Kategorija

Popularni Postovi

1 Ciroza
Priprema za ultrazvuk jetre
2 Proizvodi
Kako ispravno pripremiti i piti zob za dobrobit jetre?
3 Steatoza
Bol u žučnjaku
Glavni // Proizvodi

Koliko duže moram živjeti?
(stopa razvoja fibroze)


Virusni hepatitis C. S ovim riječima u tisku, na televiziji i kod kuće došlo je do tolikih smrtonosnih strahova, da osoba koja je prvi put čula ovu dijagnozu od liječnika spada u pred-komu.

Pa, koliko dugo moramo živjeti nakon dijagnoze?

Odmah ćemo odgovoriti da je velika većina slučajeva - dosta. Osobe s hepatitisom C dugo žive bez problema. A ako umru, umiru od drugih bolesti ili iz nekih tragičnih događaja (nesreće, ozljede, prirodne katastrofe i sl.)

Virus hepatitisa C sam po sebi ne ubija čovjeka. Virus hepatitisa C potiče razvoj različitih patoloških procesa. Na prvom mjestu - u jetri, ali moguće patološke posljedice izvan jetre.

U većini slučajeva glavna opasnost proizlazi iz razvoja (zbog prisutnosti virusa hepatitisa C) - fibroze jetre. Koliko brzo se to dogodi? Koliko brzo je zahvaćena jetra? Tko se ovaj prvi suočava. Za odgovore na ta pitanja, preporučujemo da pročitate sljedeći članak:

Progresija fibroze

Autori: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Prirodni napredak fibroze u hepatitisu C

Glavna hepatološka posljedica infekcije hepatitisa C je progresija do ciroze s potencijalnim komplikacijama: krvarenje, zatajenje jetre, primarni karcinom jetre. Trenutačno razumijevanje HCV infekcije razvijeno je pomoću pojma progresije fibroze (Sl. 1 i Sl. 2).

F0 - normalna jetra (bez fibroze),

F1 - portalna fibroza,

F2 - mali broj septova,

Očekivani podaci o prirodnoj progresiji HCV-a iz literature i naše baze podataka su:

  • Prosječno vrijeme od trenutka infekcije (F0) do ciroze (F4) je 30 godina.
  • Mortalitet s cirozom - 50% tijekom 10 godina.
  • Vjerojatnost prijelaza iz nekomplicirane ciroze na svaku od njegovih komplikacija je 3% godišnje.

fibroza - to je štetna posljedica kronične upale. Karakterizira ga pomak u izvanstaničnoj matričnoj komponenti, što dovodi do iskrivljenja jetrene arhitekture s oštećenom mikrokrižicom i funkcijama jetrenih stanica.

Sve se više dokazuje da HCV može izravno utjecati na napredovanje fibroze jetre. Nedavni zanimljivi eksperimentalni dokazi sugeriraju da središnji HCV protein djeluje na stanice jetre u obliku zvijezda, povećava proliferaciju, proizvodi fibrogenetski citokini i povećava izlučivanje kolagena tipa 1.

Osim toga, ne-strukturni proteini HCV doprinose lokalnom upalnom odgovoru, uzrokujući sintezu kemokina dobivenih iz zvjezdanih stanica i povećavajući proizvodnju adherentnih molekula uključenih u nadopunu upalnih stanica.

HCV infekcija je obično smrtonosna samo kada dovodi do ciroze, zadnje faze fibroze. Stoga je procjena napredovanja fibroze važna gruba krajnja točka za procjenu ranjivosti pojedinog bolesnika i za procjenu utjecaja liječenja na prirodni tijek hepatitis.

Faze fibroze i gradacije necroinflamatorne aktivnosti

Aktivnost i fibroza su dvije glavne histološke značajke kroničnog hepatitisa C, koje su uključene u različite predložene klasifikacije. Jedan od rijetkih dokazanih sustava koji se koriste za njihovo ocjenjivanje jest METAVIR sustav. Ovaj sustav procjenjuje histološku štetu u kroničnom hepatitisu C upotrebom dvije zasebne procjene - jedne za nekroupalno djelovanje (A), a druge za fazu fibroze (F) (Slika 3). Ove procjene su definirane kako slijedi.

Za fazu fibroze (F):

F1-portalna fibroza bez septuma

F2-portalna fibroza s rijetkim septa

F3-značajna količina septuma bez ciroze

Gradacija aktivnosti (A):

A0 - nema histološke aktivnosti

A3 - visoka aktivnost

Stupanj aktivnosti se procjenjuje integralno po intenzitetu periportalne nekroze i lobularne nekroze, kako je opisano u jednostavnom algoritmu. Varijacije rezultata jednog istraživača i različitih istraživača METAVIR-a su niže nego u širokoj upotrebi Knodellove metode. Za METAVIR sustav postoji gotovo savršena korelacija rezultata među histopatolozima.

Sustav procjene Knodella ima nelinearnu mjerilu. Nema stupnja 2 za fibrozu (raspon 0-4) i raspon aktivnosti od 0 do 18, dobiven zbrajanjem procjena periportalne, intralobularne i upalne upale. Modificirani indeks histološke aktivnosti (HAI) je detaljniji, s četiri različite kontinuirane procjene, modificirani stupanj fibroze s 6 faza.

Aktivnost hepatitisa, koja procjenjuje nekrozu, nije dobar prediktor napredovanja fibroze. Zapravo, samo fibroza je najbolji marker fibrogeneze. Fibroza i stupanj upale koreliraju, ali jedna trećina pacijenata ima nepodudarnost. Liječnici ne bi trebali uzeti "značajnu aktivnost" kao surogat za "značajnu bolest". Klinički znakovi opsežne nekroze i upale, tj. jaka akutna i fulminantnog hepatitisa, na kraju, vrlo rijetko u usporedbi s hepatitisom B. I u pacijenata s oslabljenim imunološkim vrlo rijetki slučajevi akutnog hepatitisa C.

Dinamika napredovanja fibroze

Faza fibroze određuje pacijentovu ranjivost i predviđa napredovanje do ciroze. (Slika 3)

Postoji snažna korelacija stadija fibroze, gotovo linearne, s dobi u vrijeme biopsije i trajanja prisutnosti HCV infekcije. Ova korelacija nije opažena s obzirom na stupanj aktivnosti hepatitisa.

Zbog informativne prirode stanja fibroze, liječniku je od interesa da procijeni stopu progresije fibroze.

Raspodjela stope napredovanja fibroze pretpostavlja prisutnost najmanje tri skupine:

  • grupa brzog razvoja fibroze,
  • prosječna brzina razvoja fibroze (intermedijarni) i
  • spor razvoj fibroze (spori fibroseri).

Stoga, prosječna stopa progresije fibroze godišnje (stadij pri prvoj biopsiji / trajanju infekcije) ne znači da se progresija do ciroze javlja u svakome i neizbježna je.

Koristeći prosječnu stopu progresije fibroze kod netretiranih bolesnika, prosječno očekivano vrijeme progresije do ciroze je 30 godina.

33% pacijenata (jedan od tri) imaju prosječno očekivano napredovanje na cirozu manje od 20 godina.

U 31% pacijenata, napredovanje do ciroze će trajati više od 50 godina (ako ih ima).

Ograničenja bilo koje procjene fibroze uključuju

  1. složenost dobivanja uparenih biopsija jetre,
  2. potreba za velikim brojem pacijenata da postignu statističku značajnost,
  3. Varijabilnost (varijabilnost) uzoraka uzeti iz biopsije.

Budući da je vrijeme između dvije biopsije relativno mala (obično 12-24 mjeseca), događaji (prijelazi fibroze iz jedne faze u drugi) tijekom tog vremena su rijetki. Stoga, uspoređivanje stope napredovanja fibroze zahtijeva veliki biopsijski materijal kako bi se promatrale promjene.

Nagib krivulje progresije fibroze teško je procijeniti u odsustvu velike baze podataka s rezultatima nekoliko biopsija. Stoga je trenutačno nepoznata stvarna nagib krivulje, pa čak i ako postoji linearni odnos između faze, dobi u vrijeme biopsije i trajanja infekcije, mogući su i drugi modeli.

Na velikoj bazi podataka to smo potvrdili napredovanje fibroze uglavnom ovisi o dobi i trajanju infekcije, s četiri različita razdoblja vrlo sporog, sporog, srednjeg i brzog napredovanja.

Osim toga, biopsija jetre ima ograničenja u procjeni fibroze jetre. Iako je zlatni standard za procjenu fibroze, njegove su mogućnosti ograničene zbog varijabilnosti (varijabilnosti) uzoraka uzeti iz biopsije. Buduće studije koje koriste neinvazivne biokemijske markere (kao npr. FibroTest) trebale bi poboljšati modeliranje progresije fibroze.

Čimbenici povezani s progresijom fibroze

Čimbenici povezani i neusklađeni s progresijom fibroze sažeti su u tablici 1.

Tablica 1. Čimbenici povezani i nepovezani s progresijom ciroze

Osnovni faktori koji su povezani s brzinom progresije fibroze:

  • trajanje HCV infekcije,
  • dob,
  • muški spol,
  • značajna potrošnja alkohola (> 50 grama dnevno),
  • HIV-koinfekcija,
  • nizak CD4 broj,
  • stupanj nekroze.

Progresija HCV infekcije u cirozi ovisi o dobi, koja se izražava ovisno o trajanju infekcije, dobi u vrijeme infekcije ili dobi u vrijeme posljednje biopsije.

Metabolički uvjeti kao što su pretilost, steatosis i dijabetes su nezavisni kofaktori fibrogeneze.

godine

Uloga starenja u progresiji fibroze može se povezati s većom osjetljivosti na faktore okoline, oksidacijski stres, niži protok krvi, sposobnost mitohondrija, imunitet.

Značaj utjecaja dobi na progresiju fibroze toliko je velik da je nemoguće modelirati epidemijske osobine HCV-a bez da je uzmu u obzir (Tablica 2).

Tablica 2. Multivarijatna analiza čimbenika rizika proporcionalnim rizikom, regresijski model za svaku fazu fibroze 20 godina nakon infekcije HCV-om, 2313 osobe

Procjena vjerojatnosti progresije godišnje za muškarce u dobi od 61 do 70 godina je 300 puta veća nego kod muškaraca u dobi od 21 do 40 godina (Slika 4).

Starost transplantirane jetre također je povezana s većom stopom progresije fibroze.

Muški spol

Muški spol je povezan s 10 puta većom stopom progresije fibroze nego kod žena, bez obzira na dob. Estrogeni kontroliraju fibrozu u eksperimentalnim uvjetima. Estrogeni blokiraju proliferaciju stanica u obliku zvijezda u primarnoj kulturi. Estrogeni mogu promijeniti oslobađanje transformacijskih čimbenika rasta i drugih topivih medijatora.

Nedavno smo primijetili da su, kada su uzeti u obzir metabolički čimbenici, udruživanje muškog spola i fibroze smanjeno.

alkohol

Uloga konzumacije alkohola u progresiji fibroze utvrđuje se za doze> 40 ili 50 grama dnevno. Za manje doze, rezultati se razlikuju, preliminarne studije su pokazale čak i zaštitni učinak vrlo malih doza. Potrošnja alkohola je teško izračunati i zaključci moraju biti oprezni.

Međutim, iz tih je studija iz ovih studija izraženo da učinak alkohola ne ovisi o drugim čimbenicima, nižim od učinka dobi i manifestira se samo u toksičnim razinama potrošnje.

HIV-koinfekcija

Neke studije pokazuju da pacijenti koinficiran HCV i HIV su jedan od najvažnijih brzog napredovanja fibroze u odnosu na samo zaraženo HCV ili druge bolesti jetre, čak i nakon uzimanja u obzir dob, spol i konzumacija alkohola (Slika 5).

HIV-inficirani bolesnik s CD4 od 200 stanica / mm3 koji pije manje od 50 grama alkohola dnevno ima prosječno vrijeme progresije do ciroze od 36 godina (Slika 5b).

Genotip HCV virusa

"Viralni" čimbenici, kao što su genotip, virusni opterećenje tijekom biopsije, kvazi-varijabilnost - nisu povezani s fibrozom. Sumnja se samo na povezanost s genotipom 3, budući da je stomatoza povezana s ovim genotipom.

Rizik od fibroze u bolesnika s normalnim transaminazama

Pacijenti s trajno normalnim transaminazama imaju nižu stopu napredovanja fibroze nego kod povišenih (Slika 6).

Međutim, 15-19% takvih pacijenata ima prosječnu ili visoku stopu progresije fibroze. Stoga preporučujemo otkrivanje stupnja fibroze u takvim PCR pozitivnim bolesnicima s biopsijom ili biokemijskim markerima.

Ako pacijent ima septalnu fibrozu ili portalnu fibrozu s visokom stopom progresije, treba uzeti u obzir liječenje.

FibroTest ima istu prediktivnu vrijednost kao u bolesnika s normalnim transaminazama, a s povišenim.

Pacijenti stariji od 65 godina često imaju veliku fibrozu s normalnim transaminazama, a takvi pacijenti su u opasnosti od visokih stope napredovanja fibroze.

Metabolički čimbenici

Učinak steatosisa na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Uz nekoliko izuzetaka, steatosis je povezan s značajnijim necroinflamatorne aktivnosti i fibrozom. Steatosis je povezan s naprednijom fibrozom, čak i nakon prilagodbe dobi.

U malom broju bolesnika s poznatim trajanjem infekcije, stopa progresije fibroze izgleda veća kada postoji očita steatoza nego kada je steatosis lagan ili odsutan.

Uz ove studije, dostupne su i neke studije s kasnijim biopsijama u netretiranim pacijentima. Brzo je napredovala fibroza u bolesnika s steatosisom na prvoj biopsiji, ali mali broj uzoraka ne dopušta analizu genotipa. Možda je taj odnos nepoznata osobina HCV-a, budući da su zapažene razlike u genotipu 3.

Druge studije upućuju na to da porast steatosisa preciznije od njegove količine može ukazivati ​​na napredovanje fibroze, iako nedostaju podaci za uvjerljivu demonstraciju ove kontroverzne hipoteze.

Niti jedna studija nije pokazala povezanost između steatoze i fibroze, bez obzira na druge istodobne čimbenike kao što su indeks tjelesne mase (BMI), razina glukoze u krvi ili razine triglicerida u krvi.

U jednoj studiji očigledna povezanost između steatosisa i fibroze nestala je nakon prilagodbe na razinu glukoze u krvi i BMI, što dovodi do sumnje u valjanost odnosa same steatoze i fibrozeneze.

U jednoj studiji, steatosis je povezan s većim ukupnim rizikom od hepatocelularnog karcinoma, bez obzira na dob, prisutnost ciroze ili interferon.

Učinak dijabetesa na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Iako su mnoge studije dokumentirale epidemijsku povezanost između hepatitisa C i dijabetesa tipa 2, samo su nekolicina usmjerena na posljedice za bolest jetre.

U malim skupinama, necroinflamatorna aktivnost dijabetičara bila je veća od one kod dijabetičara. Stadij fibroze je obično veći kod dijabetičara, iako su rezultati kontradiktorni kada se uzmu u obzir ostali čimbenici rizika za fibrozu jetre.

U najvećem istraživanju, dostupan danas, a provedeno je na 710 bolesnika s poznatom trajanja infekcije, visoke razine glukoze u krvi (kao i lijekovi za liječenje šećerne bolesti) povezane s naprednijim fibroze jetre, kao i višu stopu napredovanja fibroze, bez obzira - drugi faktori rizika kao što su dob, na infekcije, trajanje infekcije, muškog spola, konzumacija alkohola (Slika 7).

Vremenska ovisna varijabla je trajanje infekcije u godinama.

Debele i tanke linije predstavljaju pacijente s visokom i normalnom razinom glukoze.

Prikazan je postotak bolesnika bez značajne fibroze (F2, F3, F4), ovisno o trajanju infekcije.

Utjecaj na fibrogenezu visokih razina glukoze u krvi bio je veći od povećane težine. To sugerira da mjerenje razine glukoze u krvi može pružiti točnije podatke o potencijalu fibrogeneze koji podrazumijeva inzulinska rezistencija nego jednostavno mjerenje BMI.

Zajedničko upozorenje na ove studije je da promjena inducirane ciroze kod homeostaze glukoze može uništiti vezu između visokog glukoze / dijabetesa i fibroze jetre. Budući da se to ne može zaobići, neke su studije dokazale značajnu vezu nakon isključivanja pacijenata s cirozom.

Visoka razina glukoze u krvi povezana je sa srednjom i naprednom fazom fibroze jetre, ali ne s ranijim stadijima, što ukazuje na važniju ulogu u očuvanju i napredovanju fibrogeneze nego u njegovoj inicijaciji. Ovo bi trebalo potvrditi buduća istraživanja.

Učinak pretilosti na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Sve u svemu, čini se da pretilost biti štetno u histologiji jetre kroničnog hepatitisa C. Jedan istraživanja pokazuju vrlo značajnu povezanost između pretilosti i masnom, kao i između masnom i fibroze, ali ne postoji izravna veza između pretilosti i fibroze.

Pretili bolesnici imaju napredniji stupanj fibroze od tanke - ali taj odnos ne čini neovisan od drugih čimbenika koji, kao što su visoke dijabetesa krvi / glukoze. Ta razlika može biti zbog činjenice da nitko od tih istraživanja ne razlikuju između perifernog i visceralne pretilosti, dok je samo visceralna pretilost korelira s inzulinskom rezistencijom i njezinih komplikacija, posebno masne jetre.

Zbog složenosti interakcije između inzulinske rezistencije i bolesti jetre, teško je analizirati poseban doprinos pretilosti u tom procesu. Dakle, nekoliko autori su pokušali utvrditi na temelju histologije, prisutnost oštećenja jetre, slično bezalkoholnih steatohepatitisa u pretilih bolesnika s hepatitisom C Njihova pretpostavka je da su to dva uzroka fibrogeneze od jetrene fibroze povećava kad su prisutni zajedno, pokazujući gojaznost doprinosi progresiji fibroza s hepatitisom C.

Relativni doprinos rizik nealkoholnog steatohepatitisa u bolesnika s hepatitisom C pretilosti i fibroze jetre ne može utvrditi do više specifičnih markera NASH se naći od histologiju ili dok je jasno definiran utjecaj čimbenika rizika kao što su pretilost i dijabetes.

Neki preliminarni podaci o mogućem doprinosu pretilosti u oštećenja jetre kod kroničnog hepatitisa C primio od dokazati da tri mjeseca nakon mršavljenja upravlja s prehrane i vježbe u 9 od 10 pacijenata smanjen masne jetre i u 5 od 10 smanjena fibrozu.

Gubitak težine bio je povezan s poboljšanjem osjetljivosti na inzulin. Iako uzoraka varijabilnost biopsija pogreške u tako malom volumenu uzorka dostavljena značajnu zabrinutost, dokazano je da aktiviranje stanica biljezi zvjezdaste stanice su također isključeni u bolesnika sa smanjenom težinom i manje fibroze - što osnažuje pretpostavku štetne posljedice pretilosti u kroničnim hepatitisom C.

Slično tome, opaženo je da kirurško liječenje pretilosti smanjuje fibrozu.

Interakcija između genotipa i metaboličkih čimbenika

Opaženo je da je stupanj fibroze je povezan s masnom samo s genotipom 3, s prethodnim konzumiranja alkohola u prošlosti i (posredno) dijabetesa, samo u pacijenata inficiranih s drugih genotipova osim 3. Druga studija je potvrdila da HCV može uzrokovati otpornost na inzulin i povećao se ubrzati napredovanje fibroze i ovaj efekt izgleda specifičan za genotip 3.

Ostali čimbenici

Postoji vrlo malo studija o drugim faktorima (promjena u HCV RNA profila jetrenu citokina genotip HLA klase hemoKromatoza genske mutacije C282Y, pušenje) i zahtijevaju daljnja istraživanja s velikim volumenom uzorka.

Učinak liječenja: smanjenje fibroze jetre

Trenutno, mnoge studije pokazuju da liječenje hepatitisa C, ili jedan interferon u kombinaciji s ribavirinom može zaustaviti napredovanje fibroze jetre ili čak uzrokovati značajno smanjenje fibroze.

Prikupili smo podatke od 3010 neobrađenih bolesnika s biopsijom prije i nakon liječenja iz četiri randomizirana ispitivanja. U odnosu na 10 različitih režime spajaju interferon kratko IFN, pegilirani interferon (IFN-PEG), i ribavirina. Učinak za svaki način ocjenjuje u postotku pacijenata sa barem jednom koraku u poboljšanju nekroze i upale (Metavir sustav), postotak bolesnika s najmanje jednom koraku razgradnje Metavir sustava i fibroze progresije stopa godišnje.

Nekroza i upala poboljšane su od 39% (s kratkim interferonom 24 tjedna) do 73% (PEG-IFN 1.5 mg / kg + ribavirin> 10.6 mg / kg / dan).

Pogoršanje fibroza bila je u rasponu od 23% (IFN 24 tjedna) kako bi 8% (PEG-IFN 1.5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Svi režimi značajno smanjuju brzinu progresije fibroze u usporedbi s brzinom progresije na terapiju. Ovaj je učinak promatran čak iu bolesnika bez stabilnog virološkog odgovora.

Preokrenuti razvoj ciroze (smanjenje stanja fibroze pomoću biopsije) zabilježeno je kod 75 (49%) od 153 bolesnika s cirozom prije terapije.

Šest čimbenika bilo je neovisno i značajno povezano s nepostojanjem značajne fibroze nakon tretmana:

  1. fazi fibroze prije liječenja (OR = 0,12),
  2. postizanje stabilnog virološkog odgovora (OR = 0,36),
  3. godine

Stadij fibroze f1

Pojam fibroza ne odnosi se samo na bolest jetre istog naziva, već je opći medicinski pojam za abnormalno stvaranje vezivnog tkiva uz ožiljke. Dakle, tijelo može reagirati na oštar upalni proces - tijelo pokušava izolirati fokus upale od susjednih, do zdravih tkiva ili organa.

Fibroza jetre je patološka proliferacija vezivnog tkiva bez promjene strukture organa. Njezin se kurs razlikuje od ciroze, po tome što hepatički lobuli ne prolaze strukturne promjene i nastavljaju funkcionirati. Razvija se oko njih fibrozno tkivo koje može dovesti do deformacije organa i narušiti njeno normalno funkcioniranje.

Uzroci bolesti:

kronični upalni procesi - hepatitis bilo koje etiologije; otrovne štete od alkohola, drugih otrova; parazitna bolest - šistosomiasis; kongenitalni oblici.

reverzibilni; nepovratan - u teškim slučajevima prolazi u ciroze jetre.

Važno je razumjeti da fibroza i ciroza jetre nisu identični pojmovi. Vlaknaste promjene mogu se zaustaviti, a zahvaćeni organ može se obnoviti. Ali bez pravilnog i pravodobnog liječenja, proces promjene tkiva postaje nepovratan.

Klasifikacija ove patologije jetre ovisi o uzrocima pojave bolesti.

Liječnici razlikuju 3 vrste fibroze:

primarna hepatopolska skleroza (ne-cirotični oblik); periportalna fibroza; nasljedni kongenitalni oblik.

Prva vrsta fibroze - ne-cirotična - razvija se uslijed sužavanja ili potpune blokade lumena intrahepatičnih vena, kao i portalnih i splenih vena. Bolest se razvija kod bolesnika s kroničnim zatajivanjem srca, bolesnika s ehinokokozom ili brucelozom.

Sljedeći čimbenici također pridonose razvoju bolesti:

alkoholizam; hepatitis B i C, autoimuni procesi - bilijarna ciroza; toksični hepatitis; parazitne bolesti; druge virusne bolesti - citomegalovirus, mononukleoza; djelovanje arsena, teških metala, bakra; učinak pojedinih lijekova - klorpromazin, metotreksat, tolbutamid;

Periportalna fibroza rezultat je parazitske bolesti schistosomiasis, koja uzrokuje helminse. Od trenutka infekcije do prvih simptoma može proći od 10 do 15 godina.

Bolesti nasljedne prirode povezane s metabolizmom uzrokuju urođeni oblik fibroze. Neke kemikalije se počinju gomilati u tkivima i organima, prvenstveno u jetri. Ovi se poremećaji često kombiniraju s cističnom oštećenjem bubrega.

Druga vrsta klasifikacije je prevalencija i lokalizacija fibroze:

Venska i periveneularna fibroza - uništava tkiva u središnjim lobulama jetre. Pericelularna fibroza - utječe na membrane hepatocita. Oko jetrene stanice nastaju nepropusne membrane. Septalna (zona) fibroza - formiraju se opsežna područja nekrotičnog tkiva. Postoji kršenje u strukturi lobula jetre, tijelo je umotano u konopcrta vezivnog tkiva. U proces su uključene središnje vene i portalni organi organa. Peridentalna fibroza - vlaknaste površine koncentrirane su oko žučnog kanala. Mješovita fibroza - kombinira znakove nekoliko drugih vrsta patologije.

Kako bi se odredio stupanj oštećenja organa, preporučuje se biopsija jetre. Tumačenje rezultata provodi se metodom Metavir ili Claudelovim indeksom.

Prema tim metodama, liječnici razlikuju 5 stadija bolesti. Za označavanje stupnja fibroze jetre koristi se ljestvica s vrijednostima od 0 do 4.

Zero stupanj - nema fibroze jetre. Stadij F1 - tijelo ne obavlja svoje funkcije u cijelosti, proces metabolizma između stanica jetre i krvi je uznemiren. Uz pravilno liječenje, prognoza je povoljna. Stadij F2 - promjene se povećavaju, povećava se područje oštećenja. Liječenje je složeno, bolest je teško kontrolirati uz pomoć lijekova. Stadij F3 - u strukturama jetre pojavljuju se brtve. Ako ne provodite kompetentno liječenje, prognoza je nepovoljna - bolest prelazi u posljednju fazu. Stadij F4 - ciroza jetre. Liječenje ove bolesti bez transplantacije organa je nemoguće.

Fibroza jetre razvija se polako, a samo u posljednjim fazama počinju se pojaviti sljedeći simptomi:

umor; smanjena učinkovitost; netolerancije na tjelesnu aktivnost i stres; anemija; krvarenje iz posuda jednjaka; oslabljen imunitet; krvarenje ispod kože, pojava malih vaskularnih "zvijezda" u tijelu.

U početnim fazama nema simptoma, tako da dijagnozu možete dijagnosticirati samo uz histološki pregled uzorka biopsije.

Dijagnoza fibroze jetre uključuje 3 faze:

istraživanje i istraživanje; laboratorijska dijagnostika; instrumentalne metode.

U prvoj fazi liječnik ispituje pacijenta o svojim simptomima. Kada su se pojavile prve bolove, bilo je krvarenje, svrbež, otekline ekstremiteta. Liječnik je uvijek zainteresiran da li je pacijent putovao u tropske zemlje.

Očekuje se obiteljska anamneza. Važno je znati postoje li slučajevi bolesti jetre u pacijentovoj obitelji - hepatitis, kamenje žučnih kanala, metaboličke bolesti.

Nakon pregleda, liječnik pregledava pacijenta i provodi palpaciju abdomena i hipohondrija, bilježi promjenu boje kože i sclera očiju.

Procijenjeni su refleksi i psihološko stanje pacijenta. Kada proizvodi propadanja trovanja mogu razviti hepatičku encefalopatiju.

Određeni su brojni testovi:

Opći test krvi za određivanje razine hemoglobina, leukocita, ESR. Analiza je napravljena za zgrušavanje krvi, za virusni hepatitis. Biokemija krvi - određuje se razina mikroelementa u krvi, provjeravaju se funkcije jetre i gušterače. Analiza markera fibroze je PGA indeks. Istraživanja antimitokondrijskih, protu-glatkih mišića i antinuklearnih antitijela - praćeni su autoimuni procesi. Opća analiza urina. Coprogram i analiza izmeta za helmintičku invaziju.

Da bi potvrdili dijagnozu "fibroze jetre" koriste se slijedeći postupci:

Ultrazvuk će pomoći otkriti žarišna područja vlaknastog tkiva u jetri, promjene u strukturi žučnih kanala, bubrega, crijeva. Esophagogastroduodenoscopy je minimalno invazivna intervencija koja vam omogućuje procjenu stanja vene u jednjaku, želuca i duodenuma. Računalna tomografija - pomoći će isključiti tumorske procese. Dati će točnu sliku lokacije žarišnih promjena u jetri. Biopsija fine igle izvodi se pod nadzorom ultrazvuka. Ovaj postupak će omogućiti stavljanje konačne dijagnoze - fibroze, ciroze ili onkologije jetre. Neizravna elastometrija je alternativa biopsiji.

Ovo je najnovija neinvazivna tehnika za proučavanje jetre. Za njegovo provođenje koristi se uređaj "Fibroscan". Trajanje postupka je 10 minuta.

Prednosti jetrenih elastometrija:

ne ozlijedi kožu i unutarnje organe; može se izvesti više puta; takva studija ne zahtijeva pripremu pacijenta; elastometrija je promatranje procesa u dinamici; jeftin i informativan postupak.

Tijekom elastometrije moguće je provesti pregled vlaknastog mjesta ukupnog volumena do 6 kubičnih centimetara.

Postoji nekoliko metoda liječenja ove bolesti.

Utjecaj na uzrok promjena u normalnom tkivu - antivirusna terapija za hepatitis. Puno odbijanje alkohola, droga, izazivajući promjene u jetri. Stabilizacija metaboličkih procesa - uklanjanje viška bakra, smanjena stagnacija žuči u kanalima. Simptomatsko liječenje fibrotičkih promjena.

Paket za liječenje uključuje sljedeće skupine lijekova:

gepatoprotektory; glukokortikosteroidi - lijekovi koji uklanjaju upalni proces; citostatici - lijekovi koji smanjuju rast fibroznog tkiva; imunomodulatore; antioksidansi; kompleks vitamina; enzimi koji pomažu probavu.

Kod liječenja bolesti gastrointestinalnog trakta uvijek trebate slijediti prehranu.

Hrana treba podijeliti - 5-6 puta dnevno. Uklonite masnu, slanu, dimljenu hranu, jedite više povrća i fermentiranih mliječnih proizvoda. Ovo nije dijeta, već sustav pravilne prehrane.

Fibroza jetre je lakše spriječiti nego liječiti.

Preventivne mjere uključuju sljedeće:

izbjegavati stres i fizički napor u liječenju hepatitisa; pratiti prehranu; igrati se sportom ili vježbati, hoda puno; napustiti loše navike; Ne koristite jake lijekove bez propisivanja liječnika; liječenje bolesti gastrointestinalnog sustava - ulkus, pankreatitis, kolecistitis; uzeti vitamine.

Fibroza jetre nije presuda. Uz ranu dijagnozu i sustavno liječenje, prognoza je povoljna.

Natrag na pitanja

Virusni hepatitis C. S ovim riječima u tisku, na televiziji i kod kuće došlo je do tolikih smrtonosnih strahova, da osoba koja je prvi put čula ovu dijagnozu od liječnika spada u pred-komu.

Pa, koliko dugo moramo živjeti nakon dijagnoze?

Odmah ćemo odgovoriti da je velika većina slučajeva - dosta. Osobe s hepatitisom C dugo žive bez problema. A ako umru, umiru od drugih bolesti ili iz nekih tragičnih događaja (nesreće, ozljede, prirodne katastrofe i sl.)

Virus hepatitisa C sam po sebi ne ubija čovjeka. Virus hepatitisa C potiče razvoj različitih patoloških procesa. Na prvom mjestu - u jetri, ali moguće patološke posljedice izvan jetre.

U većini slučajeva glavna opasnost proizlazi iz razvoja (zbog prisutnosti virusa hepatitisa C) - fibroze jetre. Koliko brzo se to dogodi? Koliko brzo je zahvaćena jetra? Tko se ovo prvenstveno suočava?... Kako bi dobili odgovore na ta pitanja, preporučujemo da pročitate sljedeći članak:

Autori: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Glavna hepatološka posljedica infekcije hepatitisa C je progresija do ciroze s potencijalnim komplikacijama: krvarenje, zatajenje jetre, primarni karcinom jetre. Trenutačno razumijevanje HCV infekcije razvijeno je pomoću pojma progresije fibroze (Sl. 1 i Sl. 2).

Slika 1 METAVIR sustav procjene fibroze.

F0 - normalna jetra (bez fibroze),

F1 - portalna fibroza,

F2 - mali broj septova,

Sl.2. Model progresije fibroze, od infekcije do razvoja komplikacija.

Očekivani podaci o prirodnoj progresiji HCV-a iz literature i naše baze podataka su:

Prosječno vrijeme od trenutka infekcije (F0) do ciroze (F4) je 30 godina. Mortalitet s cirozom - 50% tijekom 10 godina. Vjerojatnost prijelaza iz nekomplicirane ciroze na svaku od njegovih komplikacija je 3% godišnje.

fibroza Je štetna posljedica kronične upale. Karakterizira ga pomak u izvanstaničnoj matričnoj komponenti, što dovodi do iskrivljenja jetrene arhitekture s oštećenom mikrokrižicom i funkcijama jetrenih stanica.

Sve se više dokazuje da HCV može izravno utjecati na napredovanje fibroze jetre. Nedavni zanimljivi eksperimentalni dokazi sugeriraju da središnji HCV protein djeluje na stanice jetre u obliku zvijezda, povećava proliferaciju, proizvodi fibrogenetski citokini i povećava izlučivanje kolagena tipa 1.

Osim toga, ne-strukturni proteini HCV doprinose lokalnom upalnom odgovoru, uzrokujući sintezu kemokina dobivenih iz zvjezdanih stanica i povećavajući proizvodnju adherentnih molekula uključenih u nadopunu upalnih stanica.

HCV infekcija je obično smrtonosna samo kada dovodi do ciroze, zadnje faze fibroze. Stoga je procjena napredovanja fibroze važna gruba krajnja točka za procjenu ranjivosti pojedinog bolesnika i za procjenu utjecaja liječenja na prirodni tijek hepatitis.

Aktivnost i fibroza su dvije glavne histološke značajke kroničnog hepatitisa C, koje su uključene u različite predložene klasifikacije. Jedan od rijetkih dokazanih sustava koji se koriste za njihovo ocjenjivanje jest METAVIR sustav. Ovaj sustav procjenjuje histološku štetu u kroničnom hepatitisu C upotrebom dvije zasebne procjene - jedne za nekroupalno djelovanje (A), a druge za fazu fibroze (F) (Slika 3). Ove procjene su definirane kako slijedi.

Za fazu fibroze (F):

F1-portalna fibroza bez septuma

F2-portalna fibroza s rijetkim septa

F3-značajna količina septuma bez ciroze

Gradacija aktivnosti (A):

A0 - nema histološke aktivnosti

A3 - visoka aktivnost

Stupanj aktivnosti se procjenjuje integralno po intenzitetu periportalne nekroze i lobularne nekroze, kako je opisano u jednostavnom algoritmu. Varijacije rezultata jednog istraživača i različitih istraživača METAVIR-a su niže nego u širokoj upotrebi Knodellove metode. Za METAVIR sustav postoji gotovo savršena korelacija rezultata među histopatolozima.

Sustav procjene Knodella ima nelinearnu mjerilu. Nema stupnja 2 za fibrozu (raspon 0-4) i raspon aktivnosti od 0 do 18, dobiven zbrajanjem procjena periportalne, intralobularne i upalne upale. Modificirani indeks histološke aktivnosti (HAI) je detaljniji, s četiri različite kontinuirane procjene, modificirani stupanj fibroze s 6 faza.

Aktivnost hepatitisa, koja procjenjuje nekrozu, nije dobar prediktor napredovanja fibroze. Zapravo, samo fibroza je najbolji marker fibrogeneze. Fibroza i stupanj upale koreliraju, ali jedna trećina pacijenata ima nepodudarnost. Liječnici ne bi trebali uzeti "značajnu aktivnost" kao surogat za "značajnu bolest". Klinički znakovi opsežne nekroze i upale, tj. jaka akutna i fulminantnog hepatitisa, na kraju, vrlo rijetko u usporedbi s hepatitisom B. I u pacijenata s oslabljenim imunološkim vrlo rijetki slučajevi akutnog hepatitisa C.

Faza fibroze određuje pacijentovu ranjivost i predviđa napredovanje do ciroze. (Slika 3)

Sl. 3. Progresija fibroze jetre kod bolesnika s kroničnim hepatitisom C. Korištenje prosječne brzine napredovanja fibroze, prosječno očekivano vrijeme do ciroze je 30 godina (srednja brzina razvoja); 33% pacijenata ima očekivano vrijeme do ciroze 50 godina, ako postoji (spora fibroza).

Postoji snažna korelacija stadija fibroze, gotovo linearne, s dobi u vrijeme biopsije i trajanja prisutnosti HCV infekcije. Ova korelacija nije opažena s obzirom na stupanj aktivnosti hepatitisa.

Zbog informativne prirode stanja fibroze, liječniku je od interesa da procijeni stopu progresije fibroze.

Raspodjela stope napredovanja fibroze pretpostavlja prisutnost najmanje tri skupine:

skupinu brzog razvoja fibroze, prosječnu stopu razvoja fibroze (intermedijara) i sporog razvoja fibroze (sporog fibrosisa).

Stoga, prosječna stopa progresije fibroze godišnje (stadij pri prvoj biopsiji / trajanju infekcije) ne znači da se progresija do ciroze javlja u svakome i neizbježna je.

Koristeći prosječnu stopu progresije fibroze kod netretiranih bolesnika, prosječno očekivano vrijeme progresije do ciroze je 30 godina.

33% pacijenata (jedan od tri) imaju prosječno očekivano napredovanje na cirozu manje od 20 godina.

U 31% pacijenata, napredovanje do ciroze će trajati više od 50 godina (ako ih ima).

Ograničenja bilo koje procjene fibroze uključuju

složenost dobivanja uparenih biopsija jetre, potreba za velikim brojem bolesnika da postignu statističku značajnost, varijabilnost (varijabilnost) uzoraka uzeti iz biopsije.

Budući da je vrijeme između dvije biopsije relativno mala (obično 12-24 mjeseca), događaji (prijelazi fibroze iz jedne faze u drugi) tijekom tog vremena su rijetki. Stoga, uspoređivanje stope napredovanja fibroze zahtijeva veliki biopsijski materijal kako bi se promatrale promjene.

Nagib krivulje progresije fibroze teško je procijeniti u odsustvu velike baze podataka s rezultatima nekoliko biopsija. Stoga je trenutačno nepoznata stvarna nagib krivulje, pa čak i ako postoji linearni odnos između faze, dobi u vrijeme biopsije i trajanja infekcije, mogući su i drugi modeli.

Na velikoj bazi podataka to smo potvrdili napredovanje fibroze uglavnom ovisi o dobi i trajanju infekcije, s četiri različita razdoblja vrlo sporog, sporog, srednjeg i brzog napredovanja.

Osim toga, biopsija jetre ima ograničenja u procjeni fibroze jetre. Iako je zlatni standard za procjenu fibroze, njegove su mogućnosti ograničene zbog varijabilnosti (varijabilnosti) uzoraka uzeti iz biopsije. Buduće studije koje koriste neinvazivne biokemijske markere (kao npr. FibroTest) trebale bi poboljšati modeliranje progresije fibroze.

Čimbenici povezani i neusklađeni s progresijom fibroze sažeti su u tablici 1.

Tablica 1. Čimbenici povezani i nepovezani s progresijom ciroze

Osnovni faktori koji su povezani s brzinom progresije fibroze:

trajanje HCV infekcije, dob, muški spol, značajan unos alkohola (> 50 grama dnevno), HIV koinfekcija, nizak broj CD4, stadij nekroze.

Progresija HCV infekcije u cirozi ovisi o dobi, koja se izražava ovisno o trajanju infekcije, dobi u vrijeme infekcije ili dobi u vrijeme posljednje biopsije.

Metabolički uvjeti kao što su pretilost, steatosis i dijabetes su nezavisni kofaktori fibrogeneze.

Uloga starenja u progresiji fibroze može se povezati s većom osjetljivosti na faktore okoline, oksidacijski stres, niži protok krvi, sposobnost mitohondrija, imunitet.

Značaj utjecaja dobi na progresiju fibroze toliko je velik da je nemoguće modelirati epidemijske osobine HCV-a bez da je uzmu u obzir (Tablica 2).

Tablica 2. Multivarijatna analiza čimbenika rizika proporcionalnim rizikom, regresijski model za svaku fazu fibroze 20 godina nakon infekcije HCV-om, 2313 osobe

Procjena vjerojatnosti progresije godišnje za muškarce u dobi od 61 do 70 godina je 300 puta veća nego kod muškaraca u dobi od 21 do 40 godina (Slika 4).

Starost transplantirane jetre također je povezana s većom stopom progresije fibroze.

Slika 4. Vjerojatnost napredovanja na cirozu (F4), ovisno o dobi u vrijeme infekcije. Modelirana na 2213 bolesnika s poznatim trajanjem infekcije.

Muški spol je povezan s 10 puta većom stopom progresije fibroze nego kod žena, bez obzira na dob. Estrogeni kontroliraju fibrozu u eksperimentalnim uvjetima. Estrogeni blokiraju proliferaciju stanica u obliku zvijezda u primarnoj kulturi. Estrogeni mogu promijeniti oslobađanje transformacijskih čimbenika rasta i drugih topivih medijatora.

Nedavno smo primijetili da su, kada su uzeti u obzir metabolički čimbenici, udruživanje muškog spola i fibroze smanjeno.

Uloga konzumacije alkohola u progresiji fibroze utvrđuje se za doze> 40 ili 50 grama dnevno. Za manje doze, rezultati se razlikuju, preliminarne studije su pokazale čak i zaštitni učinak vrlo malih doza. Potrošnja alkohola je teško izračunati i zaključci moraju biti oprezni.

Međutim, iz tih je studija iz ovih studija izraženo da učinak alkohola ne ovisi o drugim čimbenicima, nižim od učinka dobi i manifestira se samo u toksičnim razinama potrošnje.

Neke studije pokazuju da pacijenti koinficiran HCV i HIV su jedan od najvažnijih brzog napredovanja fibroze u odnosu na samo zaraženo HCV ili druge bolesti jetre, čak i nakon uzimanja u obzir dob, spol i konzumacija alkohola (Slika 5).

HIV-inficirani bolesnik s CD4 od 200 stanica / mm3 koji pije manje od 50 grama alkohola dnevno ima prosječno vrijeme progresije do ciroze od 36 godina (Slika 5b).

Slika 5. (a) Progresija fibroze jetre u bolesnika s ko-infekcijom HIV-om i HCV-om. Stopa napredovanja fibroze znatno je povećana kod bolesnika s HIV-om u usporedbi s odgovarajućom kontrolnom skupinom zaraženom samo HCV-om.
(b) Progresija fibroze jetre kod bolesnika s ko-infekcijom HIV-om i HCV-om. Vrlo značajno povećanje brzine napredovanja fibroze jetre kod bolesnika s CD4 50 grama alkohola dnevno.

"Viralni" čimbenici, kao što su genotip, virusni opterećenje tijekom biopsije, kvazi-varijabilnost - nisu povezani s fibrozom. Sumnja se samo na povezanost s genotipom 3, budući da je stomatoza povezana s ovim genotipom.

Pacijenti s trajno normalnim transaminazama imaju nižu stopu napredovanja fibroze nego kod povišenih (Slika 6).

Slika 6. Progresija fibroze jetre u HCV PCR pozitivnih bolesnika s trajnim normalnim ALT. Postoji značajno usporavanje brzine napredovanja fibroze u usporedbi s odgovarajućom kontrolnom skupinom s povišenom ALT.

Međutim, 15-19% takvih pacijenata ima prosječnu ili visoku stopu progresije fibroze. Stoga preporučujemo otkrivanje stupnja fibroze u takvim PCR pozitivnim bolesnicima s biopsijom ili biokemijskim markerima.

Ako pacijent ima septalnu fibrozu ili portalnu fibrozu s visokom stopom progresije, treba uzeti u obzir liječenje.

FibroTest ima istu prediktivnu vrijednost kao u bolesnika s normalnim transaminazama, a s povišenim.

Pacijenti stariji od 65 godina često imaju veliku fibrozu s normalnim transaminazama, a takvi pacijenti su u opasnosti od visokih stope napredovanja fibroze.

Učinak steatosisa na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Uz nekoliko izuzetaka, steatosis je povezan s značajnijim necroinflamatorne aktivnosti i fibrozom. Steatosis je povezan s naprednijom fibrozom, čak i nakon prilagodbe dobi.

U malom broju bolesnika s poznatim trajanjem infekcije, stopa progresije fibroze izgleda veća kada postoji očita steatoza nego kada je steatosis lagan ili odsutan.

Uz ove studije, dostupne su i neke studije s kasnijim biopsijama u netretiranim pacijentima. Brzo je napredovala fibroza u bolesnika s steatosisom na prvoj biopsiji, ali mali broj uzoraka ne dopušta analizu genotipa. Možda je taj odnos nepoznata osobina HCV-a, budući da su zapažene razlike u genotipu 3.

Druge studije upućuju na to da porast steatosisa preciznije od njegove količine može ukazivati ​​na napredovanje fibroze, iako nedostaju podaci za uvjerljivu demonstraciju ove kontroverzne hipoteze.

Niti jedna studija nije pokazala povezanost između steatoze i fibroze, bez obzira na druge istodobne čimbenike kao što su indeks tjelesne mase (BMI), razina glukoze u krvi ili razine triglicerida u krvi.

U jednoj studiji očigledna povezanost između steatosisa i fibroze nestala je nakon prilagodbe na razinu glukoze u krvi i BMI, što dovodi do sumnje u valjanost odnosa same steatoze i fibrozeneze.

U jednoj studiji, steatosis je povezan s većim ukupnim rizikom od hepatocelularnog karcinoma, bez obzira na dob, prisutnost ciroze ili interferon.

Iako su mnoge studije dokumentirale epidemijsku povezanost između hepatitisa C i dijabetesa tipa 2, samo su nekolicina usmjerena na posljedice za bolest jetre.

U malim skupinama, necroinflamatorna aktivnost dijabetičara bila je veća od one kod dijabetičara. Stadij fibroze je obično veći kod dijabetičara, iako su rezultati kontradiktorni kada se uzmu u obzir ostali čimbenici rizika za fibrozu jetre.

U najvećem istraživanju, dostupan danas, a provedeno je na 710 bolesnika s poznatom trajanja infekcije, visoke razine glukoze u krvi (kao i lijekovi za liječenje šećerne bolesti) povezane s naprednijim fibroze jetre, kao i višu stopu napredovanja fibroze, bez obzira od drugih čimbenika rizika - kao što su dob u vrijeme infekcije, trajanje infekcije, muški spolni odnos, konzumacija alkohola (slika 7).

Slika 7. Progresija fibroze ovisno o razini glukoze u krvi.

Vremenska ovisna varijabla je trajanje infekcije u godinama.

Debele i tanke linije predstavljaju pacijente s visokom i normalnom razinom glukoze.

Prikazan je postotak bolesnika bez značajne fibroze (F2, F3, F4), ovisno o trajanju infekcije.

Utjecaj na fibrogenezu visokih razina glukoze u krvi bio je veći od povećane težine. To sugerira da mjerenje razine glukoze u krvi može pružiti točnije podatke o potencijalu fibrogeneze koji podrazumijeva inzulinska rezistencija nego jednostavno mjerenje BMI.

Zajedničko upozorenje na ove studije je da promjena inducirane ciroze kod homeostaze glukoze može uništiti vezu između visokog glukoze / dijabetesa i fibroze jetre. Budući da se to ne može zaobići, neke su studije dokazale značajnu vezu nakon isključivanja pacijenata s cirozom.

Visoka razina glukoze u krvi povezana je sa srednjom i naprednom fazom fibroze jetre, ali ne s ranijim stadijima, što ukazuje na važniju ulogu u očuvanju i napredovanju fibrogeneze nego u njegovoj inicijaciji. Ovo bi trebalo potvrditi buduća istraživanja.

Sve u svemu, čini se da pretilost biti štetno u histologiji jetre kroničnog hepatitisa C. Jedan istraživanja pokazuju vrlo značajnu povezanost između pretilosti i masnom, kao i između masnom i fibroze, ali ne postoji izravna veza između pretilosti i fibroze.

Pacijenti s pretilošću imaju naprednijoj fazi fibroze od tankih - ali taj odnos ne izgleda neovisno od drugih srodnih čimbenika, kao što je visoka razina glukoze u krvi / dijabetes. Ta razlika može biti zbog činjenice da nitko od tih istraživanja ne razlikuju između perifernog i visceralne pretilosti, dok je samo visceralna pretilost korelira s inzulinskom rezistencijom i njezinih komplikacija, posebno masne jetre.

Zbog složenosti interakcije između inzulinske rezistencije i bolesti jetre, teško je analizirati poseban doprinos pretilosti u tom procesu. Dakle, nekoliko autori su pokušali utvrditi na temelju histologije, prisutnost oštećenja jetre, slično bezalkoholnih steatohepatitisa u pretilih bolesnika s hepatitisom C Njihova pretpostavka je da su to dva uzroka fibrogeneze od jetrene fibroze povećava kad su prisutni zajedno, pokazujući gojaznost doprinosi progresiji fibroza s hepatitisom C.

Relativni doprinos rizik nealkoholnog steatohepatitisa u bolesnika s hepatitisom C pretilosti i fibroze jetre ne može utvrditi do više specifičnih markera NASH se naći od histologiju ili dok je jasno definiran utjecaj čimbenika rizika kao što su pretilost i dijabetes.

Neki preliminarni podaci o mogućem doprinosu pretilosti u oštećenja jetre kod kroničnog hepatitisa C primio od dokazati da tri mjeseca nakon mršavljenja upravlja s prehrane i vježbe u 9 od 10 pacijenata smanjen masne jetre i u 5 od 10 smanjena fibrozu.

Gubitak težine bio je povezan s poboljšanjem osjetljivosti na inzulin. Iako uzoraka varijabilnost biopsija pogreške u tako malom volumenu uzorka dostavljena značajnu zabrinutost, dokazano je da aktiviranje stanica biljezi zvjezdaste stanice su također isključeni u bolesnika sa smanjenom težinom i manje fibroze - što osnažuje pretpostavku štetne posljedice pretilosti u kroničnim hepatitisom C.

Slično tome, opaženo je da kirurško liječenje pretilosti smanjuje fibrozu.

Opaženo je da je stupanj fibroze je povezan s masnom samo s genotipom 3, s prethodnim konzumiranja alkohola u prošlosti i (posredno) dijabetesa, samo u pacijenata inficiranih s drugih genotipova osim 3. Druga studija je potvrdila da HCV može uzrokovati otpornost na inzulin i povećao se ubrzati napredovanje fibroze i ovaj efekt izgleda specifičan za genotip 3.

Postoji vrlo malo studija o drugim faktorima (promjena u HCV RNA profila jetrenu citokina genotip HLA klase hemoKromatoza genske mutacije C282Y, pušenje) i zahtijevaju daljnja istraživanja s velikim volumenom uzorka.

Trenutno, mnoge studije pokazuju da liječenje hepatitisa C, ili jedan interferon u kombinaciji s ribavirinom može zaustaviti napredovanje fibroze jetre ili čak uzrokovati značajno smanjenje fibroze.

Prikupili smo podatke od 3010 neobrađenih bolesnika s biopsijom prije i nakon liječenja iz četiri randomizirana ispitivanja. U odnosu na 10 različitih režime spajaju interferon kratko IFN, pegilirani interferon (IFN-PEG), i ribavirina. Učinak za svaki način ocjenjuje u postotku pacijenata sa barem jednom koraku u poboljšanju nekroze i upale (Metavir sustav), postotak bolesnika s najmanje jednom koraku razgradnje Metavir sustava i fibroze progresije stopa godišnje.

Nekroza i upala poboljšane su od 39% (s kratkim interferonom 24 tjedna) do 73% (PEG-IFN 1.5 mg / kg + ribavirin> 10.6 mg / kg / dan).

Pogoršanje fibroza bila je u rasponu od 23% (IFN 24 tjedna) kako bi 8% (PEG-IFN 1.5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Svi režimi značajno smanjuju brzinu progresije fibroze u usporedbi s brzinom progresije na terapiju. Ovaj je učinak promatran čak iu bolesnika bez stabilnog virološkog odgovora.

Preokrenuti razvoj ciroze (smanjenje stanja fibroze pomoću biopsije) zabilježeno je kod 75 (49%) od 153 bolesnika s cirozom prije terapije.

Šest čimbenika bilo je neovisno i značajno povezano s nepostojanjem značajne fibroze nakon tretmana:

stupanj fibroze prije liječenja (OR = 0,12), postizanje stabilnog virološkog odgovora (OR = 0,36), dobi

Top