Kategorija

Popularni Postovi

1 Steatoza
Dijeta za cirozu, hepatitis C, ascites: jelovnici i jela
2 Recepti
Koliko dugo može živjeti osoba s virusom hepatitisa
3 Recepti
Kalcinati u jetri - dijagnoza, liječenje, prevencija
Glavni // Giardia

Sofosbuvir i Daklataswir - upute za uporabu, hepatitis C terapijski režim, nuspojave i cijenu


Zbog kombinacijske terapije s lijekovima Sofosbuvir, Daklatasvir se može riješiti bolesti, sprječavajući joj povratak, mnoge komplikacije koje su im uzrokovane. Nakon produžene farmakološke terapije s tim lijekovima, simptomi bolesti nestaju, hepatitis C markeri u krvnim testovima, što ukazuje na oporavak. Osim toga, liječenje Sofosbuvirom i Daklatasvirom pomaže u borbi s cirozom jetre.

Lijekovi protiv hepatitis Daklatasvir, Sofosbuvir je dobio dozvolu, pojavio se na farmaceutskom tržištu tek 2013.-2014. Farmakološka terapija s tim lijekovima ima brojne pozitivne odgovore i karakteristike kako liječnika tako i pacijenata koji su svojim pomoćima potpuno izliječili virusni oštećenje jetre patogenim virionima. Značajni nedostatak ovih lijekova je njihov visoki trošak.

Liječenje hepatitisa Sofosbuvirom i Daklatasvirom

Prema kliničkim studijama, liječenje sophosbuvirom u kombinaciji s daklatasvirom vrlo je učinkovito u kontroli hepatitisa, čak i uz visoki virusni opterećenje. Takvo kombinirano liječenje pomaže u kratkom vremenu ne samo da dovede bolest u status remisije, već i ubrzava regeneraciju jetrenih stanica, povećava njezinu opskrbu krvlju. Lijekovi imaju inhibitorni učinak na reprodukciju virusnih vibracija svih triju genotipova hepatitisa C.

Terapija lijekovima hepatitisa Sofosbuvir ima štetan učinak na patogene patogene. U pravilu, lijek se koristi za složenu terapiju oštećenja jetrenog sustava jetre. Za učinkovitu akciju, lijek se preporuča kombinirati s daklatasvirom i ribavirinom za terapiju bez interferona. Daklatasvir je nova generacija lijekova koji sadrži dihidroklorid kao aktivni sastojak. Tvar daje brzo i djelotvorno uništavanje patogena uništavajući polimerazu, glikoproteine ​​njihovih membrana.

Različite kliničke i laboratorijske studije potpuno su dokazale djelotvornost, učinkovitost ovog kombiniranog liječenja u 90% pacijenata (uključujući i komplikacije različite težine). Za razliku od brojnih drugih farmakoloških lijekova koji se koriste u borbi protiv viralnog hepatitisa, ti lijekovi se odlikuju malom količinom kontraindikacija za upotrebu i liječenju bolesnika s dijagnozom parenhimske ciroze.

Kako uzeti Sofosbuvir i Daklataswir

Za svaku vrstu oštećenja virusne jetre odabire se individualni režim liječenja, ovisno o stupnju bolesti te prisutnosti komplikacija i popratnih kroničnih patologija.

Vrsta virusnog hepatitisa, moguće komplikacije

Antivirusni lijekovi za liječenje

Termin terapije lijekovima

Sofosbuvir, Daklatasvir i Ribavirin;

od 3 do 7 mjeseci

Prvi genotip u kombinaciji s HIV infekcijom

Prvi genotip s cirozom ili fibrozom jetre

Drugi genotip virusa hepatitisa s HIV infekcijom

Dexametazon, Ribavirin, Sofosbuvir.

Nuspojave i kontraindikacije

Antivirusni lijekovi imaju neke apsolutne i relativne kontraindikacije za upotrebu. Ne preporučuje se složena terapija Sofosbuvir, Daklataswir u sljedećim slučajevima:

  • povećana osjetljivost na aktivne komponente lijekova;
  • netolerancija na laktozu;
  • razdoblje trudnoće, dojenje;
  • peptički ulkus želuca, duodenum;
  • upala gušterače;
  • povećane simptome zatajenja jetre.

Osim toga, kontraindicirano je primjenjivati ​​lijekove osobama mlađim od 16 do 18 godina. Ograničenja se primjenjuju na one pacijente koji su podvrgnuti transplantaciji jetre. Mjesec dana nakon tijeka liječenja lijekovima ne preporuča se korištenje kemijskih hormonskih kontraceptiva, nekih analgetika i antibiotika.

Prema uputama, razdoblje trudnoće je jedna od glavnih apsolutnih kontraindikacija za korištenje ovih antivirusnih lijekova. Kliničke studije pokazale su značajan negativan učinak ovih lijekova (osobito kada se koriste u ranom trudnoći) na punom morfološkom razvoju fetusa.

Neki od antivirusnih i popratnih lijekova imaju nuspojave na tijelu, što dovodi do takvih nuspojava:

  • svrbež;
  • alopecija areata;
  • kruti mišići;
  • groznica;
  • migrena;
  • bol u trbuhu;
  • upala guma;
  • dehidracija;
  • povećana kiselost želučanog soka;
  • bol u zglobovima;
  • smanjena vidna oštrina;
  • anoreksiju;
  • poremećaj stolice;
  • povišeni krvni tlak;
  • gubitak koncentracije i performansi;
  • vrtoglavica;

Kompatibilnost s drugim lijekovima

Pri sastavljanju optimalnog režima terapije lijekovima potrebno je razmotriti kompatibilnost antivirusnih lijekova s ​​lijekovima iz drugih skupina. Pri propisivanju dodatnih farmakoloških sredstava treba slijediti neke konzervativne i vremenski testirane preporuke. Zbog toga se može izbjeći veliko opterećenje na organima detoksifikacije i smanjiti vjerojatnost nuspojava.

Sofosbuvir, Daklatasvir se ne preporučuje kombinirati s lijekovima koji smanjuju učinak aktivne komponente antivirusnih lijekova:

Osim toga, tijekom terapijskog tečaja, pacijent treba da se suzdrži od upotrebe antibiotskih lijekova koji djeluju u crijevima, sorbentima, laksativima, diureticima, tk. mogu pogoršati apsorpcijske procese aktivnih komponenti antivirusnih lijekova. Neki enterosorbenti (na primjer, aktivirani ugljik) ne smiju se davati prije 4-5 sati prije ili nakon primjene Sofosbuvira.

Posebne upute

Tijekom farmakološke terapije Sofosbuvir, pacijenti s Daklatasvirom trebaju se suzdržati od vožnje motornih vozila, bilo koje druge aktivnosti koje zahtijevaju posebnu pažnju, brzinu motoričkih reakcija. Preporuka je posljedica specifičnog djelovanja aktivnih komponenti tih lijekova na središnji živčani sustav i brzine prijenosa impulsa živaca. Oni smanjuju brzinu reakcije, reflekse i sposobnost koncentracije.

Pažljivo je potrebno koristiti Sofosbuvir kod bolesnika s dijabetesom melitusom prvog i drugog tipa koji su na terapiji inzulinom, lijek ima svojstvo smanjenja koncentracije glukoze u krvnoj plazmi. Kako bi se spriječio razvoj stanja hipoglikemije, preporučljivo je konzultirati se s endokrinologom i prilagoditi dnevnu dozu hormona za snižavanje šećera.

Generics Sofosbuvira i Daklatasvira

Visoke cijene i nedostatak službene Daklatasvira sofosbuvir i uzrokuje mnoge pacijente s hepatitisom uporabu relativno jeftin analoge (generičko) od ovih lijekova. Farmakološki, terapeutski učinak takvih analoga službeno je potvrđen svim potrebnim kliničkim, laboratorijskim studijama. Evo nekoliko generika:

  1. Geptsinat. Licencirani analog Daklataswir-a. Koristi se za terapiju hepatitisa kao glavnu komponentu terapije bez injekcije. Ovaj antivirusni lijek dostupan je u tabletama obloženim zaštitnim slojem koji sadrži 400 mg aktivnog sastojka.
  2. Sovaldi. Generički Sophosbuvira. Lijek je inhibitor viralne polimeraze koji inhibira umnožavanje virusa kod bolesnika s hepatitisom C. Lijek se koristi za liječenje osoba u dobi od 16 do 18 godina koji imaju genotip 1-4 hepatitis virusa.

Cijena Sofosbuvira i Daklatasvira

Trošak lijekova ovisi o kvaliteti čišćenja svojih aktivnih, pomoćnih komponenti. Na cijenu farmakoloških lijekova može utjecati ono što ljekarne ili prodavaonice prodaju. Naručite Sofosbuvir, Daklatasvir se može naći u online ljekarnama, nakon što je prethodno pregledao recenzije. Budući da su lijekovi proizvedeni u Indiji, a službeni masovnih dobavljača u Rusiji nema potrebe za pre-knjiga i Daklatasvir sofosbuvir u tim ljekarnama.

Gdje kupiti kupiti Sofosbuvir i Daklataswir u Moskvi

Liječenje hepatitisa C s Sofosbuvir i Daklataswir

Kombinacija Sofosbuvira i Daklataswir je najdjelotvorniji i učinkovitiji način liječenja hepatitisa C. Prije uporabe lijekova, potrebno je konzultirati stručnjaka i pročitati upute za uporabu. Prema liječnicima, najbolji učinak terapije postiže se kombinacijom ovih dvaju generika. Kupite lijekove u Rusiji po prihvatljivoj cijeni koju možete dobiti preko službenog dobavljača na Internetu. Terapija hepatitisa C najčešće se provodi uz pomoć generika Sofosbuvir i Daklatasvir. Uz njihovu pomoć obrađuju se svi poznati genotipovi virusa. Shemu liječenja odabire liječnik, a temelji se na prirodi problema.

Cijena i gdje kupiti Daklatasvir s Sofosbuvirom

Daklatasvir i Sofosbuvir u Rusiji do sada se mogu naručiti samo preko proizvođača po fiksnoj cijeni.

Lijekove možete dobiti na nekoliko načina:

  1. Bez posrednika na Internetu. Kada kupujete robu na web mjestu, trebate pročitati sve recenzije o određenom dobavljaču. Siguran znak prodaje krivotvorine je preniska cijena.
  2. U Indiji, u zemlji u kojoj se roba proizvodi. Jeftini generički proizvodi se proizvode pod imenom Hepcinat (Sofosbuvir) i Natdac (Daklatasvir). Kako bi se izbjegli problemi pri kupnji sredstava, potrebno je donijeti potvrdu o registraciji s hepatitisom C.
  3. Uz pomoć međunarodne isporuke. Proizvod se može primiti u roku od 2 tjedna. Nedostatak međunarodne isporuke - morat će platiti dodatnu naknadu za kurirske usluge i izvršiti plaćanje unaprijed za robu.

Koliko je Sofosbuvir s daklutaswirom

Možete kupiti lijekove bez posrednika uz cijenu:

Cijene za Sofosbuvir:

  • Moskva - 15000 rubalja.
  • St. Petersburg - 15000 rub.
  • Samara - 15000 rubalja.
  • Ekaterinburg - 15000 rubalja.
  • Ukrajina, Kijev - 6470 UAH.
  • Dnjepar (Dnepropetrovsk) - 6470 UAH.
  • Bjelorusija, Minsk - 490 BYR
  • Indija - 246 dolara

Idite na web stranicu dobavljača

Cijene za Daklutasvir:

  • Moskva - 9000 rubalja.
  • St. Petersburg - 9000 rubalja.
  • Voronezh - 9000 rubalja.
  • Novosibirsk - 9000 rubalja.
  • Ukrajina, Kijev - 3880 UAH.
  • Dnipro (Dnepropetrovsk) - 3880 UAH.
  • Bjelorusija, Minsk - 295 rubalja
  • Indija - 148 dolara

Idite na web stranicu dobavljača

Stručnjaci propisuju druge lijekove u borbi protiv patologije, na primjer, američkih droga - Daklinza ili Sovaldi. Ali ta sredstva imaju jedan ozbiljan nedostatak - vrlo visoke cijene. Zahvaljujući sličnim svojstvima lijekova proizvedenih u Indiji - Sofosbuviru i Daklatasvir, veći broj pacijenata imali su priliku za oporavak.

Recenzije liječnika o Daklatasvira i Sofosbuvira

Daklatasvir i Sofosbuvir u Rusiji imenovani su od 2016., ali tijekom tog kratkog razdoblja sredstva su uspjela dobiti pozitivne odgovore od liječnika. Stručnjaci ističu nekoliko svojstava lijekova koji ih čine učinkovitima u liječenju hepatitisa C:

  • Sofosbuvir je inhibitor viralnog proteina NS5A, tj. Aktivna supstanca lijeka blokira virus, sprječavajući njegovu daljnju reprodukciju u tijelu.
  • Komponente daklutasvir inhibiraju virus patogena patogena, sprječavajući ga da se širi u zdrave stanice.

Virus nije uspio razviti otpornost na komponente generika, za razliku od interferona, čije liječenje danas smatra nedjelotvornim.

Ispod su neke od stručnih komentara o drogama u raspravama.

Tijekom moje medicinske prakse interferoni su pokazali lošije u liječenju hepatitisa C. ja i moji kolege su izrazili sklonost za generičke lijekove iz Indije - Hepcinat i Natdac. Nakon njihove uporabe u bolesnika, postoji pozitivna dinamika u borbi protiv bolesti. Jedini nedostatak tih sredstava je visoki trošak.

Među pozitivnim točkama iz uporabe lijekova, želio bih primijetiti: 1) minimalni popis nuspojava; 2) suzbijanje genotipova svih vrsta bolesti; 3) vidljiv rezultat nakon dvotjednog prijema sredstava.

Sa sigurnošću mogu sa sigurnošću reći da su Sofosbuvir i Daklataswir najbolji i najpristupačniji način u borbi protiv patologije koja je trenutno poznata medicini.

Vladimir Ilyin, stručnjak za virusne bolesti. Iskustvo - 11 godina.

U mom radu s pacijentima sam primijetio pojavu novih lijekova za liječenje hepatitisa C, oni su također namamio njegovu jeftinu cijenu i svijetle oglašavanje, ali učinak od posebnih nije bilo, a pacijenti (ovisno o karakteristikama bolesti) su bili prisiljeni na kupnju skupih lijekova američke proizvodnje. I, evo, čuo sam za učinkovitost indijskih Sofosbuvira i Daklatasvira ne od reklama, već od mojih kolega. Ovi lijekovi postali su iznimka drugim proračunskim, ali neučinkovitim sredstvima. Vrijedna alternativa američkim lijekovima.

Nikolaj Zotov, hepatolog. Iskustvo - 17 godina.

Reakcija pacijenata o liječenju daklatasvirom i sophosbuvirom

Na internetu možete pronaći preglede pacijenata koji su liječili hepatitis C uz pomoć programa Daklutasvira i Sofosbuvire.

Hepatitis C je dijagnosticiran u 2015. Liječnik mi je propisao interferonsku alfa terapiju i izvijestio da nakon ovog lijeka mogu postojati nuspojave u obliku vrućice i glavobolja. Ovaj učinak uzimanja interferona uplašio me, pa sam se popeo na forum kako bih pročitao preglede izliječene od hepatitisa C.

Na internetu, potrošači su govorili pozitivno o indijanskim generikima Daklatasvir i Sofosbuvir. Na web stranici tvrtke Natco Pharma sam naredio tablete Hepcinata i Natdac, platili za robu pomoću elektroničke kartice, a 20 dana kasnije primili su generičku.

U trećem tjednu liječenja, prošao sam PCR analizu kako bi se identificirala hepatitis C patogena u tijelu i dobila negativne rezultate. To jest, biokemijski test krvi vratio se u normalu samo 3 tjedna nakon uzimanja tableta. Završio sam 3-mjesečni terapijski proces i ponovno položio testove. Rezultat je isti - NEGATIV.

Timur, 32 godine, Moskva.

1997. godine imam dijagnozu virusnog hepatitisa C. U to je vrijeme za neku osobu takva dijagnoza bila presuda, jer je bilo vrlo malo novca s antivirusnim učinkom. Liječnik je samo širio ruke i rekao da je za sada medicina nemoćna prije ove bolesti.

Već sada, nakon čitanja na forumima o posljedicama bolesti, shvatio sam da bolest može manifestirati u svakom trenutku i uzrokovati smrt. Godine 2016. od svojih prijatelja saznala je da u plaćenim klinikama hepatolozi nude modernu terapijsku shemu indijskih generičkih lijekova. Zalagao se specijalistu, a on mi je propisao 3-mjesečni tijek uzimanja Sofosbuvira i Daklataswir. Cijena lijekova "gristi", ali nije bilo drugih mogućnosti.

Sam naručio sam robu na internetu. Isprva sam bio vrlo zabrinut da su lijekovi nedjelotvorni jer nisu imali ikakvih nuspojava, kao u liječenju interferona. Zbog toga sam ponovo uzeo testove nakon 2 tjedna. Rezultat je bio ugodno iznenađen - analiza biokemije bolja je nego u 1996. godini (prije infekcije hepatitisom). Tako sam pobijedio bolest s kojom sam dugo živjela.

Irina, 41, Krasnodar.

Upute za uporabu sophosbuvir i daklutasvir

U uputama za upotrebu Sofosbuvir i Daklatasvir opisani su pripravci pripravaka i kontraindikacije u njihovoj primjeni. Usprkos tome, liječenje generičkim lijekovima može započeti tek nakon savjetovanja s liječnikom. Specijalist će vam reći kako uzimati lijek, ovisno o genotipu hepatitisa.

Sofosbuvir je pijan jednom, na pilulu dnevno. Poželjno je da kapsule progutaju, ne žvakati. Nuspojave od uporabe generičke kao odgovor na liječene bolesnike opažene su samo u 8-10% slučajeva.

Daklatasvir se također uzima jednom dnevno. Tableta se ne zasijava prije konzumacije i uzima se hranom. Trajanje liječenja i doziranje lijeka određuje liječnik koji vodi. Tijek generičke terapije iz Indije traje prosječno od 12 do 24 tjedna.

Shema terapije za prvi genotip virusa:

Daklatasvir i sophosbuvir upute

Sofosbuvir (Sofosbuvir) i Daklatasvir (Daclatasvir) - sintetizira prije nekoliko godina tvar koja aktivno komunicirati s virusom hepatitisa C sintetiziraju oba lijeka američki znanstvenici. Proizvedene u obliku monopreparacije i kombiniranih lijekova. Jedna tableta sadrži Sofosbuvira 400 mg i Daklathasvira 90 mg.

Izvorni lijekovi su Sowaldi i Daklins. Oni su visoke cijene, dakle, indijski kolege su više potražnja među zaraženim ljudima. Neki od njih su prikazani u tablici.

Sastav i poduka Sofosbuvire i Daklataswire

U sastavu svake tablete (i Sofosbuvira, i Daklatasvira), instrukcija ne uključuje samo aktivnu komponentu, već i dodatne, pomoćne neaktivne tvari koje igraju važnu ulogu. Sastoji se od jačanja svojstava glavne komponente i osiguravanja rane apsorpcije lijeka u gastrointestinalnom traktu.

Zelenkasta boja filma

Koloidni silicijev dioksid

Potpuni opis izvornih lijekova i analognih pripravaka praktički se ne razlikuje. Oni pružaju stabilan učinak i postojan pozitivan virološki odgovor.

Sofosbuvir i Daklatasvir izdaju proizvođači samo u obliku tableta. Drugi oblik oslobađanja lijekova nije predviđen. Tablete Daklutasvira su okrugle i zelene boje. Sofosbuvira tablete su ovalne, smeđe boje.

Obje aktivne tvari, Sofosbuvir i Daclatasvir, su inhibitori virusa. Sophosbuvir je aktivan protiv virusnog proteina NS5B. Daklatasvir se veže na protein 5A virusa (NS5A). Dno crta je blokiranje procesa replikacije. Djelovanje lijekova ne dopušta da se RNA patogena replicira. Zbog toga virus gubi sposobnost reprodukcije. Virioni se ne prenose krvlju i ne utječu na zdrave dijelove tijela.

Na temelju sastava i uputa obaju droga, njihova apsorpcija u gastrointestinalnom traktu javlja se gotovo odmah nakon primjene. U kratkom vremenu, od trenutka uzimanja lijekova u jetri, javljaju se metabolički procesi. Maksimalna količina daklatasvir u plazmi zabilježena je nakon oko dva sata, Sofosbuvira - u pola do dva sata. Poluvrijeme je oko petnaest sati.

Sofosbuvir i Daklataswir - upute za uporabu, indikacije

Medikamentozna antivirusna sredstva su naznačena za upotrebu u bolesnika s virusnim hepatitisom C od prvog do četvrtog genotipa:

  • postignut u vrijeme početka terapije odrasloj dobi;
  • u prisutnosti kroničnog oblika bolesti s cirozom jetre;
  • ako postoji kronični oblik bolesti s HIV infekcijom.

Upute za uporabu Sofosbuvira i Daklatasvira - kontraindikacije

Obje tvari su sigurne za uporabu. Njihovo djelovanje usmjereno je isključivo na virus i ne utječe na organe. Lijek je također učinkovit. Ipak, njegov prijem nije prikazan svim zaraženim osobama. Postoji nekoliko kategorija ljudi kojima su lijekovi kontraindicirani.

  1. Žene u svim vremenima trudnoće.
  2. Žene tijekom dojenja (preporuča se prijenos djeteta na umjetno hranjenje).
  3. Ljudi koji su alergični na Sofosbuvir, Daklataswir ili bilo koju neaktivnu komponentu koja je dio droga.
  4. Pacijenti koji su maloljetni u vrijeme liječenja.

Oni koji već uzimaju antivirusne lijekove koji sadrže jednu od aktivnih tvari.

Prihvaćeno s pažnjom

Prema izvornim uputama Sofosbuvira i Daklatasvira, u nekim se slučajevima preporučuje uporaba lijekova pod nadzorom liječnika. To uključuje:

  • prisutnost ciroze kod pacijenta;
  • prisutnost u anamnezi operacije na transplantaciji jetre ili druge operacije utrošene na ovo tijelo;
  • ako je žena u reproduktivnoj dobi i planira imati djecu (učinak inovativnih lijekova na genitalne funkcije nije proučavan).

Za osobe starije od šezdeset i pet godina, ne postoje ograničenja za prolaz terapije uz korištenje ovih dviju aktivnih tvari. Njihovo liječenje provodi se na općenit način prema standardnom protokolu.

Interakcija s drugim lijekovima

Prema uputama u ruskom Sofosbuvira i Daklatasvira, zajednička primjena antivirusnih lijekova s ​​drugim lijekovima nije preporučljiva. Mnogi od njih su nespojivi s aktivnim tvarima i mogu uzrokovati neželjene nuspojave, smanjiti učinkovitost liječenja i čak neutralizirati. To uključuje:

  • fenobarbital;
  • karbamazepin;
  • rifabutin;
  • rifampin;
  • Sv. Ivana;
  • deksametazon.

Stručnjaci ne preporučuju simultanu upotrebu Sofosbuvir i Daklatasvir zajedno s Boceprevirovom i Teleprevirom.

Ako je potrebno uzeti Nifedipine, Felodipine, Verapamil, Nicardipine, EKG monitoring je obavezan.

U svakom slučaju, prije uzimanja bilo kakvih lijekova tijekom terapeutskog tečaja, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom.

Sofosbuvir i Daklataswir - upute u ruskom, nuspojave

Unatoč sigurnosti lijekova, oni mogu izazvati nuspojave. Takve promjene se pojavljuju vrlo rijetko, u izoliranim slučajevima. Većina simptoma nije izražena i nestaje dok se tijelo navikne na liječenje.

Najčešći su:

  • kronični umor;
  • glavobolja različitog intenziteta i lokalizacije, vrtoglavica;
  • nesanica ili pospanost;
  • mučnina, rijetko povraćanje;
  • smanjen apetit;
  • razdražljivost i brza promjena raspoloženja;
  • zimice;
  • osip;
  • svrbež;
  • sindrom sličan gripi;
  • proljev;
  • anemija;
  • povećanje temperature;
  • bol u mišićima;
  • astenični sindrom.

Ako se simptomi ne uklone sami, preporučuje se konzultirati hepatologa za kvalificiranu medicinsku njegu.

Medicinske upute Sofosbuvira i Daklatasvira - terapijski režim za hepatitis C

Kombinacija Sofosbuvir-a s Daklatasvirom kroz ovo vrijeme jedan je od najtraženijih i učinkovitijih režima liječenja. U praksi se koriste dvije kombinacije antivirusnih lijekova:

Tijek liječenja je dizajniran za razdoblje od dvanaest ili dvadeset i četiri tjedna. Tablice sadrže iscrpne terapijske sheme.

Liječenje hepatitisa C s generičkim lijekovima

U 2014. farmaceutske tvrtke u mnogim zemljama dobile su dozvolu za proizvodnju jeftinih analoga. Jeftini generički lijekovi "Sofosbuvira" i "Daklatasvira" proizvode indijski, bangladeški i egipatski proizvođači lijekova. Njihov izgled dopuštao je proširiti raspon pacijenata koji mogu podvrći terapiju bez interferona za hepatitis C.

Upute o uporabi Sofosbuvire

"Sofosbuvir" (službeno ime Sovaldi) je nukleotidni pripravak antivirusnog djelovanja koji ometa proizvodnju polimeraze kao što je NS5B. Njezino djelovanje temelji se na suzbijanju sinteze proteinskih supstanci potrebnih za samokopiranje virusa. Lijek je uključen u shemu terapije kroničnog hepatitisa bilo kojeg tipa u kombinaciji s drugim lijekovima.

Za liječenje hepatitisa tipa 1 i tipa 4 u popisu obveznih lijekova uključuju se "Ribavirin" i "Peginterferon". U liječenju hepatitisa tipa 2 i tipa 4, u pravilu, samo "Ribavirin". U budućnosti, regije liječenja mogu se prilagoditi ovisno o brzini razvoja virusne infekcije i značajkama tijeka bolesti.

Doziranje i metode davanja

Kako ispravno uzeti "Sowaldi"? Izvorni lijek i generički pripravci dostupni su u obliku tableta, koji sadrže 400 mg aktivnih tvari. Pokriveni su zaštitnim slojem koji se otapa u stomaku. Optimalni uvjeti za skladištenje tableta - 15-30 ° C Preporučena doza lijeka je 1 tableta na dan. Piti "Sofosbuvir" je potrebno tijekom jednog od obroka.

Mono terapija "Sowaldi" ne daje željeni terapeutski učinak - mora se kombinirati s inhibitorima RNA polimeraze NS5A.

Prosječno trajanje liječenja je 12 tjedana. No, u odsutnosti virološkog odgovora, terapija se produžuje još 12 tjedana. Polugodišnji tretman češće se propisuje za bolesnike koji pate od ciroze i fibroze jetre, u kojem tijelo doživljava pretjerano virusno opterećenje.

Nepovoljne reakcije

Upute za uporabu na lijeku napisane su na engleskom jeziku, pa prije uporabe posavjetujte se s liječnikom. Uz kombiniranu uporabu antivirusnih lijekova, Sofosbuvir uzrokuje nuspojave koje uključuju:

  • mučnina;
  • groznica;
  • smanjena vizija;
  • suha usta;
  • nedostatak apetita;
  • kronični umor;
  • glavobolje;
  • vrtoglavica;
  • razdražljivost;
  • bol u mišićima;
  • dehidracija kože.

Najčešće se pojavljuju nuspojave kod predoziranja lijekova i njihovog recepta na prazan želudac. Kako bi ih spriječili, preporuča se uzimati Sofosbuvira i Daklatasvira u isto doba dana.

kontraindikacije

Kao što se očituje pregledima liječnika i pacijenata koji su liječeni, lijek gotovo da nema kontraindikacije. Za razliku od preparata interferona, "Sowaldi" ne promiče razvoj kroničnih bolesti ili njihovo pogoršanje. Ipak, klinička ispitivanja lijeka nisu provedena za sve kategorije bolesnika s hepatitisom. Zbog toga se Sofosbuvir ne preporučuje za sljedeće kategorije osoba:

  • žene tijekom trudnoće i dojenja;
  • djeca mlađa od 18 godina;
  • osobe s preosjetljivosti na aktivne sastojke lijeka.

Antivirusni lijek treba uzeti s oprezom od žena koje planiraju trudnoću. Pacijenti koji pate od insuficijencije jetre i bolesti krvožilnog sustava moraju proći terapiju bez interferona u bolnici pod nadzorom hepatologa.

Interakcija s lijekovima

Simultano korištenje "Sowaldi" s drugim antivirusnim lijekovima treba uskladiti sa specijalistom. Kategorizirano se ne preporučuje korištenje lijekova zajedno s induktorima glikoproteina, koji uključuju "karbamacepin", "fenitoin" itd.

Ako terapeutska doza lijeka prelazi 400 mg, to će dovesti do neispravnosti u kardiovaskularnom sustavu.

Prema praktičnim opažanjima, nuspojave se u većini slučajeva javljaju uz istovremenu primjenu lijeka s "Boceprevir" i "Telaprevir". Ti lijekovi propisuju se samo u slučajevima gdje očekivani učinak značajno premašuje moguće rizike i komplikacije.

Upute o uporabi "Daklatasvire"

"Daclatasvir" je vrlo specifična priprema s visokom antivirusnom aktivnošću protiv virusa koji sadrže RNA. Njeno djelovanje temelji se na suzbijanju sinteze ne-strukturnih proteina kao što je NS5A. Drugim riječima, lijek interferira s replikacijom viriona i progresijom virusne upale u jetri.

Tijekom kliničkih ispitivanja utvrđeno je da je "Daklatasvir" moćan lijek za patogenetski učinak. Njegova interakcija s "Sowaldi" dovodi do povećanja antivirusne aktivnosti aktivnih tvari. U tom smislu, oba lijeka su uključena u cjelokupni tretman za hepatitis.

Doziranje i metode davanja

Lijek se daje u obliku tableta s 30 mg ili 60 mg aktivne tvari. Pokriveni su zaštitnim slojem koji se brzo otapa u želučanom soku. Tijekom oralnog unosa tableta prati dovoljno vode. Ne preporuča se žvakati ili rastopiti.

Preporučena doza lijeka je 60 mg dnevno, tj. 1 ili 2 tablete. "Daclatasvir" se ne koristi kao mono lijek za antivirusnu terapiju. Najčešće u strategiji liječenja uključuju "Ribavirin" ili "Sofosbuvir". S tim u vezi, doziranje može varirati. U prosjeku, liječenje Sofosbuvirom i Daklatasvirom traje 3 ili 6 mjeseci. Trajanje tečenja određuje stupanj upalnih procesa u jetri i ozbiljnost komplikacija.

Dnevna doza lijeka ne bi trebala pasti ispod 30 mg, inače bi moglo doći do recidiva upale.

Nuspojave

Upute za uporabu lijekova su na engleskom jeziku, tako da se svaki pacijent ne može osobno upoznati. Proizvođači preporučuju korištenje "Daklatasvir" samo kao dio kompleksne terapije. Neki od popratnih lijekova imaju nuspojave na tijelu, što dovodi do pojave takvih učinaka:

  • svrbež;
  • kruti mišići;
  • migrena;
  • bol u trbuhu;
  • slabost;
  • alopecije;
  • stomatitisa;
  • bol u zglobovima;
  • smanjen apetit;
  • poremećaj stolice;
  • povećanje tlaka.

Da bi se spriječilo pogoršanje dobrobiti, preporuča se korištenje "Daklatasvir" i "Sofosbuvir" u dozama koje preporučuje stručnjak. Ako ste propustili uzimati lijekove, nemojte uzimati dvostruku dozu. Inače, vaše zdravlje može se pogoršati.

kontraindikacije

Antivirusno sredstvo ima apsolutne i relativne kontraindikacije za upotrebu. Nije preporučljivo primijeniti "Daclatasvir" kada:

  • preosjetljivost na aktivne sastojke;
  • netolerancija na laktozu;
  • razdoblje trudnoće i laktacije;
  • povećane simptome zatajenja jetre.

Kontraindicirano je koristiti "Sofosbuvir" i "Daklatasvir" osobama mlađim od 18 godina. Ograničenja se primjenjuju na pacijente koji su podvrgnuti transplantaciji transplantata probavnog trakta. U roku od mjesec dana nakon terapije, nepoželjno je uzimati kemijske kontraceptive, jer to može negativno utjecati na reproduktivnu funkciju.

Interakcija s lijekovima

Pri sastavljanju optimalnog režima liječenja potrebno je uzeti u obzir kompatibilnost "Daklatasvira" s drugim lijekovima. Pri propisivanju popratnih lijekova, liječnici pokušavaju slijediti konzervativne preporuke. Stoga je moguće spriječiti prekomjerno opterećenje na detoksikalnim organima i smanjiti vjerojatnost nuspojava.

Tijekom razvoja antivirusne strategije liječenja uzimaju se u obzir upute za uporabu lijeka. "Daklinsa" je pogodan supstrat za izoenzim tipa CYP3A4. Drugim riječima, zajedničko korištenje lijekova podrazumijeva smanjenje antivirusnih svojstava terapije. S tim u vezi, inhibitor polimeraze NS5A je kontraindiciran da se kombinira s takvim tipovima sredstava:

"Sofosbuvir", "Daklatasvir" i "Ladipasvir" - optimalna kombinacija lijekova za liječenje genotipa hepatitisa 1 i 4.

Uz oprez, morate koristiti lijek uzimajući "Asunaprevir" i "Peginterferon". Višak doze može uzrokovati nuspojave.

Generički lijekovi

Režim liječenja "Sofosbuvir" i "Daklatasvir" smatra se najučinkovitijim za danas. Trajanje tečaja varira od 3 do 6 mjeseci. Prema praktičnim studijama, u 98% slučajeva moguće je potpuno spriječiti daljnji hepatitis i uništiti virusnu infekciju u jetri.

Jedini nedostatak suvremenih antivirusnih lijekova je vrlo visoka cijena. "Daklatasvir" i "Sofosbuvir" razvili su američke tvrtke u 2013. i 2014. godini. Trošak 3-mjesečnog liječenja premašuje 100.000 USD. Nakon što su ti lijekovi odobrili Europska komisija i donijeli na popis važnih lijekova od strane WHO-a, proizvođači su izdali licence nekim farmaceutskim tvrtkama za proizvodnju generičkih lijekova koji su mnogo jeftiniji.

Patenti i dozvole za proizvodnju generičkih lijekova dobili su proizvođači farmakoloških proizvoda iz Indije, Kambodže, Njemačke i Egipta. U tablici su prikazani najpoznatiji licencirani analozi "Daklenzy" i "Sovvaldi":

Daklataswir - upute za uporabu, recenzije, analozi i formulacije (30 mg i 60 mg tablete) lijeka za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih, djece i trudnoće. Sastav antivirusnih i terapijskih režima

U ovom članku možete pročitati upute za upotrebu lijeka Daklatasvir. Prikazane su recenzije posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o uporabi Daklataswir u njihovoj praksi. Veliki zahtjev je da aktivno dodaju svoje povratne informacije o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, a uočene su komplikacije i nuspojave koje proizvođač možda nije proglasio u bilješkama. Analogni Daklatasvir u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Koristiti za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih, djece, kao iu trudnoći i dojenju. Sastav antivirusnog lijeka i terapijskog režima.

Daklatasvir (Daklatasvir) - Premda je visoko specifična sredstva za izravnog djelovanja protiv virusa hepatitisa C (HCV), te se ne pokazuje nikakvu aktivnost protiv drugih RNA i DNA virusima, uključujući virus humane imunodeficijencije (HIV). Daklatasvir je inhibitor ne-strukturni protein 5A (NS5A), višenamjenski protein potreban za HCV replikacije, i na taj način potiskuje dvije faze životnom ciklusu virusa - replikaciju viralne RNA i viriona montaže. Temelju podataka dobivenih iz in vitro i podacima na računalu modeliranje su pokazali da daklatasvir reagira s N-kraj u proteina domena 1, što može uzrokovati narušavanje strukturne utječu na provođenje NS5A proteina funkcija. Nađeno je da je lijek potentni inhibitor replikacije HCV pangenotipicheskim kompleks C genotipa 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a i 6a s vrijednostima učinkovite koncentracije (50% smanjenje, EC50) od pikomol do niske nanomolarne. U pokusima replikacije daklatasvira vrijednosti EC50 u rasponu od 0,001 do 1,25 nM genotipovi 1a, 1b, 3a, 4a, 5a i 6a i od 0.034 do 19 nM s genotipu 2a. Nadalje, daklatasvir inhibira hepatitis C virus genotipu 2a (JFH-1) s EC50 vrijednosti koja je jednaka 0.020 nM. Kada genotip 1a inficiranih pacijenata koji nisu prethodno obrađivani s liječenja, jedna doza od 60 mg daklatasvira dovodi do smanjenja prosječne količine virusa, kao što je izmjereno 24 sata poslije 3,2 log10 IU / mL.

Studije u kulturi stanica su također pokazali pojačanje antivirusnog učinka lijeka u kombinaciji s interferonom alfa i inhibitori NS3 proteaze, nenukleozidne inhibitore NS5B HCV NS5B, analozi nukleozida. Uz sve ove skupine lijekova nije opažena antagonizam antivirusnog učinka.

Otpornost u kulturi stanica

supstitucije aminokiselina koje uzrokuju rezistenciju na daklatasviru u genotipova HCV 1-6 su izolirani u stanice replikona, a sustav promatra se u N-terminalnoj regiji od 100 aminokiselinskih ostataka NS5A. L31V Y93N i su često opažene u genotipom 1b i supstitucije M28T, L31V / M, Q30E / H / R i Y93C / H / N su često opažene u genotipom 1a. Pojedinačne aminokiselinske supstitucije uglavnom uzrokuje nizak otporan (EC50 manji od 1 nM za L31V, Y93H) za genotip 1b i više razine rezistencije za genotip 1a (350 nM za Y93N).

Otpornost u kliničkim ispitivanjima

Učinak početnog polimorfizma HCV kao odgovor na terapiju

Tijekom studije, odnos između prirodnih početnih supstitucija NS5A (polimorfizam) i ishoda liječenja pokazalo je da učinak NS5A polimorfizma ovisi o terapijskom režimu.

Terapija kombinacijom lijekova Daklatasvir + Asunaprevir

U kliničkim ispitivanjima od 2-3 faze, efikasnost kombinacije daklatasvir + asunaprevira smanjena je kod pacijenata zaraženih HCV genotipom 1b s originalnim NS5A L31 i / ili Y93M supstitucijama. 40% (48/119) bolesnika s NS5A L31 i / ili Y93H supstitucijama postiglo je kontinuirani virološki odgovor (SVR12) u usporedbi s 93% (686/742) pacijenata bez ovih polimorfizama. Početna prevalencija NS5A L3 I i Y93H supstitucija bila je 14%; 4% za L31 zasebno, 10% za Y93H odvojeno i 0,5% za L31 + Y93H. Od 127 viroloških neučinkovitosti u početnoj NS5A supstituciji, 16% imalo je samo L31, 38% imalo samo Y93H, a 2% imao je L31 + Y93H.

Kombinirana terapija lijekovima Daklatasvir Asunaprevir + + peginterferon alfa ribavirin

Od 373 pacijenata koji su se podvrgnuli sekvenciranje, proučavanje ove kombinacije u 42 bolesnika imalo počevši zamjenu povezane s otpornošću na daklatasviru. Od tih 42 pacijenata 38 postignut UVO12, 1 bolesnik je nevirucologicheskaya neučinkovitost i 3 bolesnika uočeno virološki neuspjeh (1 pacijent s genotipom 1a su zamjenski NS5A-L31M i 1 - NS5A-Y93F u odnosu na početno stanje, 1 pacijenta genotipom 1b zamijenjena je NS5A-L31M na početnoj razini).

struktura

Daklutasvira dihidroklorid + pomoćna sredstva.

farmakokinetika

Farmakokinetička svojstva daklatasvira procijenjena u zdravih odraslih dobrovoljaca i bolesnika s kroničnom infekcijom virusom hepatitisa C, nakon ponovljenog oralnog daklatasvira 60 mg 1 puta dnevno u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom srednja vrijednost (koeficijent varijacije,%), Cmax je bio daklatasvira 1534 ( 58) ng / ml, površinu ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC0-24ch) je 14.122 (70) x h ng / ml, a Cmin je 232 (83) ng / mL.

Apsorpcija je brza. C max daklatasvira je primijećeno 1-2 h nakon peroralne primjene. AUC, Cmax, Cmin u krvi su ovisni o dozi, stabilna razina daklatasvira u krvnoj plazmi promatrana je 4. dana primjene lijeka za gutanje jednom dnevno. Studije nisu otkrile razlike u farmakokinetici lijeka u bolesnika s hepatitisom C i zdravih dobrovoljaca. Istraživanja s ljudskim Caco-2 stanicama pokazala su da je daklataswir supstrat za P-glikoprotein (P-gp). Apsolutna biodostupnost lijeka je 67%.

U ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima utvrđeno je da daklatasvira jednostruka doza od 60 mg 30 minuta nakon jela visoke masnoće (oko 1000 kcal sa sadržajem masti od oko 50%) smanjuje za Cmax lijeka u krvi za 28% i 23% za AUC. Uzimanja lijeka nakon lakšeg obroka (275 kcal sa sadržajem masti od oko 15%), nije promijenila koncentraciju lijeka u krvi.

U studijama je utvrđeno da je daklataswir supstrat CYP3A izoenzima, pri čemu je CYP3A4 glavna izoforma CYP-a odgovorna za metabolizam lijeka. Odsutni su metaboliti s više od 5% koncentracije početne tvari.

Nakon oralnog davanja kod zdravih dobrovoljaca koji su primali pojedinačne doze daklatasvira, označen s ugljikovim C14 radioaktivnim ([14C] -daklatasvir), 88% radioaktivnosti izlučuje u izmetu (53% u nemodificiranom obliku), 6,6% izlučuje urinom (uglavnom nepromijenjene).

Nakon višestruke primjene daklatasvira HCV-om pacijenata, T1 / 2 daklatasvira u rasponu od 12 do 15 sati. U bolesnika koji su daklatasvir u tablete od 60 mg, i zatim se intravenoznim ubrizgavanjem 100 mikrograma [13C, 15N] -daklatasvira, ukupni klirens je 4.24 L / h.

Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega

Usporedba vrijednosti AUC za pacijente s HCV infekcije i normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina od 90 mL / min) i bolesnika s HCV infekcijom s oslabljenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 60, 30 i 15 ml / min) je pokazalo povećanje AUC je 26%, 60% i 80 % (nepovezani AUC - 18%, 39%, 51%). Pacijenti s terminalno renalno oboljenje zahtjeva hemodijalize, bilo je povećanje AUC od 27% (u odnosu - 20%), u usporedbi s pacijentima s normalnom funkcijom bubrega. Statistička analiza populacije bolesnika s HCV infekcije pokazalo je porast AUC u bolesnika s blagim do umjerenim insuficijencija bubrega, ali veličina tog povećanja nije klinički značajna za farmakokinetiku daklatasvira. Zbog visokog stupnja vezanja daklatasvira na proteine, hemodializa ne utječe na njegovu koncentraciju u krvi. Promjene u dozi lijeka u bolesnika s bubrežnim zatajivanjem nisu potrebne.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre

Farmakokinetičke studije daklatasvira 30 mg je provedena na pacijentima s hepatitisom C s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem jetre (klase A u C na Child-Pugh) u odnosu na bolesnike bez funkcije jetre abnormalnosti. Vrijednosti Cmax i AUC daklatasvira (slobodnog i vezanog na proteine) bile su niže u prisutnosti jetrene insuficijencije u usporedbi s vrijednostima tih parametara u zdravih dobrovoljaca, međutim, to smanjenje koncentracije nije klinički značajna. Nema potrebe za promjenu doze u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

U kliničkim ispitivanjima, bolesnici uzimajući stariji dio (310 osoba u dobi od 65 godina ili više, i 20 - 75 godina starosti i stariji). uočene su promjene u farmakokinetici i djelotvornosti i sigurnosnog profila lijeka u starijih bolesnika.

Postoje razlike u ukupnom čišćenju (CL / F) daklataswir, s CL / F u žena nižim, ali ova razlika nije klinički značajna.

svjedočenje

Liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s kompenziranom bolešću jetre (uključujući cirozu) u slijedećim kombinacijama daklatasvir:

  • sa asunaprevirom za pacijente s hepatitisom virusa genotipa lb;
  • s lijekovima asunaprevir, peginterferonom alfa i ribavirinom - za pacijente s hepatitisom virusa genotipa 1.

Oblici otpuštanja

Tablete obložene s 30 mg i 60 mg.

Upute za uporabu i sheme primanja

Preporučeni režim doziranja

Preporučena doza Daklatasvir je 60 mg jednom dnevno, bez obzira na unos hrane. Lijek treba koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima. Preporuke za doze drugih lijekova navedene su u odgovarajućim uputama za medicinsku uporabu. Terapija se preporučuje i za pacijente koji nisu prethodno primili terapiju za kronični hepatitis C i za pacijente s prethodnom neučinkovitosti terapije.

Preporučeni režimi terapije droga Daklatasvir kada se koristi u dozi od 60 mg jednom dnevno kao dio kombinirane terapije:

  • Genotip 1b - lijekovi: daklatasvir + asunaprevir - trajanje terapije: 24 tjedna.
  • Genotip 1 - lijekovi: daklatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa i ribavirin - trajanje terapije: 24 tjedna.

Moguće sheme i trajanje liječenja antivirusnim lijekovima kroničnog hepatitisa, ovisno o genotipu:

Promjena doze i suspenzija terapije

Nakon početka terapije, ne preporuča se promjena doze od Daklatasvir. Da biste promijenili dozu drugih lijekova u režimu, potrebno je upoznati se s odgovarajućim uputama za medicinsku upotrebu. Treba izbjegavati prekid liječenja; Međutim, u slučaju da je prekid liječenja bilo kojom pripremom sheme neophodan zbog nuspojava koje su nastale, upotreba lijeka Daklataswir u obliku monoterapije ne smije se koristiti.

Tijekom liječenja potrebno je pratiti količinu PNK HCV u krvi pacijenta. Pacijenti s neadekvatnim virološkim odgovorom tijekom liječenja s niskim stupnjem vjerojatnosti postigli su SVR, a ta će skupina vjerojatno razviti otpor. Prekidanje liječenja preporučuje se kod bolesnika s virološkim probojem - povećanje razine HCV RNA za više od 1 log10 od prethodne razine.

Ako propustite dozu druge doze od Daklatasvir za do 20 sati, pacijent treba uzeti lijek što je prije moguće, a zatim pridržavati originalni terapijski režim. Ako je doza prošlo više od 20 sati od planiranog vremena uzimanja lijeka, pacijent treba preskočiti ovu dozu, sljedeću dozu lijeka treba uzeti u skladu s početnom shemom terapije.

Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom

Nisu potrebne promjene doze u bolesnika s bubrežnim zatajivanjem bilo kojeg stupnja.

Pacijenti s jetrenom insuficijencijom

Modifikacija doze u bolesnika s blagim insuficijenciju jetre (razred A na skali Child-Pugh) nije potrebna. U studijama s blagim (razred A prema Child-Pugh), umjerena (klasa B na skali od Child-Pugh) i teške (stupanj C prema Child-Pugh), zatajenje jetre bilo značajne promjene u farmakokinetici lijeka. Učinkovitost i sigurnost korištenja u dekompenziranom bolesti jetre nije utvrđena.

Snažni inhibitori 3A4 izoenzima citokrom P450 sustava (CYP3A4)

Daklatasvir dozu lijeka treba smanjiti do 30 mg po 1 puta dnevno, u slučaju istovremenog primjene su jaki inhibitori izoenzima CYP3A4 (30 mg tableta korištenje i ne bi trebala bi slomili tableta je 60 mg). Simultano korištenje potentnih i umjerenih inhibitora izoenzima CYP3A4 kontraindicirano je u primjeni shema koji uključuju pripremu Sunvepre.

Umjereni induktori izoenzima CYP3A4

Doza Daklatasvir treba povećati na 90 mg jednom dnevno (3 tablete 30 mg ili 1 tableta 60 mg i 1 tableta 30 mg), uz korištenje umjerenih induktora izoenzima CYP3A4. Istodobna primjena umjerenih induktora CYP3A4 izoenzima kontraindicirana je u primjeni shema koje uključuju pripremu Sunvepre.

Nuspojava

Lijek Daklatasvir se koristi samo kao dio kombiniranih terapijskih režima. Potrebno je upoznati s nuspojavom lijekova koji su uključeni u režim liječenja prije početka terapije. Neželjene reakcije na lijekove (NLR) povezane s primjenom asunaprevira, peginterferona alfa i ribavirina opisane su u uputama za medicinsku uporabu ovih lijekova.

Sigurnost daklatasvira procijenjena je u kliničkim ispitivanjima na 5 pacijenata sa kroničnim hepatitisom C liječenih s 60 mg lijeka Daklatasvir 1 puta dnevno u kombinaciji sa asunaprevirom i / ili peginterferona alfa i ribavirinom. Podaci su prikazani u nastavku vrijede sigurnost režima liječenja.

  • glavobolja;
  • proljev, zatvor;
  • mučnina, povraćanje;
  • umor;
  • povećana ALT;
  • povećao ACT;
  • osip kože;
  • svrbež;
  • alopecija (ćelavost);
  • eozinofilija, trombocitopenija, anemija;
  • povećana tjelesna temperatura;
  • slabost;
  • zimice;
  • nesanica;
  • smanjen apetit;
  • nelagoda u abdomenu;
  • bol u gornjem dijelu trbuha;
  • stomatitisa;
  • nadutost;
  • povišeni krvni tlak;
  • bol u zglobovima;
  • kruti mišići;
  • nasopharyngitis;
  • bol u orofaringiju;
  • povećana aktivnost gama globulin transferaze, alkalne fosfataze, lipaze, hipoalbuminemije.

Daklatasvir u kombinaciji s asunaprevirom, peginterferonom alfa i ribavirinom:

  • povećano umor;
  • glavobolja;
  • svrbež;
  • astenija;
  • stanje nalik gripi;
  • nesanica;
  • anemija;
  • osip;
  • alopecije;
  • razdražljivost;
  • mučnina;
  • suha koža;
  • smanjen apetit;
  • bol u mišićima;
  • groznica;
  • kašalj;
  • kratkoća daha;
  • neutropenija, limfopenija;
  • proljev;
  • bol u zglobovima.

Ako je bilo koji od navedenih u NLR uputama pogoršan ili primijetite bilo kakve druge nuspojave koje nisu navedene u uputama, obavijestite liječnika o tome.

kontraindikacije

  • lijek se ne smije koristiti kao monoterapija;
  • preosjetljivost na daklatasvir i / ili bilo koja pomoćna komponenta lijeka;
  • u kombinaciji sa potentnim induciraju izoenzima CYP3A4 (zbog manje koncentracije daklatasvira krvi, smanjuje učinkovitost), kao antiepileptici (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, okskarbazepin), antibakterijska sredstva (rifampicin, rifabutin rifapentim), sustavne glukokortikoidima (GCS) ( deksametazon), povrća (pripravci na bazi Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
  • istodobna primjena umjerenih induktora izoenzima CYP3A4 je kontraindicirana u primjeni režima koji uključuju asunaprevir;
  • u prisutnosti kontraindikacija upotrebe lijekova kombinirane sheme (asunaprevir i / ili peginterferon alfa + ribavirina);
  • nedostatak laktoze, netolerancija na laktozu, malapsorpciju glukoza-galaktoze;
  • trudnoća i dojenje;
  • do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu proučavani).

Budući da se lijek upotrebljava kao kombinirani režim, kombinirana terapija treba koristiti s oprezom pod uvjetima opisanim u uputama za svaki lijek u shemi (asunaprevir i / ili peginterferon alfa i ribavirin).

Sigurnost primjene kombinirane terapije nije proučavana u bolesnika s dekompenziranim bolestima jetre, kao ni kod bolesnika nakon transplantacije jetre.

Kombinirana uporaba lijeka, daklatasvir s drugim lijekovima, može dovesti do promjene koncentracije i daklatasvir i drugih lijekova.

Primjena u trudnoći i laktaciji

Nema adekvatnih i dobro kontroliranih studija u trudnica. U ispitivanjima na životinjama, primjena daklatasvira u dozama većim od preporučene terapijske (4,6 puta (štakori) i 16 puta (zečevi)), se ne opažaju štetni učinci na fetusa, a još više koncentracije lijeka (25 puta (štakori) i 72 puta (zečeve)) otkrila negativne posljedice za majku i fetus. Žene u fertilnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja Daklatasvir i za pet tjedana nakon njegova završetka.

Korištenje kombinacije daklutasvir + Asunaprevir u trudnoći je kontraindicirano. Nije poznato da daklataswir prodire majčino mlijeko. Daklatasvir prelazi u majčino mlijeko luče štakora u koncentracijama većim od koncentracije u plazmi majčinskih 1.7-2 puta, tako da u vrijeme tretiranja s Daklatasvir dojenja treba prekinuti.

Daklatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Korištenje ribavirinom može uzrokovati urođene mane, intrauterini smrti, pobačaja, tako da treba biti pažljiv prilikom primjene strog režim koji uključuje ribavirin. Potreba za sprječavanje trudnoće kao što su pacijenti sami i žena čiji su seksualni partneri su pokazala terapiju. Terapija s ribavirinom ne bi trebao početi dok sve dok pacijent, plodnosti i seksualne muški partneri neće koristiti najmanje dva učinkovitu kontracepcijsku metodu, potrebno je i tijekom liječenja i najmanje 6 mjeseci nakon njegovog završetak. U tom razdoblju je potrebno za obavljanje standardnih testova za trudnoću. Kada se koristi kao oralnih kontraceptiva sredstvo za sprečavanje trudnoće preporuča se koristiti visoke doze oralnih kontraceptiva (koji sadrži ne manje od 30 mcg etinil estradiola u kombinaciji s noretindron acetat / noretindron).

Istraživanje interferona u pokusima na životinjama povezano je s abortivnim učincima čija se mogućnost razvoja kod ljudi ne može isključiti. Stoga, kod korištenja terapije, oba pacijenta i njihovi partneri trebaju koristiti odgovarajuću kontracepciju.

Koristite u djece

Lijek je kontraindiciran kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu proučavani).

Posebne upute

Daklutasvir se ne smije koristiti kao monoterapija.

Od više od 2000 pacijenata uključenih u kliničkim ispitivanjima kombinirane terapije s lijekovima Daklatasvir, 372 pacijenata je kompenzirana ciroza (klasa A prema Child-Pugh). Razlike u sigurnosti i djelotvornosti terapije kod pacijenata s kompenziranom cirozom i pacijentima bez ciroze nisu promatrane. Sigurnost i učinkovitost Daklatasvir u bolesnika s dekompenziranom cirozom nije utvrđena. Nije potrebna doza lijeka Daklatasvir promjene u bolesnika s blagim (razred A prema Child-Pugh), umjerenu (B iz klase Child-Pugh) ili teške (stupanj C u Child-Pugh) disfunkcije jetre.

Sigurnost i učinkovitost kombinirane terapije s lijekom Daklatasvir u bolesnika s transplantiranom jetrom nije utvrđena. Postoji ograničeno iskustvo s upotrebom lijeka Daklatasvir nakon transplantacije jetre.

Učinak daclataswir na QTc interval je procijenjen u randomiziranom, placebo kontroliranom istraživanju u zdravih dobrovoljaca. Jedna doza daklatasvira 60 mg i 180 mg nije imala klinički značajan učinak na QTc interval, korigiran prema Frederickovoj formuli (QTcF). Nije bilo značajnog odnosa između povišenih koncentracija daklataswir u plazmi i promjena u QTc. U ovom slučaju, jedna doza daklatasvira 180 mg odgovara maksimalnoj očekivanoj koncentraciji lijeka u krvnoj plazmi za kliničku upotrebu.

Korištenje lijeka za liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s istodobnom infekcijom virusom hepatitisa B ili virusom humane imunodeficijencije nije proučavan. Lijek Daklatasvir sadrži laktozu: 1 tableta od 60 mg (dnevna doza) sadrži 115,50 mg laktoze.

Odgovarajuće metode kontracepcije trebale bi se koristiti unutar 5 tjedana nakon završetka terapije s daklatasvirom.

Valja napomenuti aktivan razvoj i uvođenje generičkih lijekova Daklatasvir kineski, egipatski i indijski proizvodnje, povećati dostupnost lijeka, jer su izvorni proizvodi na bazi Daklatasvira imaju vrlo visoke cijene tijekom liječenja.

Izvršena je kombinacija daklatasvir i sophosbuvir: cofosbuvir 400 mg, daklatasvir 60 mg, jednom dnevno tijekom 12 ili 24 tjedna. U nekim skupinama pacijenti su također uzimali ribavirin. U nekim je skupinama bila uvodna faza uzimanja sophosbuvira, 7 dana.

  • Pacijenti s genotipima 1a i 1b koji nisu prije primali terapiju;
  • Pacijenti s genotipovima 2 i 3 koji prethodno nisu primali terapiju;
  • Pacijenti s genotipom 1 koji nisu uspjeli na trostruku terapiju (telaprevir ili boceprevir u kombinaciji s pegiliranim interferonima i ribavirinom) 24 tjedna.

Rezultati učinkovitosti:

  • Pacijenti s genotipom 1 - odgovor od 100%.
  • Pacijenti s genotipovima 2 i 3 - od 86% do 100%.
  • 100% bolesnika iz skupine koja nije reagiralo na trostruku terapiju odgovorilo je na terapiju daklatasvir + sophosbuvir.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizama

Nisu provedene studije o mogućem učinku korištenja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rad s mehanizmima. Ako pacijent doživljava vrtoglavicu, poremećaj pažnje, zamagljen / smanjila oštrina vida podataka nuspojave zabilježene su uz korištenje režima liječenja peginterferonom alfa), što može utjecati na sposobnost koncentracije, treba se suzdržati od vožnje vozila i mehanizama.

Interakcije lijekova

S obzirom na činjenicu da se lijek Daklatasvir koristi kao dio kombiniranog tretmana, trebali biste se upoznati s mogućim interakcijama sa svakim od lijekova u shemi. Prilikom propisivanja istodobne terapije treba se pridržavati najkonzervativnijih preporuka.

Daklatasvir supstratni izoenzima CYP3A4, međutim umjerene i snažno induciraju CYP3A4 izoenzima mogu smanjiti daklatasvira razina u plazmi i terapeutski učinak daklatasvira. Jaki inhibitori izoenzima CYP3A4 mogu povećati serumsku koncentraciju daklatasvir. Daklatasvir transport supstrat je P-glikoprotein (P-gp), a zajednički uporaba lijekova koji utječu samo na svojstva P-gp (bez istovremenog djelovanja na izoenzima CYP3A), nije dovoljno da bi se dobio klinički značajan utjecaj na koncentracije u plazmi daklatasvira.

Daklatasvir inhibitor P-gp, a transport polipeptidni organskih aniona (TPOA) 1B1 i 1B3 i protein otporan karcinoma dojke (BCRP). Primjena Daklatasvir lijek može povećati sistemsku izloženost lijekovima koji su supstrati P-glikoprotein polipeptid ili transport organskih aniona 1B1 / 1B3 ili BCRP, koji mogu povećati ili produljiti svoj terapijski učinak, povećavaju neželjene pojave. Oprez treba provesti u zajedničkoj uporabi daklatasvir i supstrata tih izoenzima / vektora, posebno u slučaju uskog terapijskog raspona potonjih.

Lijekovi, čija uporaba je u kombinaciji s lijekom Daklatasvir kontraindicirana:

  • Antiepileptička sredstva (karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin)
  • Antibakterijska sredstva (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
  • Glukokortikosteroidi (deksametazon)
  • Biljni lijekovi (pripreme svinjske smeće (Hypericum perforatum)).

Promjene u dozi asunaprevir nisu potrebne.

Promjene doze daklatasvira, peginterferona alfa ili ribavirina nisu potrebne.

Promjene doze daklataswir i simeprevir nisu potrebne.

Promjene doze daklatasvir i sophosbuvir nisu potrebne.

Doza daklataswir treba smanjiti na 30 mg jedanput dnevno uz istodobnu primjenu atazanavira / ritonavira ili drugih snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Doza daklatasvir treba smanjiti na 30 mg jednom dnevno uz istodobnu primjenu bocetrevira ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Promjena doze daklataswir i inhibitora nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTIs) nije potrebna.

Doza daklataswir treba povećati na 90 mg jednom dnevno uz istodobnu primjenu efavirenza ili drugih umjerenih induktora izoenzima CYP3A4.

Zbog nedostatka podataka, kombinirana uporaba daklatasvir i etravirin ili nevirapina nije preporučljiva.

Promjena doze daklatasvir i rilpivirin nije potrebna.

Promjena doze daklatasvir i inhibitora integraze nije potrebna.

Promjena doze daklatasvir i enfuvirtida nije potrebna.

Promjena doze daklatasvira i maraviroka nije potrebna.

Doza daklatasvir treba smanjiti na 30 mg jedanput dnevno uz istodobnu primjenu ko-bicikata ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Doza daklatasvir vjerojatno bi trebala biti smanjena na 30 mg jednom dnevno uz istodobnu primjenu klaritromicina, telitromicina ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Zajednička uporaba lijeka Daklatasvir i eritromicina može dovesti do povećanja koncentracije daklatasvir.

Promjene doze daklatasvira i azitromicina ili ciprofloksacina nisu potrebne.

Preporuča se pažljivo pratiti sigurnost primjene na početku primjene režima Daklataswir u bolesnika koji uzimaju dabigatran eteksilat ili druge P-gp supstrate s uskim terapeutskim rasponom.

Doklataswir i promjene doze varfarina nisu potrebne.

Doklatasvir i promjene doze escitaloprama nisu potrebne.

Doza daklatasvir treba smanjiti na 30 mg jedanput dnevno uz istodobnu primjenu ketokonazola ili drugih snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4.

Suzbijanje P-gp sa strane daklatasvir Digoksina i drugih P-gp supstrata s uskim terapeutskim rasponom treba koristiti s oprezom kada se primjenjuju zajedno s daklatasvirom. Mora se dati najmanju dozu digoksina i pratiti razinu digoksina u krvnoj plazmi. Da bi se postigao željeni terapeutski učinak, treba koristiti titraciju doze.

Korištenje lijeka Daklatasvir zajedno s blokatorima "spora" kalcijskih kanala može dovesti do povećanja koncentracije daklatasvir u krvnoj plazmi. Takve kombinacije moraju se koristiti s oprezom.

Korištenje lijeka Daklatasvir zajedno s lijekom verapamil može dovesti do povećanja koncentracije daklatasvir u krvnoj plazmi. Takve kombinacije moraju se koristiti s oprezom.

Doklatasvir i promjene doze ciklosporina nisu potrebne.

Promjene doze daklatasvir i imunosupresanti nisu potrebne.

Oprez treba provesti kada se zajednički koristi pripravak daklatasvir i rosuvastatin ili drugih supstrata OATP1B1, OATP1B3 i BCRP. Očekuje se povećanje koncentracije statina u plazmi zbog inhibicije OATP1B1 i / ili BCRP od strane daklatasvir.

Promjene doze daklatasvir i buprenorfina nisu potrebne.

Analozi lijekova Daklatasvir

Strukturni analozi za aktivnu tvar:

  • Daklinsa (Daklinza);
  • Daksliver (Daksliver).

Analozi na kurativni učinak (lijekovi za liječenje kroničnog hepatitisa C):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Asunaprevir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Ledipasvir;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • EU Reaferon;
  • Rebetol;
  • Ribavirin Meduna;
  • ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • sofosbuvir;
  • Ferrovir;
  • Tsikloferon.
Top