskih antitijela SMA, ANA, pANCA;
  • tipična potvrda kolangiografijom, histološki pregled;
  • povezanost s Crohnova bolest ili ulcerativni kolitis.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Zadatak terapije - prevencija progresije autoimunog procesa u jetri, normalizacija svih vrsta metabolizma, sadržaj immunoglobulinov.Patsientu svih uzrasta nudi putem prehrane i načina života da se smanji opterećenje na jetru. Fizički rad bi trebao biti ograničen, bolesnoj osobi treba dopustiti da se odmori često.

Strogo zabranjeni prijem:

  • alkohol;
  • čokolada i slatkiši;
  • masne sorte mesa i ribe;
  • svi proizvodi koji sadrže masti životinjskog podrijetla;
  • dimljeni i oštri proizvodi;
  • mahunarke;
  • loboda;
  • špinat.
  • mlitavo meso i ribu;
  • žitarice;
  • juhe, mliječni proizvodi i povrće;
  • salate odjevene biljnim uljem;
  • jogurt, sir;
  • voće.

Isključena je metoda pečenja, sva su jela kuhana u kuhanom obliku ili steamed. U pogoršanju preporuča se organizirati šest jela dnevno, au razdoblju remisije postoji dovoljno rutina.

Problemi terapije lijekovima

Složeni patogenetski mehanizam bolesti nas prisiljava da se složimo s mogućim utjecajem lijekova sami. Stoga su međunarodni stručnjaci razvili kliničke preporuke u kojima su utvrđene indikacije za liječenje.

Za početak terapije pacijent treba imati dovoljno kliničkih simptoma i laboratorijskih znakova patologije:

  • Alanin transaminaza je veća od normalne;
  • asparagin - 5 puta veća od normalne vrijednosti;
  • gama globulini u serumu su povećani 2 puta;
  • karakteristične promjene u biopsijama jetrenog tkiva.

Relativne indikacije su: odsutnost simptoma ili slaba ekspresija, razina gama globulina ispod dvostruke norme, koncentracija asparaginske transaminaze doseže 3-9 normi, histološka slika periportalnog hepatitisa.

Ciljano liječenje je kontraindicirano u sljedećim slučajevima:

  • bolest nema specifične simptome poraza;
  • praćen dekompenziranom cirozom jetre s krvarenjem iz jednjaka varikoznih vena;
  • Asparaginska transaminaza je manja od tri norme;
  • histološki, neaktivna ciroza, smanjeni broj stanica (citopenija), portal tip hepatitisa.

Kao patogenetska terapija koriste se glukokortikosteroidi (metilprednizolon, prednizolon). Ti lijekovi imaju imunosupresivno (podržavajuće) djelovanje na T stanice. Povećana aktivnost smanjuje autoimune reakcije protiv hepatocita. Liječenje kortikosteroidima prati negativan učinak na endokrine žlijezde, razvoj dijabetesa;

  • sindrom "Cushing's";
  • hipertenzija;
  • osteoporoza kostiju;
  • menopauza kod žena.

Propisana je jedna vrsta lijeka (monoterapija) ili kombinacija s citostaticima (Delagil, Azathioprine). Kontraindikacije za uporabu Azathioprim su pojedinačna netolerancija, sumnja na malignu novotvorinu, citopeniju, trudnoću.

Liječenje se vrši dulje vrijeme, prvo se primjenjuju velike doze, a zatim se prebacuju na potporne. Otkaz se preporuča nakon 5 godina, uz potvrdu trajne remisije, uključujući rezultate biopsije.

Važno je uzeti u obzir da se pozitivne promjene u histološkom pregledu javljaju 3-6 mjeseci nakon kliničkog i biokemijskog oporavka. Potrebno je nastaviti uzimati lijekove sve to vrijeme.

Uz stalni tijek bolesti, česte exacerbations u režimu liječenja uključuju:

  • Ciklosporin A,
  • Mikofenolat mofetil,
  • infliksimab,
  • Rituksimab.

Kod identifikacije veze s kolangitisom, Ursosan se propisuje Prednizolonom. Ponekad stručnjaci vjeruju da je moguće koristiti interferonske pripravke za liječenje autoimunog hepatitisa u izračunu antivirusnog učinka:

Nuspojave uključuju depresivno stanje, citopeniju, tiroiditis (u 20% bolesnika), širenje infekcije u organe i sustave. U nedostatku učinkovitosti terapije za četverogodišnje razdoblje i prisutnosti čestih relapsa, jedina metoda terapije je transplantacija jetre.

Koji čimbenici određuju prognozu bolesti?

Prognoza tijeka autoimunog hepatitisa određuje se prvenstveno aktivnošću upalnog procesa. Za to se koriste tradicionalni biokemijski krvni testovi: aktivnost aspartat aminotransferaze je 10 puta veća od normalne, opaža se značajan višak broja gama globulina.

Utvrđeno je da ako razina asparaginske transaminaze premašuje normalnu razinu za pet puta, a imunoglobulini tipa E su dva puta veći, 10% pacijenata može se nadati za desetogodišnju stopu preživljavanja.

S nižim kriterijima za upalnu aktivnost pokazatelji su povoljniji:

  • Za 15 godina 80% pacijenata može živjeti tijekom tog perioda polu-formirane ciroze jetre;
  • Uz uključivanje središnjih vena u upale i režnje jetre, 45% pacijenata umre u roku od pet godina, od kojih 82% ima cirozu.

Formiranje ciroze u autoimunom hepatitisu smatra se nepovoljnim prognostičkim faktorom. 20% tih bolesnika umire unutar dvije godine od krvarenja, 55% može živjeti 5 godina.

Rijetki slučajevi, koji nisu komplicirani ascitesom i encefalopatijom, daju dobre rezultate u terapiji kortikosteroidima u 20% bolesnika. Unatoč brojnim studijama, bolest se smatra neizlječivim, iako postoje slučajevi samoizlječenja. Postoji aktivna potraga za metodama odgađanja oštećenja jetre.

Autoimuni hepatitis

Autoimuni hepatitis - kronične progresivne hepatocelularnog oštećenja, periportnom postupak sa znakovima upale ili šire, hipergamaglobulinemijom i prisutnost seruma autoantitijela jetre povezano. Kliničke manifestacije autoimunog hepatitisa uključuju asthenovegetative poremećaja, žutice, desno gornji bol kvadrantu, osip, hepatomegaly i splenomegalija, amenoreje kod žena, ginekomastiju - muškarci. Dijagnoza autoimunog hepatitisa se temelji na detekciji serološki antinuklearna antitijela (ANA), anti-tkiva glatkih mišića (SMA), antitijela na bubrega i jetrenim mikrosomima i sur., Hipergamaglobulinemijom, povećava titar IgG i biopsiju jetre. Osnova za liječenje autoimunog hepatitisa je imunosupresivne terapije glukokortikoidima.

Autoimuni hepatitis

U strukturi kroničnog hepatitisa u gastroenterologiji, autoimunološki oštećenje jetre čini 10-20% slučajeva kod odraslih i 2% kod djece. Žene imaju autoimune hepatitis 8 puta češće od muškaraca. Prvi dobni maksimum incidencije pada na dob do 30 godina, drugi - za razdoblje postmenopauze. Tijek autoimunog hepatitisa ima brzu progresivnu prirodu, u kojoj se prerano razvijaju ciroza jetre, portal hipertenzija i zatajenje jetre koja dovodi do smrti pacijenata.

Uzroci autoimunog hepatitisa

Pitanja etiologije autoimunog hepatitisa nisu adekvatno proučavana. Smatra se da je temelj za razvoj autoimunog hepatitisa je zaplitanja specifičnim antigenima tkivne histokompatibilnosti (HLA alele osobi) - ili DR3 od DR4 detektiranih kod 80-85% pacijenata. Vjerojatno aktiviraju faktora, što je izazvalo autoimunog odgovora kod genetički osjetljivih pojedinaca mogu djelovati virusa, Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), ospice, herpes (HSV-1 i HHV-6), kao i određeni lijekovi (na primjer, interferon ). Više od trećine bolesnika s autoimunim hepatitisom su identificirani i drugih autoimunih sindroma - tireoiditis, Gravesova bolest, sinovitis, ulcerozni kolitis, Sjogrenov bolesti, i drugi.

Osnova patogeneze autoimunog hepatitisa je nedostatak imuno: smanjenje subpopulacija T-supresorskih limfocita, što dovodi do nekontroliranog sinteze B IgG stanica i razaranja membrane stanica jetre - hepatocita izgled karakterističan serumskih antitijela (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Vrste autoimunih hepatitisa

Ovisno o formiranim protutijelima, razlikuju se autoimuni hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA pozitivan), II (anti-LKM-l pozitivni) i III (anti-SLA pozitivni). Svaki od izoliranih tipova bolesti karakterizira osebujni serološki profil, specifičnosti protoka, odgovor na imunosupresivnu terapiju i prognozu.

Autoimunski tip I hepatitisa javlja se s formiranjem i cirkulacijom antinuklearnih antitijela (ANA) u krvi - u 70-80% pacijenata; antitijela protiv glatkih mišića (SMA) u 50-70% pacijenata; antitijela na citoplazmu neutrofila (pANCA). Autoimuni hepatitis tipa I često se razvija između 10 i 20 godina i nakon 50 godina. Karakterizira dobar odgovor na imunosupresivnu terapiju, mogućnost postizanja stabilne remisije u 20% slučajeva čak i nakon ukidanja kortikosteroida. U odsutnosti liječenja unutar 3 godine nastaje ciroza.

U autoimunim hepatitis tip II, antitijela na mikrosome jetre i bubrega tipa 1 (anti-LKM-1) prisutna su u krvi u 100% bolesnika. Ovaj oblik bolesti se razvija u 10-15% slučajeva autoimunog hepatitisa, uglavnom u djetinjstvu i karakterizira visoka biokemijska aktivnost. Autoimuni hepatitis tip II je otporniji na imunosupresiju; kad se lijek povuče, često se javlja recidiv; ciroza se razvija 2 puta češće nego kod autoimunog hepatitisa tipa I.

U autoimunim hepatitisima tipa III antitijela na topljivi antigen antigena jetre i pankreasa jetre (anti-SLA i anti-LP). Vrlo često, ovaj tip otkriva ASMA, reumatoidni faktor, antimiokondrijska antitijela (AMA), protutijela na antigenima jetrenih membrana (antiLMA).

Za atipičan izvedbama autoimuni hepatitis uključuju poprečne sindromi koji uključuju simptome primarne biliarne ciroze, primarnog skleroznog kolangitisa, kroničnog virusnog hepatitisa.

Simptomi autoimunog hepatitisa

U većini slučajeva, autoimuni hepatitis manifestira se iznenada i u kliničkim manifestacijama se ne razlikuje od akutnog hepatitisa. U početku se javlja ozbiljna slabost, nedostatak apetita, intenzivna žutica, pojava tamnog urina. Zatim, u roku od nekoliko mjeseci, autoimuna hepatitisa odvija se.

Rjeđe je pojava bolesti postupno; u ovom slučaju prevladavaju asthenovegetativni poremećaji, slabost, težina i bol u pravom hipohondrijumu, manja žutica. U nekih bolesnika, autoimuni hepatitis počinje s groznicom i izvanhepatičnim manifestacijama.

Razdoblje razvijanja simptoma autoimunog hepatitisa uključuje izraženu slabost, osjećaj težine i boli u pravom hipohondrijumu, mučninu, pruritus i limfadenopatiju. Za autoimuni hepatitis karakterizira nestabilna, pogoršana tijekom razdoblja pogoršanja žutice, povećanja jetre (hepatomegalija) i slezene (splenomegalija). Trećina žena s autoimunim hepatitisom razvija amenoreju, hirsutizam; dječaci mogu imati ginekomastiju.

Tipične reakcije kože: kapilaritis, eritema, purpura, akna, telangiektazija slična lupusu, na koži lica, vrata i ruku. Tijekom razdoblja pogoršanja autoimunog hepatitisa mogu se primijetiti pojave prolaznih ascitesa.

Sustavne manifestacije autoimunog hepatitisa odnosi ili migraciju relaps artritisa koji utječe na velike zglobove, ali ne dovodi do njihove deformacije. Vrlo često, autoimuni hepatitis javlja u svezi s ulcerativni kolitis, miokarditis, upala pluća, perikarditis, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, inzulin-ovisnog dijabetes melitusa, iridociklitis, Sjogrenov sindrom, Cushingov sindrom, fibrozirajuće alveolitis, hemolitička anemija.

Dijagnoza autoimunog hepatitisa

Dijagnostički kriteriji za autoimuni hepatitis su serološki, biokemijski i histološki markeri. Prema međunarodnim kriterijima, moguće je govoriti o autoimuni hepatitis u sljedećim slučajevima:

  • u anamnesti nema transfuzije krvi, primanje hepatotoksičnih lijekova, zlouporabu alkohola;
  • u krvi nema biljega aktivne virusne infekcije (hepatitis A, B, C, itd.);
  • Razina γ-globulina i IgG premašuje normalne vrijednosti za 1,5 i više puta;
  • značajno povećana aktivnost AsT, AlT;
  • titra antitijela (SMA, ANA i LKM-1) za odrasle iznad 1:80; za djecu iznad 1:20.

Biopsija jetre s morfološkim ispitivanjem uzorka tkiva omogućava nam otkrivanje slike kroničnog hepatitisa s znakovima izražene aktivnosti. Histološki znakovi autoimunog hepatitisa ili su mostovi stao parenhimske nekroza, limfoidna infiltracija plazma stanica s obiljem.

Instrumentalne studije (ultrazvuk jetre, MRI jetre, itd.) U autoimunom hepatitisu nemaju neovisnu dijagnostičku vrijednost.

Liječenje autoimunog hepatitisa

Patogenetska terapija autoimunog hepatitisa sastoji se u provedbi imunosupresivne terapije glukokortikosteroidima. Ovaj pristup omogućuje smanjenje aktivnosti patoloških procesa u jetri: povećava aktivnost T-supresora, smanjuje intenzitet autoimunih reakcija koje uništavaju hepatocite.

Imunosupresivna terapija obično u autoimunog hepatitisa provodi prednizolon ili metilprednizolon u početnoj dozi od 60 mg (1. tjedan), 40 mg (2 tjedna), 30 mg (3-4 tjedana) w sa smanjenjem na 20 mg u održavanju doza. Pad u dnevnoj dozi provodi polako, s obzirom na aktivnost klinički tijek i razina serumskih markera. Održavanje doza pacijenta treba uzeti u punoj normalizaciji kliničke, laboratorijske i histoloških parametara. Liječenje autoimunog hepatitisa može trajati od 6 mjeseci do 2 godine, a ponekad i doživotno.

Ako je monoterapija neučinkovita, moguće je uvesti autoimuni hepatitis azatioprin, klorokin, ciklosporin u režim liječenja. U slučaju kvara imunosupresivno liječenja autoimunog hepatitisa u više od 4 godine, više relapsa, nuspojave liječenja transplantacije pitanja i jetre.

Prognoza za autoimuni hepatitis

U odsutnosti liječenja autoimunog hepatitisa, bolest se stalno napreduje; spontane remisije se ne pojavljuju. Ishod autoimunog hepatitisa je ciroza i hepatička insuficijencija; Stopa preživljavanja od 5 godina ne prelazi 50%. Uz pomoć pravodobne i dobro provedene terapije moguće je postići remisiju kod većine pacijenata; dok je stopa preživljavanja za 20 godina više od 80%. Transplantacija jetre donosi rezultate usporedive s remisijom medicinski postignutim: 5-godišnja prognoza je povoljna u 90% pacijenata.

Autoimuni hepatitis moguće samo sekundarna prevencija, uključuje redovito praćenje gastroenterologist (hepatologist), kontrola jetrenih enzima, γ-globulin sadržaja, autoantitijela dobiti vrijeme ili obnavljanje liječenja. Bolesnici s autoimunim hepatitisom preporuča nježan tretman s ograničenje emocionalni i fizički stres, prehrana, uklanjanje profilaktičko cijepljenje, ograničava lijekove.

Kronični autoimuni hepatitis

Kronični autoimuni hepatitis - progresivna kronična bolest jetre koja je karakterizirana nekrozom stanicama jetre (hepatociti), upale i fibroza jetre parenhima s postupnim razvoja ciroze i zatajenja jetre, teške imunoloških poremećaja, a također je izražena ekstrahepatičkom manifestacije i visok stupanj djelovanja postupka. Medicinska literatura opisuje po raznim imenima: aktivna maloljetnik ciroze, lupoid hepatitis, subakutni hepatitis, subakutni jetrene nekroze i drugi.

Na autoimunološkom podrijetlu hepatitisa ukazuje na prisutnost autoantitijela i izražene ekstrahepatske manifestacije. Ali ti znakovi nisu uvijek promatrani pa stoga, u svim slučajevima hepatitisa, kada su isključene virusne infekcije, nasljedne bolesti, metaboličke poremećaje i učinak hepatotoksičnih tvari, dijagnosticiraju idiopatski hepatitis. Razlog za ove hepatitis često ostaje nejasan (vjerojatno, mnogi od njih su autoimune prirode). Žene imaju autoimune hepatitis 8 puta češće od muškaraca. Bolest se uglavnom događa kod djevojčica i mladih žena u dobi od 15 do 35 godina.

etiologija

Etiologija bolesti nije jasna. Vjerojatno, pacijenti imaju nasljednu predispoziciju za autoimune bolesti, a selektivni oštećenje jetre povezano je s djelovanjem vanjskih čimbenika (raznih hepatotoksičnih tvari ili virusa). Postoje slučajevi razvoja kroničnog autoimunog hepatitisa nakon akutnog virusnog hepatitisa A ili akutnog virusnog hepatitisa B.

Autoimuna bolest potvrđuje:

  • prevalencija u upalnom infiltratu limfocita CD8 i plazma stanica;
  • prisutnost autoantitijela (antinuklearni, antitirusni, glatki mišić i drugi autoantigeni);
  • visoke prevalencije u pacijenata i njihovih rođaka druge autoimune bolesti (na primjer, kronične limfocitne tiroiditis, reumatoidni artritis, autoimuna hemolitička anemija, ulcerativni kolitis, kroniči glomerulonefritis, dijabetes melitus ovisan o inzulinu, Sjogrenov sindrom);
  • otkrivanje u bolesnika haplotipovi HLA, povezana s autoimunim bolestima (npr HLA-B1-B8 HLA, HLA-DRw3 i HLA-DRw4);
  • učinkovitost terapije glukokortikoidima i imunosupresivima.

patogeneza

Bolest povezana s primarne poremećaje imunološkog sustava koje manifestiraju sintezu antinuklearna antitijela, antitijela usmjerena na glatke muskulature (posebno aktin), na različite dijelove membrane i jetrenih topljivog jetre antigen. Uz genetske čimbenike, pokretačka uloga hepatotropnih virusa ili hepatotoksičnih sredstava često je važna za početak bolesti.

U patogenezi oštećenja jetre igra važnu ulogu djelovanje na hepatociti imunološkog limfocite kao izraz citotoksičnosti ovisne o antitijelima. Pojedinačni čimbenici izazivanja, genetski mehanizmi i pojedinosti patogeneze nisu dovoljno proučavani. Primarni poremećaji imunološkog sustava u autoimunim hepatitisom odrediti generalizirani prirodu bolesti i prisutnost raznih izvan jetre manifestacijama koje mogu nalikuju sistemski lupus eritematozus (dakle stari naziv - „lupoid hepatitis”).

Detekcija autoantitijela postavlja zanimljiva pitanja o patogenezi autoimunog hepatitisa. Pacijenti opisani antinuklearna antitijela, anti-glatkih mišića (za aktin antitijelo) mikrosomalnog antitijela antigena mikrosomska bubrežnih antigene, antitijela za antigen topivi u jetri, i antitijela za receptore asialoglikoproteidov ( „jetrenu lektin”) i antitijela za druge membrane proteina hepatocita. Neki od tih antitijela imaju dijagnostičku vrijednost, ali njihova uloga u patogenezi bolesti je nejasno.

Ekstrahepatičkom manifestacije (artralgija, artritis, vaskulitis i alergijski kožni glomerulonefritisa) zbog narušenog humoralne imunosti - očito je taloženje kruži imuno kompleksa u stijenkama krvnih žila, nakon čega slijedi aktivacija komplementa, koji vodi do upale i oštećenja tkiva. Ako virusni hepatitis kruži imuno komplekse antigena virusa, priroda imunosnih kompleksa kruži u autoimunim kroničnog hepatitisa nije instaliran.

Ovisno o prevalenciji različitih autoantitijela, razlikuju se tri tipa autoimunog hepatitisa:

  • Kod antinuklearnih protutijela tipa I i izražene hiperglobulinemije. To se događa kod mladih žena i sliči sistemskom lupus erythematosusu.
  • U tipu II antitijela na mikrosomalne antigene jetre i bubrega (anti-LKM1) detektiraju se u odsutnosti antinuklearnih antitijela. Uobičajeno je kod djece i najčešći je na Mediteranu. Neki autori razlikuju dvije varijante kroničnog autoimunog hepatitisa tipa II: Tip IIa (zapravo autoimun) javlja se češće kod mladih žena Zapadne Europe i Velike Britanije; karakterizira hiperglobulinemija, visoki anti-LKM1 titar i poboljšanje u liječenju glukokortikoida; - Tip IIb je povezan s hepatitisom C i češći je među starijima na Mediteranu; Razina globulina s njim je normalna, titar anti-LKM1 je nizak, a interferon alfa uspješno se koristi za liječenje.
  • U tipu III nema antinuklearnih antitijela i anti-LKM1, ali su pronađena protutijela na topiv jetreni antigen. U pravilu, oni su bolesni sa ženama, a klinička slika je ista kao kod kroničnog autoimunog hepatitisa tipa I.

morfologija

Jedan od glavnih morfoloških znakova kroničnog autoimunog hepatitisa je portal i periportalna infiltracija koja uključuje parenhimske stanice u procesu. U ranom stadiju bolesti, otkriven je velik broj plazma stanica, u polju polja - fibroblasti i fibroblasti, cjelovitost granične ploče.

Često se javlja nekropola hekocita i distrofične promjene, čija težina može varirati čak i unutar jednog lobula. U većini slučajeva postoji kršenje lobularne strukture jetre s pretjeranom fibrozenom i stvaranjem ciroze jetre. Moguće je stvaranje makronodularne i mikronodularne ciroze jetre.

Prema podacima većine autora, ciroza obično ima svojstva makronodularnog i često se formira na pozadini nedirnutog djelovanja upalnog procesa. Promjene u hepatocitima predstavljaju hidropičnu, rjeđe masnu distrofiju. Periportalni hepatociti mogu formirati žljezdane (žljezdane) strukture, tzv. Rozete.

simptomi

Najbogatija klinička simptomatologija i teški tijek bolesti karakteristični su za autoimuni hepatitis. Postoje razni dispeptski, asthenovegetativni sindromi prisutni u različitim kombinacijama, kao i manifestacije "malog zatajenja jetre", moguća je kolestaza.

Početne kliničke manifestacije ne razlikuju od onih s kroničnim virusnim hepatitisom: slabost, poremećaji proljev, bol u desnom gornjem kvadrantu. Svi pacijenti razvijaju intenzivnu žuticu. U nekih bolesnika u ranom stupnju bolesti otkrila je izvan jetre simptoma: vrućicu, bol u kostima i zglobovima, hemoragijski osip na koži nogu i stopala, tahikardija, povećan ESR do 45-55 mm / sat - koji ponekad poslužiti kao razlog za pogrešne dijagnoze sistemski eritemski lupus, reumatizma, miokarditisa, tireotoksikoze.

Progresija hepatitisa prati porast ozbiljnosti stanja pacijenata i karakterizira progresivna žutica; vrućica koja doseže 38-39 ° C i kombinirana s povećanjem ESR-a do 60 mm / h; artralgije; rekurentna purpura, očigledna hemoragijska erupcija; čvorova eritema i drugih.

Kronični autoimuni hepatitis je sustavna bolest. Svi bolesnici s endokrini poremećaji dijagnozom: amenoreje, dlakavost, akne i strije na koži - poraz od serozne membrane i unutarnjih organa: upala pluća, miokarditis, ulcerozni kolitis, glomerulonefritis, iridociklitis, lezijama štitnjače. Karakterizira patoloških promjena u krvi: hemolitička anemija, trombocitopenija, - generalizirana limfadenopatija. Neki bolesnici razviju plućnih i neurološke poremećaje s epizodama „mali” zatajenja jetre. Heptička encefalopatija se razvija samo u završnoj fazi.

Svi bolesnici imaju povećanu razinu bilirubina (do 80-160 μmol / l), aminotransferaze i poremećaje metabolizma proteina. Hypergammaglobulinemija doseže 35-45%. Istodobno, hipoalbuminemija se detektira ispod 40% i usporava zadržavanje bromsulfaleina. Trombocitopenija i leukopenija razvijaju se u kasnim fazama bolesti. U 50% bolesnika otkrivene su LE stanice, antinuklearni faktor, antitijela tkiva glatkih mišića, želučane sluznice, stanice jetrenih tubula i parenhima jetre.

naravno

Autoimuni kronični hepatitis često je karakteriziran kontinuiranim recidivnim tečajem, brzim nastankom ciroze jetre i razvojem insuficijencije jetre. Egzacerbacije javljaju često popraćena žutice, groznica, jetrom, hemoragijski sindrom et al. Klinička remisija nije popraćena normalizacije biokemijskih parametara. Ponavljaju se egzacerbacije s manje ozbiljnim simptomima. Neki pacijenti mogu uzrokovati druge simptome autoimune jetre lezije - primarna bilijarna ciroza i (ili), primarni sklerozirajući kolangitis, što daje razloga za uključivanje bolesnika u skupini osoba koje pate od križa (preklapanja) sindrom.

Blagi oblici bolesti, kada biopsija pokazuje samo nekropuse koraka, a ne postoji nekroza mosta, rijetko idu na cirozu; mogu se promatrati spontane remisije, naizmjenično s egzacerbacijama. U težim slučajevima (oko 20%) kada se aktivnosti aminotransferaza više od 10 puta veća od normalne, obilježen hyperglobulinemia, što će se detektirati biopsija mostova i multilobular ciroza, nekroza i znakova, do 40% neliječenih bolesnika umire unutar 6 mjeseci.

Najnepovoljniji prognostički znakovi su otkrivanje multilobularne nekroze u ranoj fazi bolesti i hiperbilirubinemija koja traje 2 tjedna ili dulje od početka liječenja. Uzroci smrti - zatajenje jetre, komplikacija jetre, druge komplikacije ciroze jetre (npr. Krvarenje iz varikoznih vena) i infekcije. Na pozadini ciroze može se razviti karcinom jetrenih stanica.

dijagnostika

Laboratorijsko istraživanje. Definirano u različitim kombinacijama laboratorijskim manifestacije citotoksičnih i mezenhimalnih-upalno, rijetko - kolestatičke sindroma. Autoimunom za hepatitis obično izražava u porastu gama globulin i IgM, kao i raznih ELISA detekcije antitijelima: anti-nuklearnih i usmjerena na glatkih mišića, topljivi antigena hepatičnu, renalnu i mikrosomne ​​frakcije jetre. Mnogi bolesnici s autoimunim hepatitisom imaju LE stanice i antinuklearni čimbenik u niskom titru.

Instrumentalna dijagnostika. Primijenite ultrazvuk (ultrazvuk), kompjutorsku tomografiju, scintigrafiju. Obvezna biopsija jetre je neophodna za određivanje stupnja ekspresije i karaktera morfoloških promjena.

Dijagnoza. Identificirani su vodeći klinički sindromi, ukoliko je potrebno, naznačena su ekstrahepatska manifestacija bolesti - stupanj disfunkcije jetrenih stanica u Child-Pughu.

Primjer dijagnoze: Kronični autoimuni hepatitis s dominantnim citolitičkim i mezenhimalnim upalnim sindromima, fazi exacerbacije, imuno tiroiditis, poliartralgija.

Diferencijalna dijagnoza hepatitis i autoimunog hepatitisa, ciroze jetre se provodi uz bolesti vezivnog tkiva - reumatoidni artritis i sistemski eritematozni lupus, kliničkih manifestacija koje (artritis, artralgija, pleure lezije, jetre i bubrega), može biti uzrok pogrešnog postavljanja dijagnoze.

  • Reumatoidnog artritisa, za razliku od kroničnog virusnog hepatitisa - kronična sistemska bolest zglobova simetrična s prisutnošću reumatoidni faktor u krvi. Kod reumatoidnog artritisa otkriti bilateralno simetričan gubitak metakarpofalangealni, metatarso-falangealni, proksimalnog interfalangealnog, i drugi. Zgloba periartikulamih osteoporoze, zajednički izljev u tri područja, eroziju kosti i decalcification. Tu su ekstra-artikulacijski manifestacije: reumatoidni čvorići na koži, miokarditis, pleuralnog izljeva. Funkcija jetre obično je normalna.
  • Sistemski eritemski lupus - kronična sistemska bolest nepoznate etiologije koje karakterizira lezija na koži: eritema na licu i na stražnjoj strani kljuna (leptir) diskoidnih lezije eritema. Mnogi pacijenti razvijaju fokalni ili difuzni SŽS promjene, depresija, psihoza, hemipareza, itd, - bolesti srca :. miokarditis i perikarditis - i bubrezi: fokalnu i difuznu nefritisa. U krvi je otkrivena hipokromna anemija, leukocitoza, povećana ESR, LE test, antinuklearna antitijela.
  • Ciroza jetre je rezultat kroničnog virusnog hepatitisa i karakterizira kršenje lobularne strukture s formiranjem pseudodula. Klinička slika bolesti, za razliku od viralnog hepatitisa, manifestira se sindromima portalne hipertenzije, parenhima insuficijencije i hipersplenizma.
  • Primarne bilijarne ciroze razvija tijekom duljeg povrede odljev žuči od jetre kroz luči sustav, promjene granulomatozna upalna procesa koji utječe na interloburalnih žučnog kanala. Za razliku od hepatitisa vode bilijarne ciroze klinički simptomi su svrab, bol u udovima u kasnijim fazama osteomalacija i osteoporoze, frakture kostiju sa kao rezultat hipovitaminoza d, xanthomatosis palme, stražnjice, nogu. Bolest dovodi do insuficijencije jetre ili krvarenja, što je glavni uzrok smrti pacijenata.
  • U nekim slučajevima, kronični virusni hepatitis se mora razlikovati od benigne hiperbilirubinemije: Gilbertov sindrom, Dabbin-Johnsonov sindrom, Roter, čije su manifestacije gore opisane.

liječenje

Patogenetska terapija autoimunog hepatitisa sastoji se u kombiniranoj upotrebi prednizolona i azatioprina. Temelj liječenja glukokortikoidi. Kontrolirana klinička ispitivanja pokazala su da imenovanjem glukokortikoida u 80% pacijenata, stanje i laboratorijski parametri poboljšavaju morfološke promjene u jetru, Osim toga, opstanak se poboljšava. Nažalost, liječenje ne može spriječiti razvoj ciroze jetre.

Lijek izbora za liječenje kroničnog hepatitisa je prednisolon autoimunih (metabolit proizvodi u jetri prednizon), koji ima širok spektar djelovanja, što utječe na sve vrste metabolizma i daje izražen protuupalni učinak. Smanjenje aktivnosti hepatitisa pod utjecajem prednizolona posljedica je izravnog imunosupresivnog i antiproliferativnog, antialergijskog i antieksudijskog djelovanja.

Umjesto prednizolona može se propisati prednizon, što nije manje učinkovito. Možete započeti sa dozom od 20 mg / dan, ali u SAD-u obično počinje s 60 mg / dan i unutar mjesec dana postupno smanjiti dozu do doze održavanja od 20 mg / dan. S istim uspjehom može se koristiti pola doze prednizona (30 mg / dan) u kombinaciji s azatioprinom u dozi od 50 mg / dan; Doza prednizon u roku od mjesec dana postupno se smanjuje na 10 mg / dan. Koristeći ovu shemu 18 mjeseci, učestalost teških, život opasnih nuspojava glukokortikoida smanjuje se od 66 do 20% i niže.

Azatioprin ima imunosupresivnu i citostatičko djelovanje, inhibira aktivnost proliferirajućih klon imunokompetentnih stanica i uklanja specifične upalne stanice. Kriteriji za označavanje imunosupresivne terapije su klinički kriterija (Teški hepatitis s žutica i ozbiljnih sistemskih očitovanja), biokemijske kriterije (povećana aminotransferaza razine više od 5 puta, a razina gama-globulin više od 30%), imunoloških kriterija (Povišene razine IgG od 2000 mg / 100 ml, visoki titar protutijela na glatki mišić), morfoloških kriterija (prisutnost ili mostovi raznolik nekroze).

Postoje dvije sheme imunosupresivnog liječenja autoimunog hepatitisa.

Prva shema. Polazni dnevna doza prednisolona je 30-40 mg, trajanje 4-10 tjedana, nakon čega slijedi postupno smanjenje od 2,5 mg na tjedan dok se ne postigne doza održavanja od 10-15 mg dnevno. Redukcija doze provodi se pod kontrolom biokemijskih pokazatelja aktivnosti. Ako se ponavljanje bolesti razvije sa smanjenjem doze, povećava se doza. Potpora hormonsku terapiju treba provoditi dugoročno (od 6 mjeseci do 2, a ponekad i 4 godine) do potpune kliničke i laboratorijske i histološke remisije. Nuspojave prednizolon i drugi kortikosteroidi doći tijekom duljeg liječenja ulceracija gastrointestinalnog trakta, steroidni dijabetes, osteoporoze, Cushingov sindrom, i dr. Apsolutni kontraindikacije za upotrebu prednisolona u kroničnim hepatitisom autoimune odsutan. Relativne kontraindikacije mogu čir želuca i dvanaesniku, ozbiljnu hipertenziju, dijabetes melitus, kronične insuficijencije bubrega.

Druga shema. Od samog početka liječenja hepatitisa propisati prednizolon u dozi od 15-25 mg / dan i azatioprin u dozi od 50-100 mg. Azatioprin se može primijeniti od trenutka smanjenja doze prednizolona. Glavni cilj kombinirane terapije je spriječiti nuspojave prednizolona. Doza održavanja prednizolona je 10 mg, azatioprin - 50 mg. Trajanje liječenja je isto kao kod samog prednizolona.
Nuspojave:

  • S druge strane sustava hematopoeze moguće je razviti leukopenija, trombocitopenija, anemija; megaloblastična eritrocitoza i makrocitoza; u izoliranim slučajevima - hemolitička anemija.
  • Od strane probavnog sustava moguće je mučnina, povraćanje, anoreksija, kolestatički hepatitis, pankreatitis.
  • Neki pacijenti razvijaju alergijske reakcije: artralgija, osip na koži, mialgija, povišena tjelesna temperatura. Međutim, kombinacija azatioprina s prednisolonom smanjuje toksični učinak azatioprina.

Monoterapija s azatioprinom i uzimanje glukokortikoida svaki drugi dan su nedjelotvorna!

Liječenje pomaže bolesnicima s teškim kroničnim autoimunim hepatitisom. S blagim i asimptomatskim protokom nije prikazan, a ne postoji potreba za liječenjem blage oblike kroničnog aktivnog hepatitisa. Nakon nekoliko dana ili tjedana liječenja nestane umor i slabost, apetit se poboljšava, a žutica se smanjuje. Za poboljšanje biokemijskih parametara (smanjenje razine bilirubina i globulina i povećanje razine albumina u serumu) potrebni su tjedni ili mjeseci. Djelovanje aminotransferaza se brzo smanjuje, ali se ne može procijeniti na poboljšanje. Promjena u histološkom uzorku (smanjenje infiltracije i nekroza hepatocita) promatrana je još kasnije, nakon 6-24 mjeseca.

Mnogi stručnjaci ne preporučuju korištenje jetre ponoviti biopsiju kako bi utvrdili učinkovitost buduće strategije liječenja i terapije, a oslanjajući se samo na laboratorijska istraživanja (definiranje transaminaza), ali imajte na umu da ovi rezultati treba interpretirati s oprezom.

Trajanje liječenja trebalo bi biti najmanje 12-18 mjeseci. Čak i uz značajno poboljšanje histološke slike, kada ostaju samo znakovi blage hepatitisa, 50% bolesnika nakon povlačenja liječenja ima relapsa. Stoga, u većini slučajeva, propisujte cjeloživotno održavanje s prednisonom / prednisolonom ili azatioprinom.

Općenito inkluzijski kompleks liječenje se u jetri i pripravci gušterače multienzimsku -, Kreont, mezim forte, itd Festalum 1 kapsula tri puta na dan prije obroka za dva tjedna na svaka tri mjeseca. Djelotvornost ursofalk pokazuje da usporava napredovanje procesa.

U neuspjeha i razvoja ciroze s život opasne komplikacije samo znači tretmana ostaje transplantacija jetre, kronične recidiva od autoimunog hepatitisa u posttransplant razdoblju nisu opisane.

pogled

Prognoza kroničnog autoimunog hepatitisa je ozbiljnija nego kod bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom. Bolest napreduje brzo, nastaje ciroza jetre, a mnogi pacijenti umiru u slučajevima zatajivanja jetre u razdoblju od 1-8 godina nakon pojave bolesti.

Najveća smrtnost je zbog ranijeg, najaktivnijeg razdoblja bolesti, osobito kod trajne kolestije s ascitesom, epizoda koma jetre. Svi pacijenti koji su preživjeli kritično razdoblje razvijaju cirozu jetre. Prosječni životni vijek je 10 godina. U nekim slučajevima moguće je postići stabilniju remisiju, a zatim je prognoza povoljnija.

Top