Kategorija

Popularni Postovi

1 Proizvodi
Očistiti jetra čišćenje: metode i recepte
2 Recepti
Što učiniti s hepatitisom A?
3 Steatoza
Je li moguće liječiti fibrozu jetre 3 stupnja i koliko je živi s takvom dijagnozom?
Glavni // Proizvodi

Lijekovi Hepcinat s Sofosbuvirom iz hepatitisa C


Pripreme sa Sofosbuvirom propisuju se u terapeutske svrhe u kroničnom obliku hepatitisa C. Glavna komponenta su kontraindikacije, stoga je prije vađenja važna pročitati upute za uporabu. Proizvod se može kupiti i u ljekarnama i preko distributera. Prema ocjenama, cijena specijaliziranih web lokacija niža je od onih na prodajnim mjestima.

Sofosbuvir - temelj antivirusne terapije za hepatitis C

Sophosbuvir je glavni aktivni sastojak kompleksne terapije za hepatitis C. U usporedbi s analognim lijekovima, ima manje nuspojava. Obično se propisuje u kombinaciji s drugim antivirusnim imunomodulacijskim sredstvima:

  • zbog kombinacije s lepidavirom postalo je moguće liječiti virusni hepatitis prvog genotipa bez upotrebe alfa interferona;
  • u kombinaciji s ribavirinom učinkovito utječe na virus drugog, 3. genotipa;
  • kada je zaražena s 4 genotipova, trostruko terapiju propisano je zajedno s ribavirinom, injekcijama alfa interferona.

Idite na web stranicu dobavljača

Sofosbuvir je inhibitor RNA polimeraze NS5B, inhibira replikaciju virusnih stanica.

Cijena i kupnja Sofosbuir

Maloprodajne ljekarne u Moskvi, u pravilu, postavile su veću cijenu za lijek, a profitabilno je kupiti Sofosbuvir po nižoj cijeni, a apsolutno jamstvo originalnosti nudi službenu web stranicu proizvođača.

Djelotvorni lijek za hepatitis C s Sofosbuvir Hepcinatom nedavno je postao dostupan korisnicima koji se nalaze na području Rusije. Ovaj zaštitni znak proizvodi analog koji se temelji na istom aktivnom sastojku. Generic je proizveden u Indiji koristeći najnovije tehnologije. Visoku kvalitetu proizvoda pruža moderna farmaceutska oprema.

Službene web stranice zaštitnog znaka pružaju priliku:

  • naručivanje tableta po prihvatljivoj cijeni;
  • kupiti 100% originalni proizvod;
  • dogovoriti isporuku bilo kojoj zemlji, regiji;
  • kupiti bez posrednika;
  • pročitajte upute za uporabu.

Učinkovitost izloženosti lijeku zajamčena je samo kada je završen puni tijek liječenja. Korištenje kompleksa koji sadrže aktivnu supstancu Sofosbuvir je neophodna, ali skupe terapeutske mjere.

Alternativna rješenja - prijem generičkih lijekova.

Indijski najveći proizvođač NATCO PHARMA LIMITED, za razliku od egipatskih, kineskih farmaceutskih tvrtki, proizvodi više pristupačne i licencirane lijekove s sličnim sastavom i mehanizmom djelovanja na farmaceutskom tržištu.

Koliko je Sofosbuvir

Trošak jednog paketa Sofosbuvira - oko 600 godina. Sofosbuvir u općem obliku - do 15 tisuća rubalja. Kada kupujete 3 ili više paketa, dobivate popust.

Za pacijente s dijagnozom F1-F3, cijeli tijek liječenja je 90 dana (najmanje 3 stakla lijeka u dozi od 400 mg), s F4-180 6-7 posuda. Ako je prethodna shema neučinkovita, trajanje ponavljane terapije je šest mjeseci.

Koliko košta Hepcinat-LP:

  • Moskva - 15000 rubalja.
  • St. Petersburg - 15000 rub.
  • Khabarovsk - 15.000 rubalja.
  • Ekaterinburg - 15000 rubalja.
  • Ukrajina, Kijev - 6420 UAH.
  • Dnepropetrovsk - 6420 UAH.
  • Minsk - 490 bel. rubalja.
  • Almaty - 80900 tenge.

Idite na web stranicu dobavljača

Liječnički komentari

Prema brojnim pregledima liječnika koji su uključeni u liječenje hepatitisa, Sofosbuvir se smatra jednim od najboljih i najučinkovitijih lijekova koji pomažu liječiti bolest.

Unatoč visokoj učinkovitosti kombinacije Sofosbuvir i Daklatasvir - inhibitora, odnosno NS5B i NS5A - imaju ozbiljne nuspojave. A ako se prva komponenta razlikuje po njihovom minimalnom iznosu, onda s drugom mora biti izuzetno oprezna. Lijek indijske proizvodnje Helcinat je najsigurniji i istodobno učinkovit među ostalima. Važno je napomenuti da učinkovitost terapije u velikoj mjeri ovisi o ispravnosti odabrane sheme uzimanja lijekova.

Edward Vladimirovich, hepatolog (terapeut)

Slažem se s mišljenjima stručnjaka koji propisuju Sofosbuvir pacijentima s dijagnozom hepatitisa C. Lijek blokira mehanizam širenja virusa. Ako se redovito koristi u dozi od 400 mg, kliničko poboljšanje je primijećeno u prvom tjednu nakon početka liječenja.

Igor Dmitrievich, stručnjak za virusne bolesti

Pacijenti kažu o Sofobuviru

Svatko tko je iskusio ovu bolest može pronaći zanimljive informacije i stvarna mišljenja pacijenata sa sličnom dijagnozom na tematskom forumu posvećenom hepatitisu C.

Saslušavši presudu liječnika, uznemirio sam se. Nakon nekog vremena našao sam na internetu nekoliko ljudi koji su bolesni s istom bolesti, nakon razgovora, malo se smirilo. Čitao sam puno o ovoj temi. Iskusni hepatolog mi je propisao tretman s Sofosbuvirom s Ladipasvirom. Mjesec dana kasnije ponovio sam testove. Pokazatelji su se poboljšali. Nastavila je primati još 2 mjeseca. Na check-upu sam doznao da sam bio zdrav. Zahvaljujući razumljivim liječnicima i pristupačnim lijekovima, kao što je Hepcinat.

Karina, 32 godina, Novosibirsk

Hepatitis je bolest koja polako ubija osobu. Na žalost, saznao sam o tome na svojem primjeru. Tijekom liječenja, pričao je s braćom u nesreći. Razgovarajući o cijenama antivirusnih lijekova, bilo mi je drago što me je moj liječnik podigao po razumnoj cijeni. Generic Hepcinat dobro poznati lijekovi su mnogo jeftiniji od oglašenih tableta. Antivirusna terapija je skupa, ali život je neprocjenjiv.

Gennady, 47 godina, Saint-Petersburg

Recenzije onih koji su se oporavili od različitih genotipova hepatitisa tvrde da indijski analozi antivirusnih lijekova razlikuju u najboljem omjeru cijene i kvalitete.

Upute za upotrebu Sofosbuvire

Sophosbuvir je moćan agens s kontraindikacijama i različitim sastavima, pa se prijem obavlja isključivo u svrhu liječnika koji je pohađao, u skladu s uputama za uporabu.

Hepcinat Sofosbuvir, ovisno o klasifikaciji virusa, kombinira se s:

Liječenje se provodi prema shemi, odabranih pojedinačno, ovisno o:

  • virusni genotip;
  • prisutnost popratnih patologija;
  • prethodno korištenih lijekova.

U pakiranju svakog lijeka nalazi se instrukcija na ruskom, gdje se nalaze sve informacije o svojstvima aplikacije. Standardna shema je dnevna 400 mg tableta s obrokom. Preporuča se oprati čistom vodom.

Zabranjeno je uzimanje lijekova od hepatitisa tijekom trudnoće.

kontraindikacije

Sofosbuvir je moćan lijek koji pomaže tisućama ljudi da prevladaju hepatitis. Međutim, još nisu provedene studije koje proučavaju učinak tvari na djecu, trudnice, žene tijekom dojenja. Nije dopušteno koristiti lijek istodobno s alkoholom. Također se ne preporučuje kombiniranje metode s telaprevirom, boceprevirom.

Glavne kontraindikacije:

  • djeca mlađa od 18 godina;
  • trudnoća;
  • dojenje.

Prije početka terapije, često je potrebno provesti dodatne testove za provjeru statusa pojedinih organa, internih sustava.

Nuspojave

Sofosbuvir je jedan od najsigurnijih lijekova s ​​dokazanom terapijskom učinkovitošću. To se može ocijeniti statistikom oporavka nakon uzimanja. Razlika između sredstava leži u činjenici da, u pravilu, nuspojava nije sama tvar. Pogoršanje dobrobiti uzrokuje druge komponente koje se nalaze u kompleksu s njom.

Kod terapije lijekovima mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

  • migrena;
  • pospanost;
  • nemotiviran umor.

Kako razlikovati lažnu

U vezi s potražnjom, objašnjenom visokom prevalencijom bolesti, Sofosbuvir je često bio krivotvoren. Nemilosrdni distributeri pod krinkom lijekova prodaju niske kvalitete proizvoda čija se učinkovitost može usporediti s placebo učinkom. Da biste izbjegli krivotvorenje, što može prouzročiti štetu po zdravlje, potrebno je provjeriti prisutnost prepoznatljivih oznaka na pakiranju. Hepcinat posjeduje:

  1. Jednostavan ispis na prednjoj strani kutije, vidljiv na dodir.
  2. Posebni digitalni kod, u blizini podataka o datumu proizvodnje, datumu isteka, broju šarže (podaci na kutiji i banci moraju se potpuno podudarati).
  3. Zatvoren vratom od folije s zaštitnim natpisom.
  4. Oglasna holografska slika logotipa s imenom proizvođača NATCO, prilikom mijenjanja promjena kutnog gledanja u HEPCINAT.
  5. Naljepnice s hologramom na vanjskoj ambalaži, štiteći od otvaranja.

Obratite pozornost na gore navedene znakove, možete jednostavno razlikovati izvornik od krivotvorenih proizvoda.

Oznaka i učinkovitost prijave

Priprava Sofosbuvir je imenovana kao glavna komponenta složene antivirusne terapije za kronični oblik hepatitisa C. Ispitivana je učinkovitost liječenja virusa koji pripada genotipu 1, 2, 3, 4-ti tipovima.

Prednosti korištenja inhibitora NS5B RNA polimeraze uključuju:

  • mogućnost liječenja ove dijagnoze kod bolesnika s pozitivnim HIV statusom;
  • skraćivanje trajanja tečaja lijekova;
  • visoke stope virološkog otpora.

Da bi uspjeli u antivirusnoj terapiji, potrebno je kupiti originalni kompleks, strogo slijediti shemu primanja, slijediti medicinske preporuke.

Sastav i farmakološka svojstva

Izvorni Hepcinat, proizveden u Indiji, posjeduje detaljan opis lijeka. Sastav antivirusnog lijeka uključuje:

  • aktivna tvar Sofosbuir - 400 mg;
  • pomoćne komponente.

Tableta ima gorak okus.

Temelj liječenja je blokiranje polimeraze potrebne za replikaciju virusnih stanica. Zbog depresivnog mehanizma, moguće je uništiti virus hepatitisa.

analoga

Sophosbuvir je visokokvalitetni generički proizvod tvrtke Sowaldi. Antivirusno sredstvo postalo je dostupno u Rusiji prije nekoliko godina. Najpovoljnija cijena Hepcinata dostupna je od službenih predstavnika proizvođača. Postoje analozi široko korištenih u borbi protiv hepatitisa:

Svaki kompleks je učinkovit za različite genotipove virusa.

Sofosbuvir - upute za uporabu, recenzije, analozi i oblici doziranja (tablete 400 mg Sovaldi) lijekova za liječenje hepatitisa C genotipa 1, 2, 3 i 4 u odraslih, djece i trudnoće. Sastav, cijena i izglede ulaska na rusko tržište

U ovom članku možete pročitati upute za upotrebu lijeka sofosbuvir. Postoje recenzije posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja stručnjaka liječnika o korištenju Sofosbuvira (Sovvaldi) u njihovoj praksi. Veliki zahtjev je da aktivno dodaju svoje povratne informacije o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, a uočene su komplikacije i nuspojave koje proizvođač možda nije proglasio u bilješkama. Analoge Sofosbuvir u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje hepatitis C genotipa 1, 2, 3 i 4 u odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav, troškovi i perspektive droga na ruskom tržištu.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) - analog nukleotida se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje hepatitisa C u svjetskom tržištu 2013. U usporedbi s drugim lijekovima sofosbuvir pokazali veću učinkovitost, manje nuspojava, a je 2-4 puta kraće trajanje tretmana. Sofosbuvir eliminira upotrebu interferona alfa - antivirusni lijek s nizom nuspojava, ključni element u liječenju hepatitisa C, u mnogim zemljama, uključujući Rusiji.

Sofosbuvir inhibira RNA polimeraze koje koristi hepatitis C virus da kopira vlastitu RNA. Sofosbuvir proizvodi tvrtka Gilead.

U Administration FDA godine 2013 Uprava za hranu i lijekove SAD-u je odobrila korištenje sofosbuvir u kombinaciji s ribavirinom u obliku ne-injekcijske terapije za hepatitis C, 2. i 3. se genotip i kombinirane terapije (trostruku sofosbuvir + ribavirin (oralno ) + interferon alfa (injekcije)) za liječenje hepatitisa C prvog i četvrtog genotipa. 2014. uspješna kombinacija s sofosbuvir ledipasvirom otvara mogućnost za liječenje hepatitisa C genotipa 1-bez korištenja interferona alfa. Klinički podaci o primjeni sophosbuvira kod bolesnika s genotipom 5 ili 6 su ograničeni.

struktura

Sofosbuvir + pomoćne tvari.

svjedočenje

  • kronični hepatitis C genotipa 1, 2, 3 i 4 (u kombiniranoj terapiji).

Oblici otpuštanja

Tablete 400 mg (pod zaštitnim znakom Sovaldi (Sovaldi)).

Upute za uporabu i režim liječenja

Terapiju treba provoditi samo liječnici s iskustvom u liječenju kroničnog hepatitisa C. Preporuča se da se lijek koristi u kombinaciji s drugim lijekovima. Monoterapija se ne preporuča.

Preporučena doza za odrasle pacijente je jedna tableta od 400 mg po danu tijekom jednog obroka.

  • S hepatitisom C genotipa 4, 5 ili 6, kombinacija Sovaldi (somosbuvir) + ribavirina + Interferon alfa se koristi više od 12 tjedana.
  • U hepatitis C genotipu 1, 4, 5 ili 6 - s ribavirinom (samo u bolesnika s kontraindikacijama na uporabu interferona alfa ili netolerancije na interferon) tijekom više od 24 tjedna.
  • S hepatitisom C genotipa 2 - ribavirinom dulje od 12 tjedana.
  • S hepatitisom C genotipa 3 - ribavirinom i alfa interferonom više od 12 tjedana.
  • Bolesnici s hepatitisom C koji čekaju transplantaciju jetre dobivaju kombinaciju kofosbuvir + ribavirina prije transplantacije. Shema vrijedi za pacijente s ko-infekcijom hepatitisom i HIV-om.

Trajanje terapije može se povećati do 24 tjedana, osobito kod bolesnika s jednim ili broj negativnih čimbenika, kao što progresivnom fibrozom / ciroze, visoke početne količine virusa, crne kože prije nedostatak odgovora na alfa-interferon i ribavirin.

Doza ribavirina za kombiniranu terapiju ovisi o težini pacijenta (75 kg = 1200 mg), podijeljenog na dva dijela, a uzima se i uz hranu.

Nije preporučljivo smanjiti dozu sophosbuvira.

Ako se kombinirana upotreba cofosbuvire s interferonom alfa, ozbiljne nuspojave povezane s ovim lijekom, trebate smanjiti dozu interferona ili potpuno poništiti lijek. Pravila za smanjenje doze ili zaustavljanje uporabe interferona propisuju se u posebnim uputama.

Nakon nastanka ozbiljne nuspojave povezane s ribavirinom, odnosno, treba smanjiti dozu ribavirina ili potpuno odustati lijek. Pravila za smanjenje doze ili zaustavljanje unosa ribavirina propisuju se u posebnim uputama.

Nakon ukidanja ribavirin na temelju poboljšanih krvnih testova i kliničkih simptoma, možete pokušati nastaviti uzimati lijek u dozi od 600 mg dnevno, povećavajući ju na 800 mg. Međutim, daljnja primjena lijeka u početnoj dozi (1000 mg i 1200 mg dnevno) nije preporučljiva.

Metoda i trajanje prijema

  • Zbog gorkoga okusa, tabletu treba progutati bez žvakanja ili dijeljenja u dijelove. Uzmi s hranom.
  • Ako u roku od 2 sata nakon uzimanja lijekova povraćate, treba uzeti dodatnu tabletu. U slučaju povraćanja nakon 2 sata, nije potrebna dodatna pilula.
  • Ako se lijek propusti, ako ste kasni od 18 sati, morate uzeti propuštenu pilulu. Sljedeća tableta se uzima u uobičajeno vrijeme. U zakašnjenju od više od 18 sati, uzmite sljedeću tabletu u uobičajeno vrijeme.

Uz potpuno otkazivanje jednog od lijekova s ​​kombiniranim prijamom, trebate otkazati i primiti sophosbuvira.

EASL 2017 Smjernice za HCV terapiju

Nuspojava

  • nesanica;
  • glavobolje;
  • migrena;
  • smanjen apetit;
  • konvulzije;
  • vrtoglavica;
  • mučnina, povraćanje;
  • proljev, zatvor;
  • suha usta;
  • umor;
  • depresija;
  • razdražljivost;
  • anemija, neutropenija, smanjenje broja limfocita i trombocita;
  • osip na koži;
  • svrbež;
  • osip;
  • bol u zglobovima;
  • mialgija;
  • zimice;
  • groznica;
  • kašalj;
  • nasopharyngitis;
  • oslabljeni vid;
  • gubitak kose;
  • suha koža;
  • bol u prsima;
  • astenija.

kontraindikacije

  • preosjetljivost na lijek i njegove komponente.

Oprez treba koristiti kod žena reproduktivne dobi.

Primjena u trudnoći i laktaciji

Oprez treba koristiti kod žena reproduktivne dobi. Kod primjene Sovaldi (Sofosbuvira) u kombinaciji s ribavirinom i interferonom alfa, početak trudnoće nije poželjan. Izbjegavajte korištenje lijekova tijekom trudnoće i dojenja. Nema podataka o djelovanju lijeka na reproduktivnu učinkovitost.

Koristite u djece

Podaci o sigurnosti i učinkovitosti uzimanja Sofosbuvire kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu dostupni.

Posebne upute

Cijena sofosbuvira u Sjedinjenim Američkim Državama varira od $ 84,000 do $ 168,000 po tečaju za različite stope, u Velikoj Britaniji, 35.000 funti za 12 tjedan tečaja. U rujnu 2014. Gilead je najavio da će izdati dozvole za proizvodnju za 91 zemlje u razvoju. Procijenjeni trošak sophosbuvire u Indiji ili Kini procjenjuje se na 300 dolara po tečaju.

Na kraju 2015. Sofosbuvir se priprema za registraciju u Rusiji. Vrijedno je očekivati ​​pojavu ovog lijeka na našem tržištu u doglednoj budućnosti. Možda (zbog širenja generičkih lijekova), u to doba lijek će imati odgovarajući trošak liječenja na raspolaganju našim pacijentima, uključujući besplatne programe.

Lijek je uključen u WHO u popisu esencijalnih lijekova.

Interakcije lijekova

Korištenje s drugim antivirusnim lijekovima može se dopustiti samo ako, prema dostupnim podacima, korist premašuje moguće rizike. Ne preporučuje se uzimanje zajedno s cofosbuvira i telaprevirom ili boceprevirom. Preporučeni unos u kombinaciji s lijekovima koji su potentni induktori glikoproteina u crijevu (rifampicin, gospina trava karbamatsepin i fenitoin).

Analogni lijekovi Sofosbuvir

Strukturni analozi za aktivnu tvar:

  • Viropak (MPI Viropack) (Egipat);
  • Grateziano (Egipat);
  • Hepcinat (Indija);
  • Hopetavir (Bangladeš).

Analozi na kurativni učinak (lijekovi za liječenje kroničnog hepatitisa C):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Asunaprevir;
  • Daklatasvir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Ledipasvir;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • EU Reaferon;
  • Rebetol;
  • Ribavirin Meduna;
  • ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir;
  • Tsikloferon.

Lijekovi Sofosbuvir za liječenje hepatitisa C

Lijekovi Sofosbuvir - prvi lijek za liječenje kroničnog hepatitisa C, radikalno različit od prethodnika. Bio je s dolaskom Sofosbuvir virusom hepatitisa C se više ne vidi kao neizlječive bolesti, čije liječenje može postići samo dugoročno remisiju, ali ne i potpuni oporavak.

Godine 2013. farmaceutska tvrtka Gilead počela je proizvodnju izvornog lijeka "Sowaldi", čiji je glavni aktivni sastojak Sofosbuvir. Ovaj je lijek odobren i odobren za uporabu od strane FDA (Američki odbor za kontrolu kvalitete lijekova). Brojna klinička ispitivanja Sofosbuvira pokazala su:

  • izvrsne performanse (100% virološki odgovor u gotovo svim pacijentima);
  • kratkotrajna upotreba (samo 12 tjedana punog tečaja naspram 24 i 48 u slučaju interferonske terapije);
  • Visoki sigurnosni profil i dobra prenosivost.

Sofosbuvir režim bio je uključen u sve protokole za liječenje kroničnog hepatitisa C. Trenutno, indijski i egipatskim farmaceutske tvrtke koje proizvode generički pripravci - lijekova s ​​istim aktivne tvari, koja je sofosbuvir, ali znatno nižu cijenu. Smanjenje troškova tijeku antivirusnu terapiju čini dostupnim mogućnost potpune lijek za sve veći broj ljudi zaraženih HCV-om.

Sastav i oblik otpuštanja

Sofosbuvir je dostupan samo u obliku tableta koje sadrže 400 mg aktivnog sastojka. Ima visoku biodostupnost - 92%, što osigurava brzo prodiranje u sve organe i tkiva, uključujući jetru. Kao rezultat određenih biokemijskih transformacija, Sofosbuvir se razgrađuje u aktivne metabolite, koji daju stabilan i produljen antivirusni učinak.

Poluživot Sofosbuvira i njegovih metabolita je 27 sati, tj. Dovoljno tableta dnevno kako bi se održao potreban antivirusni učinak.

Glavna aktivna tvar i njegovi aktivni metaboliti se uglavnom izlučuju masnim tkivom (80%) i, u mnogo manjoj mjeri, u urinu. Stoga, nema potrebe prilagoditi dozu Sofosbuvir u pacijenata koji pate od kroničnih bubrežnih bolesti.

Izvorna priprema i njegovi generički analozi sadrže samo jednu dozu Sofosbuvir - 400 mg. Ona se razlikuje samo u broju tableta po pakovanju: 28 ili 30 komada u generičkih 28 tableta u pakovanju od originalnog „Sovaldi”, kao i cijenu pojedinog branda. Sastav lijeka ne razlikuje se od različitih marki.

S obzirom na izvrsna farmakokinetička svojstva Sofosbuvira, nema potrebe za stvaranjem injektabilnog oblika lijeka. Učinkovitost standardne doze eliminira poželjnost stvaranja veće doze ovog lijeka.

Agent ne uključuje bilo kakve poteškoće: boca paket ili karton mora ležati na sobnoj temperaturi, prosječna vlažnost zraka i dalje od izravnog sunčevog svjetla.

Kako djeluje droga

Mehanizam djelovanja Sophosbuvir je učinak na određenu enzim-polimerazu. Ovaj NS5B enzim je odgovoran za stvaranje novih čestica virusa i sastavljanje nove viralne RNA od njih. Budući da Sofosbuvir inhibira ovaj enzim, gore opisane akcije virusa postaju nemoguće: nove čestice se ne formiraju. Dakle, pacijentovo tijelo postupno se briše uzročnika hepatitisa C i osoba se potpuno oporavlja.

Učinak Sofosbuvira procjenjuje se kvantitativnim i kvalitativnim testovima detekcije virusne RNA u krvi pacijenta. Ako se nakon potpunog kraja tijekom antivirusnog tretmana u krvi bolesnika s kroničnim hepatitisom C, RNA nije detektiran, to se smatra kao potpuni virološki odgovor te se tretira kao oporavak. Uz virološku procjenu biokemijskih - normalizaciju intracelularnih jetrenih enzima. Osim toga, sam pacijent osjeća poboljšanje u vlastitom stanju, jer svi simptomi bolesti postupno nestaju.

Važno je ponoviti biokemijske i virološke testove šest mjeseci i kalendarsku godinu nakon završetka tijeka liječenja.

S obzirom na karakteristike akcije sofosbuvir, to je gotovo 100% učinkovit, rezultati istraživanja nisu promijenili, što ukazuje na uporni biokemijski i virološki odgovor.

Kada je lijek propisan

Sofosbuvir koristi kao komponenta kombiniranog liječenja kroničnog hepatitisa C. Stručnjaci u području infektivnog Hepatology naglasiti da uporaba kao sredstva sofosbuvir monoterapije nepraktično samo moguće koristiti u kombinaciji s ribavirinom i drugih sredstava za direktan antivirusni učinak.

Oznaka za recept Sofosbuvira je kronični virusni hepatitis C (različiti genotipovi).

Liječenje sofosbuvir može se primijeniti na bilo kojeg pacijenta od 18 godina s tek dijagnosticiranom i kroničnom hepatitisu C nakon neuspješna liječenje epizoda drugih lijekova.

Zajednički režimi liječenja

Koliko trebate uzeti Sofosbuvir, s onim antivirusnim lijekovima bolje je kombinirati - liječnik će odlučiti. Pokušaji samodoplate mogu značajno oštetiti zdravlje pacijenta. Čak i detaljne upute za uporabu ne mogu odražavati sve nijanse kombinirane antivirusne terapije i moguće interakcije lijekova.

Suvremeni međunarodni protokoli za liječenje kroničnog hepatitisa C preporučuju uporabu Sofosbuvir 400 mg prema sljedećim shemama:

Sofosbuvir (Sofosbuvir)

sadržaj

Ruski naziv

Latinski naziv tvari je Sofosbuvir

Kemijski naziv

propan-2-il (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopirimidin-1-il) -4-fluor-3-hidroksi-4-metiloksolan-2-il ] metoksi-fenoksifosforil] amino] propanoat

Gross formula

Farmakološka grupa tvari Sofosbuvir

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

Značajke tvari Sofosbuvir

Nukleotidni knapenotipski inhibitor RNA-ovisne RNA polimeraze NS5B virusa hepatitisa C.

Molekulska masa 529.45. Bijela ili bjelkasta krutina kristalinična tvar s topljivosti ≥ 2 mg / ml u pH rasponu od 2-7,7 na 37 ° C, malo topiv u vodi.

farmakologija

Sophosbuvir je panthenotipski inhibitor RNA-ovisne NS5B RNA polimeraze hepatitisa C virusa (HCV), što je neophodno za virusnu replikaciju. Sofosbuvir je nukleotidni prolijek koji prolazi kroz intracelularni metabolizam radi stvaranja farmakološki aktivnog analoga uridin trifosfata (GS-461203). S NS5B polimerazom GS-461203 se može umetnuti u rastući lanac HCV RNA i djelovati kao njuškanje lanca. Ovaj aktivni metabolit sophosbuvira (GS-461203) inhibirao je polimeraznu aktivnost genotipova lb, 2a, 3a i 4a HCV u koncentracijama koje su uzrokovale 50% inhibicije (IC50), u rasponu od 0,7 do 2,6 umol. Aktivni metabolit sophosbuvira (GS-461203) ne inhibira polimerazu ljudske DNA i RNA i mitohondrijske RNA polimeraze.

U studijama koje koriste HCV replicone, učinkovite vrijednosti koncentracije (EU50) cofosbuvira protiv replika HCV genotipa 1a, 1b, 2a, 3a i 4a pune dužine su 0,04; 0.11; 0,05; 0,05 i 0,04 μmol, a vrijednosti EU50 cofosbuvira protiv kimernih replikona genotipa lb koji nose NS5B sekvence iz genotipova 2b, 5a ili 6a su bile 0,014-0,025 umola. Prosjek EU50± standardna devijacija (SD) sofosbuvir protiv kimernog rcplikona nose sljedove NS5B kliničkih izolata je (0068 ± 0024) za genotip 1a umol, (0,11 ± 0,029) umol za genotip 1b, (0035 ± 0,018) za genotip umol i 2 (0085 ± 0034) umol za genotip 3a. Antivirusna aktivnost cofosbuvire in vitro u odnosu na manje česte genotipove 4, 5 i 6, bio je sličan genotipovima 1, 2 i 3.

Nije bilo značajne promjene u antivirusnoj aktivnosti sophosbuvira u prisustvu 40% humanog seruma.

U kulturi stanica. Smanjena osjetljivost na sofosbuvir povezan s primarnim S282T mutacijom u NS5B HCV genotipova rcplikona testiranih (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a i 6a).

Ciljane mutageneze je potvrdio da je S282T mutacija u replikona 8 genotipova odgovoran za pad u 2-18 puta sofosbuvir osjetljivosti i smanjenja sposobnosti virusa ponoviti na 89-99% u usporedbi s odgovarajućim divljeg tipa virusa. Rekombinantni NS5B polimeraza genotipova 1b, 2a, 3a i 4a eksprimiraju supstitucije S282T, pokazali su smanjenu osjetljivost na aktivni metabolit sofosbuvir (GS-461 203) u usporedbi s onima iz divljeg tipa polimeraza.

U kliničkim ispitivanjima. Od 991 bolesnika koji su primili kofosbuvir u kliničkim ispitivanjima, 226 bolesnika odabrano je za analizu otpornosti zbog virološke neefikasnosti ili ranog prekida studijskog lijeka i koncentracije HCV RNA> 1000 IU / ml. Promjene slijeda u NS5B u usporedbi s početnim stanicama procjenjivane su u 225 od 226 bolesnika, s dubokim sekvenciranim podacima (prag od 1%) dobivenih u 221 od ovih bolesnika. Mutacija S282T, odgovorna za rezistenciju na kofosbuvir, nije određena ni u jednom od tih bolesnika ni dubokim sekvenciranjem niti sekvenciranjem populacije. S282T mutacija u NS5B detektirana je u jednom pacijentu koji je primio cofosbuvir monoterapiju. S282T mutacija se vraća u divlji tip u sljedećih 8 tjedana i nakon 12 tjedana nakon prestanka terapije nije određena metodom dubokog sekvenciranja.

Dvije mutacije NS5B, L159F i V321A identificirane su u uzorcima nekoliko bolesnika s HCV genotipom 3 tijekom perioda ponovnog liječenja nakon prekida terapije u kliničkim ispitivanjima. Promjene fenotipske osjetljivosti na kofosbuvir ili ribavirin u izolata bolesnika s takvim mutacijama nisu otkrivene. Pored toga, mutacije S282R i L320F određene su dubokim sekvenciranjem tijekom liječenja kod pacijenta s djelomičnim odgovorom na terapiju prije transplantacije. Klinički značaj ovih podataka nije poznat.

Učinak početnog HCV polimorfizma na učinkovitost liječenja. Prilikom analize učinka početnih polimorfizama na ishod terapije, nije postojala statistički značajna povezanost između prisutnosti bilo koje izvorne NS5B varijante HCV (mutacija S282T) i učinkovitosti liječenja.

Cross-otpor. HCV replikoni eksprimiraju mutaciju S282T, odgovorne za otpornost na sofosbuvir su potpuno osjetljiv na druge klase lijekova za liječenje hepatitisa C. sofosbuvir zadržavaju aktivnost protiv virusa s mutacijama i L159F L320F gen polimeraze NS5B, povezane sa otpornošću na inhibitore drugih nukleozidnih. Sofosbuvir potpuno zadržao svoju aktivnost mutacija povezanih sa otpornošću na antivirusne lijekove izravno djelovanjem s različitim mehanizmima djelovanja, kao što su ne-nukleozidni inhibitori polimeraze inhibitore NS5B, NS3 proteaze i inhibitora Ns5a.

Učinkovitost sophosbuvira procijenjena je u pet studija koje su uključivale 1568 bolesnika u dobi od 19 do 77 godina s kroničnim hepatitisom C (HCV) uzrokovanim virusa genotipova od 1 do 6.
Djeca. Učinkovitost i sigurnost primjene sophosbuvira kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.

Sofosbuvir je nukleotidna tvar koja se aktivira intenzivnim metabolizmom. Aktivni metaboliti, nastali u hepatocitima, ne nalaze se u krvnoj plazmi. Glavni (> 90%) metabolit, GS-331007, je neaktivan.

Usisna. Nakon gutanja, cofosbuvir se brzo apsorbira, a njegov Cmaksimum u krvnoj plazmi je postignuta nakon 0,5-2 sata, bez obzira na veličinu dotične doze. Cmaksimum neaktivni metabolit (GS-331007) u krvnoj plazmi postignut je 2-4 sata nakon uzimanja sophosbuvira. Prema rezultatima populacijske analize farmakokinetičkih podataka u bolesnika s genotipovima 1-6 HCV, vrijednosti AUC 0-24 sophosbuvira i inaktivni metabolit (GS-331007) bili su u ravnoteži kod 1010 i 7200 ng · h / ml, respektivno. U usporedbi sa zdravih dobrovoljaca, AUC 0-24 sophosbuvira i inaktivni metabolit (GS-331007) u bolesnika s CHC bio je 57% veći i 39% niži.

Uzimanje sophosbuvira u jednoj dozi s standardiziranom prehranom visoke masti usporilo je brzinu apsorpcije sophosbuvira. Kompletnost apsorpcije cofosbuvira povećao se približno 1,8 puta, uz blagi učinak na Cmaksimum. Smetnja hrane visoke masti nije utjecala na izlaganje neaktivnog metabolita (GS-331007).

Distribucija. Sophosbuvir nije supstrat za transport jetre, uključujući transport organskih aniona koji nose transportni polipeptid (OATR) 1Bl ili 1B3. Tijekom aktivnog izlučivanja bubrežnih tubula, inaktivni metabolit (GS-331007) nije ni supstrat niti inhibitor transportera bubrega, uključujući nosače organskih aniona (OAT) 1 ili 3 ili organski kationi (OST) 2, više proteina otpornosti na lijek (MRP2), P-gp, protein rezistencije na karcinom dojke (BCRP) ili proteina nosača Mate1.

Sophosbuvir približno 85% veže se na proteine ​​ljudske plazme (podaci ex vivo), a vezanje je neovisno o njegovoj koncentraciji u rasponu od 1-20 ug / ml. Inaktivni metabolit (GS-331007) veže se minimalno s ljudskim plazma proteinima. Nakon jednokratnog unosa 400 mg 14 C-somosbuvira zdravih dobrovoljaca, omjer radioaktivnosti od 14 ° C u krvi / plazmi je približno 0,7.

Metabolizam. Sophosbuvir se opsežno metabolizira u jetri formiranjem farmakološki aktivnog nukleozidnog (uridinskog) trifosfatnog analoga (GS-461203). Metabolički put aktivacije uključuje sekvencijalnu hidrolizu molekule s katepsinom A ili karboksil esterazom 1 i cijepanjem fosforamidata s nukleotidom-vezujućim proteinom 1 s histidinskim trijadamaHINT1) nakon čega slijedi fosforilacija biosintezom pirimidin nukleotida. Defosforilacija dovodi do stvaranja nukleozidnog neaktivnog (> 90%) metabolita koji se ne može potpuno reosforiliraju i nema aktivnost protiv HHC in vitro. Sophosubwir i inaktivni metaboliti (GS-331007) nisu supstrati ni inhibitori UGT1A1 ili izoenzima citokroma CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

Nakon jednog oralnog davanja 400 mg 14C-sofosbuvir sistemskog sofosbuvir izlaganja i neaktivne metabolite (GS-331.007), približno je 4 i> 90%, odnosno na sistemsko izlaganje materijala koji je povezan s lijekom (zbroj AUC sofosbuvir i njegovih metabolita korigirano za molekularne težine),

Povlačenje. Nakon jednog oralnog davanja 400 mg 14C-sofosbuvir znači ukupno izlučivanje radioaktivne doze je više od 92%, oko 80, 14, i 2,5% izlučuje bubrega, pluća i crijeva, respektivno. Većina doza sofosbuvir povučen bubrega predstavljen inaktivan metabolit (GS-331.007) (78%), a 3,5% se izlučuje u obliku sofosbuvir. Ti podaci pokazuju da bubrežni klirens glavni je način izlučivanja neaktivnog metabolita (GS-331007) s pretežno aktivnom sekretom. Prosječno T1/2 sophosbuvira i neaktivni metabolit (GS-331007) je 0,4 i 27 sati, respektivno.

Otkriveno je da su pri uzimanju sofosbuvira u dozi od 200 do 400 mg AUC od kofosbuvira i neaktivnog metabolita (GS-331007) praktički proporcionalni dozi.

Posebne grupe pacijenata

Djeca. Parametri farmakokinetike sofosbuvira i neaktivnog metabolita (GS-331007) kod djece nisu utvrđeni.

Starije osobe. U bolesnika s HCV-om, pokazalo se da u dobi od 19 do 75 godina starost nije imala klinički značajan učinak na izloženost sophosbuvira i neaktivnog metabolita (GS-331007). U kliničkim ispitivanjima, stopa odgovora kod bolesnika starijih od 65 godina i kod mladih bolesnika bila je slična.

Seks i rasa. Nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetici sophosbuvire i neaktivnog metabolita ovisno o spolu i rasi pacijenata.

Zatajenje bubrega. U usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega (Cl kreatinin> 80 ml / min), koji nisu zaraženi HCV-om, s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom AUC 0-inf sophosbuvira je bio 61, 107 i 171% veći, i AUC 0-inf neaktivnog metabolita (GS-331007) - za 55, 88 i 451%. U bolesnika s CRF u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega AUC 0-inf sofosbuvir bio 28% veći, kada uzimanje sofosbuvir za 1 h na hemodijalizi, a 60% veći ako sofosbuvir uzeti 1 sat nakon hemodijalize sjednici. AUC 0-inf neaktivnog metabolita (GS-331007) u bolesnika s CRF-om nije bilo moguće pouzdano utvrditi. Međutim, podaci pokazuju najmanje 10 puta i 20-struko povećanje izloženosti neaktivne metabolite (GS-331.007) u pacijenata s CRF prilikom primanja sofosbuvir 1 h prije hemodijalize ili 1 sat nakon hemodijalize, odnosno, u usporedbi s pacijentima s normalnom funkcijom bubrega.

Osnovni neaktivni metabolit (GS-331007) može se učinkovito ukloniti hemodijalizom (razina zračenja je oko 53%). Nakon 4 sata sesije hemodijalize, uzima se približno 18% doza. Pacijenti s blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega ne zahtijevaju promjenu doze lijeka. Sigurnost primjene cofosbuvire nije bila procijenjena u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega i terminalnom fazom zatajenja bubrega (vidi "Kontraindikacije").

Poremećaj jetre. U usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre AUC 0-24 sophosbuvira je bila 126 i 143% viša u bolesnika s umjerenom do teškom insuficijencijom jetre i AUC 0-24 neaktivnog metabolita (GS-331007) - za 18 i 9%. Analiza farmakokinetičkih podataka na populaciji u bolesnika s CHC pokazala je da ciroza nije imala klinički značajan učinak na izloženost sophosbuvira i neaktivnog metabolita (GS-331007). U bolesnika s blagom do umjerenom insuficijentom jetre ne preporučuje se mijenjanje doze sophosbuvira.

Odnos farmakokinetike / farmakodinamike. Pokazalo se da je učinkovitost liječenja u obliku brzog virološkog odgovora korelirana s izloženosti sofosbuvire i neaktivnog metabolita (GS-331007). Međutim, niti jedan od ovih parametara nije glavni zamjenski marker za procjenu učinkovitosti (SV012) pri primjeni terapeutske doze od 400 mg.

Elektrofiziologija srca. Utjecaj sofosbuvir na 400 i 1200 mg (3 puta preporučena) na QTc intervala je procijenjena u randomiziranoj, placebo kontroliranom i aktivne kontrole (moksifloksacin 400 mg) 4-faze unakrsnim kliničkim pokusima na jednu dozu u 59 zdravih ispitanika. Doza prekoračenje maksimalno preporuča 3 puta sofosbuvir nema klinički značajan utjecaj na porast QTc intervala.

Apsorpcija. Farmakokinetička svojstva sophosbuvira i njegovog sveobuhvatnog metabolita (GS-331007) evaluirana su u zdravih odraslih dobrovoljaca i bolesnika s CHC. Nakon oralne primjene cofosbuvir Cmaksimum je postignuta približno 0,5-2 sata bez obzira na vrijednost doze. Cmaksimum GS-331007 je opažen u intervalu od 2-4 h nakon primjene. Prema analizi populacijske farmakokinetičke, pacijenti s 1-6 genotipova HCV ribavirin, pomiješa istovremeno (zajedno sa peginterferon ili bez nje), u geometrijskom sredinom AUC ravnotežnih faza 0-24 bili su 969 (N = 838) i 6790 ng · h / ml za sophosbuvira i GS-331007 (N = 1695). U usporedbi sa zdravim volonterima koji su primali kofosbuvir kao monoterapiju (N = 272), kod bolesnika zaraženih s HCV, AUC 0-24 sophosbuvira je bila 60% veća i AUC 0-24 GS-331007 - niže za 39%. Vrijednosti AUC od cofosbuvir i GS-331007 su približno proporcionalne dozi u rasponu doze od 200-1200 mg.

Učinak hrane. Korištenje jedne doze kofosbuvir istodobno s prehranom s visokim udjelom masti nije značajno utjecalo na Cmaksimum i AUC 0-inf sofosbuvir. Izložba GS-331007 nije ovisila o unosu hrane s visokim udjelom masti. Tako se cofosbuvir može koristiti bez obzira na unos hrane.

Distribucija. Oko 61-65% kofosbuvira veže se na proteine ​​ljudske plazme, a ovo je vezanje neovisno o koncentraciji u rasponu od 1-20 ug / ml. Vezanje GS-331007 na ljudske plazma proteine ​​bilo je minimalno. Nakon jednokratne primjene 400 mg 14 C-somosbuvira u zdravih dobrovoljaca, omjer plazme i krvi za 14 C-somosbuvir s radioaktivnom oznakom bio je približno 0,7.

Metabolizam. Sofosbuvir se opsežno metabolizira u jetri da bi se formirao farmakološki aktivan trifosfatni nukleozidni analog GS-461203. Metaboličke aktivacije način uključuje uzastopno hidrolizu estera ostatka karboksilne skupine, kataliziranu katepsinom A ili humani karboksilesteraza i odcjepljenjem fosforamidat nukleotidsvyazyvayuschim 1 protein s histidinskih trijada (HINT1) nakon čega slijedi fosforilacija duž biosintetskog puta pirimidin nukleotida. Defosforilacija dovodi do stvaranja nukleozidnog metabolita GS-331007, koji se ne može učinkovito reosforilira i pod uvjetima in vitro nema aktivnost protiv HCV.

Nakon jedne primjene 400 mg 14 C-sofosbuvir sistemsko izlaganje (korigirano najveći molekulske sofosbuvir težine i sve njegove metabolite vrijednost AUC) sofosbuvir i GS-331.007, približno je 4 i> 90% radioaktivnosti svih metabolita i nepromijenjenu sofosbuvir.

Eliminacija. Nakon jednokratne primjene od 400 mg 14 C-somosbuvir, prosječni oporavak doze bio je> 92%, uklj. u mokraći, izmetu i izdahnutom zraku približno 80, 14 i 2,5%. Veći dio doze pronađen u urinu bio je GS-331007 (78%), dok je nepromijenjeni kofosbuvir bio 3,5%. Ovi podaci upućuju na to da je bubrežni klirens glavni put izlučivanja za GS-331007. Srednji terminal T1/2 sophosbuvira i GS-331007 su iznosili 0,4 i 27 sati.

Posebne grupe pacijenata

Utrku. Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, kod pojedinaca zaraženih s HCV, koji pripadaju određenoj rasi, nisu imali značajan klinički učinak na izloženost sophosbuvira i GS-331007.

Paul. Nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetici sofosbuvire i GS-331007 kod muškaraca i žena.

Djeca. Farmakokinetika sophosbuvira kod djece nije utvrđena.

Starije osobe. Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, među ispitanicima u dobi od 19 do 75 godina zaraženih HCV-om nije bilo klinički značajnih razlika u izlaganju sophosbuvira i GS-331007.

Zatajenje bubrega. Farmakokinetika sofosbuvir proučavan u ispitanika nisu inficirane s HCV-om, s blagim (GFR 50 2) umjereno (GFR 30 2), teške (GFR 2) i priključne (zahtijeva hemodijaliza) stadij zatajenja bubrega nakon jedne primjene 400 mg sofosbuvir. U usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega (GFR> 80 mL / min / 1,73 m 2), AUC 0-inf sophosbuvira kod osoba s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom bila je 61, 107 i 171% veća, a AUC 0-inf GS-331007 - za 55, 88 i 451% više. Kod ispitanika s terminalnom fazom zatajivanja bubrega, u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega, AUC 0-inf sophosbuvira i GS-331007 bile su 28 i 1280% više 1 h prije hemodijalize i 60 i 2070% više 1 h nakon hemodijalize. Sesija hemodijalize trajala je 4 sata i uklonila oko 18% dotične doze. U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem bubrega nije potrebna prilagodba doza. Sigurnost sophosbuvira u bolesnika s teškim ili terminalnim zatajenjem bubrega nije ustanovljena i nema preporuke za doziranje tih skupina bolesnika.

Poremećaj jetre. Farmakokinetika sophosbuvira ispitana je nakon 7 dana korištenja u dozi od 400 mg za HCV-zaražene osobe s umjerenom i teškom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klase B i C). U usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre, AUC 0-24 sophosbuvira je bila 126 i 143% veća za umjerenu i tešku insuficijenciju jetre, dok je za GS-331007 to 18% i 9% više. Prema farmakokinetičkoj analizi populacije, kod osoba s inficiranjem HCV-om, ciroza nije pokazivala klinički značajan učinak na izlaganje sophosbuvira i GS-331007. U bolesnika s blagom, umjerenom ili teškom insuficijencijom jetre, preporučuje se prilagodba doze sophosbuvire.

Primjena tvari Sofosbuvir

Liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika odraslih u kombinaciji s drugim lijekovima.

kontraindikacije

Preosjetljivost na sofosbuvir, trudnoća, djeca do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nije utvrđena), zatajenje bubrega, teške (Cl kreatinina 1 (12-tjedana, N = 650), sofosbuvir ribavirin 1 (24 tjedana, N = 250) peginterferon alfa i ribavirinom 2 (tjedan 24, N = 243), a sofosbuvir + peginterferon alfa i ribavirinom (1 tjedna 12, N = 327)

Povećani umor: 24, 38, 30, 55 i 59%.

Glavobolja: 20, 24, 30, 44 i 36%.

Mučnina: 18, 22, 13, 29 i 34%.

Nesanica: 4, 15, 16, 29 i 25%.

Svrbež: 8, 11, 27, 17 i 17%.

Anemija: 0, 10, 6, 12 i 21%.

Astenija: 3, 6, 21, 3 i 5%.

Osip: 8, 8, 9, 18 i 18%.

Smanjena apetit: 10, 6, 6, 18 i 18%.

Zimice: 1, 2, 2, 18 i 17%.

Grippopodobnyov sindrom: 3, 3, 6, 18 i 16%.

Fever: 0, 4, 4, 14 i 18%.

Proljev: 6, 9, 12, 17 i 12%.

Neutropenija: 0, 1 Pacijenti su primili dozu ribavirina ispravljenih za tjelesnu težinu (1000 mg / dan s tjelesnom težinom 2). Pacijenti su primali 800 mg / dan ribavirina bez obzira na tjelesnu težinu.

U skupinama koje koriste sophosbuvir, većina gore navedenih neželjenih reakcija, s izuzetkom anemije i neutropenije, bili su prvi stupanj težine.

Nuspojave navedeno u kliničkim ispitivanjima s frekvencijom od 1 (12 tjedana, N = 647), sofosbuvir ribavirin 1 (24 tjedna, N = 250), peginterferon alfa i ribavirinom 2 (tjedan 24, N = 242), a sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin 1 (12 tjedana, N = 327).

Hb 9 / l-1, 9 / l-0, 9 / l-3, 9 / l-0, 0, 0, 0 i 0%.

1 Pacijenti su primili dozu ribavirina ispravljenu za tjelesnu težinu (1000 mg / dan kod tjelesne težine 2.) Pacijenti su primali 800 mg / dan ribavirina bez obzira na tjelesnu masu.

Povišena koncentracija bilirubina

Povećanje koncentracije ukupnog bilirubina> 2.5 x ULN nije opažen u bilo kojem sudionik u skupini koja je primala sofosbuvir + peginterferon alfa i ribavirina za 12 tjedana zabilježeno je na 1, 3 i 3% sudionika u skupinama tretiranim s peginterferona alfa i ribavirinom u 24 tjedana, sofosbuvir + ribavirin za 12 tjedana i sofosbuvir + ribavirin 24 tjedana, respektivno. Bilirubin razinama vrhunac u prvih 1-2 tjedana liječenja, a smanjena nakon toga i vratio na početne vrijednosti do 4. tjedna nakon prestanka liječenja. Povećanje koncentracije bilirubina nije bilo povezano s povećanjem razine transaminaza.

Povećana koncentracija kreatin kinaze

Razina kreatin kinaze procijenjena je u kliničkim ispitivanjima fisija i neutrino. Odvojeni slučajevi asimptomatskog povećanja razine kreatin kinaze ≥10 × VGN su zapaženi u manje od 1; 1 i 2% od skupina tretiranih s peginterferona alfa i ribavirinom 24 tjedana, sofosbuvir + peginterferona alfa i ribavirinom za 12 tjedana i sofosbuvir + ribavirin 12 tjedana, respektivno.

Povećana razina lipaze

Odvojeni slučajevi asimptomatskog povećanja razine lipaze> 3 × IGN zabilježeni su u manje od 1; 2; 2 i 2% sudionika u grupama koje su primale sofosbuvir + peginterferon alfa i ribavirina za 12 tjedana, sofosbuvir + ribavirin za 12 tjedana, sofosbuvir + ribavirin 24 tjedana i peginterferona alfa i ribavirinom 24 tjedna, respektivno.

Pacijenti s ko-infekcijom HCV i HIV-1

Sofosbuvir koristiti u kombinaciji s ribavirinom u 223 bolesnika koinficiran HCV-a i HIV-1. Sigurnosni profil kofosbuvira u koinficiranim pacijentima bio je sličan onome koji je zabilježen kod bolesnika zaraženih samo HCV. U 30 od 32 pacijenata (94%), koji su primali atazanavir kao dijela antiretrovirusne terapije, promatrane povećanje koncentracije ukupnog bilirubina (jačine 3 ili 4). Nijedan od ovih pacijenata nije imao istodobno povećanje razine transaminaze. Među pacijentima koji su primali nisu atazanavir, povećana koncentracija ukupnog bilirubina do 3. ili 4. stupanj ozbiljnosti je zapaženo u 2 (1,5%) pacijenata koji su bili slični učestalosti nuspojava promatranih u kliničkom ispitivanju faze spajanja treća cofosbuvir + ribavirina kod pacijenata zaraženih samo HCV-om.

U razdoblju nakon rezolucije sophosbuvire identificirane su sljedeće nuspojave za medicinsku upotrebu. Budući da su ovi podaci dobiveni na dobrovoljnoj osnovi u populaciji neidentificirane veličine, nije uvijek moguće stvarno procijeniti njihovu učestalost ili uspostaviti uzročni odnos s izlaganjem droga.

Poremećaji srca. U bolesnika koji uzimaju amiodaron, koji su započeli terapiju sofosbuvir u kombinaciji s drugim antivirusnim sredstvima za liječenje HCV izravne akcije, bilo je slučajeva teškog simptomatske bradikardije (vidi. „Mjere opreza” i „Interakcije”).

interakcija

Sophosbuvir je supstrat P-gp i BCRP, dok je njegov neaktivni metabolit (GS-331007) - nije. PM - moćna induktori P-gp u crijevima (npr rifampicin, gospina trava, karbamazepin i fenitoin) - mogu smanjiti koncentracije u plazmi sofosbuvir, što je dovelo do smanjenja terapijske učinkovitosti, dakle, ne smije se koristiti istovremeno s sofosbuvir (vidi „Contra” i „mjere. mjere opreza "). Kombinirana upotreba somosbuvira s lijekovima koji su inhibitori P-gp i / ili BCRP, može povećati koncentraciju kofosbuvira u plazmi bez istovremenog povećanja koncentracije neaktivnog metabolita (GS-331007). Tako se cofosbuvir može istovremeno koristiti s P-gp inhibitorima i / ili BCRP.

Sophosbuvir i inaktivni metaboliti (GS-331007) nisu inhibitori P-gp i BCRP, stoga se ne očekuje povećanje izloženosti lijekovima supstrata ovih vektora.

Intracelularno aktivacija metabolizma somosbuvir posreduje hidrolazom s niskim afinitetom i visokom aktivnošću, kao i putevima nukleotidne fosforilacije, kojima se praktički ne utječe na zajedničko korištenje drugih lijekova.

Dolje su informacije o interakciji lijekova s ​​cofosbuvirom s popratnim lijekovima (slučajevi kada je 90% DI omjer ispravljenih srednjih geometrijskih vrijednosti izračunato metodom najmanjih kvadratageometrijski najmanji kvadrati znače, GLSM), za parametre AUC, Cmaksimum i Cmin nije promijenjen, povećan ili smanjen u usporedbi s unaprijed utvrđenim granicama ekvivalencije). Popis uključenih popratnih lijekova je nepotpun.

Procjenjuje se prosječni omjer (90% Cl) farmakokinetički parametri popratnih lijekova koji se koriste sa / bez sofosbuvir i prosječni omjer farmakokinetičkih parametara sofosbuvir GS-331.007 i sa / bez istovremeno korištenih lijekova. Nedostatak učinka - 1.

Sve studije interakcije provedene su u zdravih dobrovoljaca.

Modafinil (analeptičan): interakcija nije proučavana. Pretpostavlja se da se koncentracija sophosbuvira i GS-331007 smanjuju. Moguće je smanjiti terapijsku učinkovitost sophosbuvira. Takva zajednička upotreba se ne preporučuje.

Amiodaron (antiaritmijsko sredstvo): interakcija nije proučavana. Korištenje amiodarona dopušteno je samo u odsutnosti alternativnih terapija. Kada se koristi amiodaron u kombinaciji s kombinacijom sophosbuvire i daklatasvir, preporučuje se oprezan nadzor (vidi "Nuspojave" i "Mjere opreza").

Karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, okskarbazepin (antikonvulzivi): interakcija nije proučavana. Pretpostavlja se da se koncentracija sophosbuvira i GS-331007 smanjuju. Moguće je smanjiti terapijsku učinkovitost somosbuvira kada se koristi zajedno s karbamazepinom, fenitoinom, fenobarbitalom ili okskarbazepinom. Sofasbuvir se ne smije koristiti u kombinaciji s karbamazepinom, fenitoinom, fenobarbitalom ili okskarbazepinom - snažnim induktorima P-gp u crijevu.

Rifabutin, rifampicin, rifapentin (ansamycins): interakcija nije proučavana. Pretpostavlja se da se koncentracija sophosbuvira i GS-331007 smanjuju. Moguće je smanjiti terapeutsku učinkovitost sophosbuvira kada se kombinira s rifabutinom ili rifapentinom. Takva zajednička upotreba se ne preporučuje. Nemojte koristiti cofasbuvir zajedno s rifampicinom - snažnim induktorom P-gp u crijevima.

Sv. Ivanova krila (Hypericum perforatum): interakcija nije proučavana. Pretpostavlja se da se koncentracija sophosbuvira i GS-331007 smanjuju. Ne koristite cofosbuvir istodobno s lijekovima koji sadrže sv. Ivanovu sora, moćni P-gp induktor u crijevu.

Boceprevir, telaprevir (inhibitori HCV proteaze): interakcija nije proučavana. Pretpostavlja se da se koncentracija sophosbuvir povećava kada se kombinira s telaprevirom. Ne očekuje se promjena koncentracije kofosbuvira u kombinaciji s bocetrevirom i promjena koncentracije GS-31007 u kombinaciji s telaprevirom ili bocetrevirom. Odsutni su podaci o interakciji lijekova s ​​kofosbuvirom s bocetrevirom ili telaprevirom.

Metadon (narkotički analgetik), terapija održavanja od 30 do 130 mg / dan (granica ekvivalentnosti 70-143%). Kada se cofosbuvira kombinira s metadonom, nije potrebna prilagodba doze kofosbuvira ili metadona.

- R-metadon. Nema promjene Cmaksimum - 0,99 (0,85, 1,16), AUC 1,01 (0,85, 1,21), Cmin - 0,94 (0,77, 1,14).

- S-metadon. Nema promjene Cmaksimum - 0,95 (0,79, 1,13), AUC 0,95 (0,77, 1,17), Cmin - 0,95 (0,74, 1,22).

- Sofosbuvir (usporedba na temelju povijesne kontrole). Smanjenje u Cmaksimum - 0,95 (0,68, 1,33), povećanje AUC od 1,3 (1,69), Cmin - nema podataka.

- GS-331007 (usporedba na temelju povijesne kontrole). Smanjenje u Cmaksimum - 0,73 (0,65, 0,83), bez promjene AUC-1,04 (0,89, 1,22), Cmin - nema podataka.

Imunosupresivi (granica bioekvivalentnosti od 80-125%)

ciklosporin, jednokratna doza od 600 mg. Kada se cofosbuvir primjenjuje zajedno s ciklosporinom, nije potrebna prilagodba doze kofosbuvira ili ciklosporina.

- Ciklosporin. Nema promjene Cmaksimum - 1,06 (0,94, 1,18), AUC 0,98 (0,85, 1,14), Cmin - nema podataka.

- Sofosbuvir. Povećajte Cmaksimum - 2,54 (1,87, 3,45), povećanje AUC od 4,53 (3,26, 6,3), Cmin - nema podataka.

- GS-331007. Smanjenje u Cmaksimum - 0,6 (0,53, 0,69), bez promjene AUC - 1,04 (0,9, 1,2), Cmin - nema podataka.

takrolimus, jednu dozu od 5 mg. Kada se cofosbuvira kombinira s takrolimusom, nije potrebna prilagodba doze kofosbuvire ili takrolimusa.

- Takrolimus. Smanjenje u Cmaksimum - 0,73 (0,59, 0,9), bez promjene AUC-1,09 (0,84, 1,4), Cmin - nema podataka.

- Sofosbuvir. Smanjenje u Cmaksimum - 0,97 (0,65, 1,43), povećanje AUC od 1,13 (0,81, 1,57), Cmin - nema podataka.

- GS-331007. Nema promjene Cmaksimum - 0,97 (0,83, 1,14), bez promjene AUC-1 (0,87, 1,13), Cmin - nema podataka.

Antivirusni lijekovi za liječenje HIV-om - inhibitori reverzne transkriptaze (granica ekvivalencije 70-143%)

efavirenz, 600 mg jednom dnevno (u obliku lijeka Atripla). Kada se cofosbuvira koristi zajedno s efavirenzom, nije potrebna korekcija doze kofosbuvira ili efavirenza.

- Efavirenz. Nema promjene Cmaksimum - 0,95 (0,85, 1,06), AUC 0,96 (0,91, 1,03), Cmin - 0,96 (0,93, 0,98).

- Sofosbuvir. Smanjenje u Cmaksimum - 0,81 (0,6, 1,1), bez promjene AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - nema podataka.

- GS-331007. Smanjenje u Cmaksimum - 0,77 (0,7, 0,84), bez promjene AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - nema podataka.

emtricitabina, 200 mg jednom dnevno. Kada se cofosbuvira kombinira s emtricitabinom, nije potrebna prilagodba doza cofosbuvire ili emtricitabina.

- Emtricitabina. Nema promjene Cmaksimum - 0,97 (0,88, 1,07), AUC = 0,99 (0,94, 1,05), Cmin - 1,04 (0,98, 1,11).

- Sofosbuvir. Smanjenje u Cmaksimum - 0,81 (0,6, 1,1), bez promjene AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - nema podataka.

- GS-331007. Smanjenje u Cmaksimum - 0,77 (0,7, 0,84), bez promjene AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - nema podataka.

tenofovir, 300 mg jednom dnevno. Kada se cofosbuvira kombinira s tenofovirom, nije potrebna prilagodba doze cofosbuvir ili tenofovir.

- Tenofovir. Povećajte Cmaksimum - 1,25 (1,08, 1,45), bez promjene AUC - 0,98 (0,91, 1,05), Cmin - 0,99 (0,91, 1,07).

- Sofosbuvir. Smanjenje u Cmaksimum - 0,81 (0,6, 1,1), bez promjene AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - nema podataka.

- GS-331007. Smanjenje u Cmaksimum - 0,77 (0,7, 0,84), bez promjene AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - nema podataka.

rilpivirine, 25 mg jednom dnevno. Kada se cofosbuvir koristi zajedno s rilpivirinom, nije potrebna prilagodba doze kofosbuvira ili rilpivirina.

- Rilpivirine. Nema promjene Cmaksimum - 1,05 (0,97, 1,15), AUC = 1,06 (1,02, 1,09), Cmin - 0,99 (0,94, 1,04).

- Sofosbuvir. Povećajte Cmaksimum - 1,21 (0,9, 1,62), bez promjene AUC - 1,09 (0,94, 1,27), Cmin - nema podataka.

- GS-331007. Nema promjene Cmaksimum - 1,06 (0,99, 1,14), AUC 1,01 (0,97, 1,04); Cmin - nema podataka.

Antivirusni lijekovi za liječenje HIV-om - inhibitori HIV proteaze (granica ekvivalencije 70-143%)

danmavir, pojačani ritonavirom, 800/100 mg jednom dnevno. Kada se cofosbuvir koristi zajedno s darunavirom, nije potrebno podesiti dozu kofosbuvira ili darunavira (potaknuti ritonavirom).

- Danmavir. Nema promjene Cmaksimum - 0.97 (0.94, 1.01), AUC 0.97 (0.94, 1), Cmin 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuvir. Povećajte Cmaksimum 1,45 (1,1, 1,92), AUC-1,24 (1,12, 1,59); Cmin - nema podataka.

- GS-331007. Nema promjene Cmaksimum - 0,97 (0,9, 1,05), AUC-1,24 (1,18, 1,3); Cmin - nema podataka.

Antivirusni lijekovi za liječenje HIV-om - inhibitori integraze (granica ekvivalencije 70-143%)

raltegravira, 400 mg jednom dnevno. Kada se cofosbuvira kombinira s raltegravirom, nije potrebno podesiti dozu kofosbuvir ili raltegravir.

- Raltegravira. Smanjenje u Cmaksimum - 0,57 (0,44, 0,75), AUC = 0,73 (0,59, 0,91), Cmin 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuvir. Nema promjene Cmaksimum 0,87 (0,71, 1,08), AUC = 0,95 (0,82, 1,09); Cmin - nema podataka.

- GS-331007. Nema promjene Cmaksimum - 1,09 (0,99, 1,2), AUC = 1,03 (0,97, 1,08); Cmin - nema podataka.

Norgestimate / Ethinylestradiol. Kada se cofosbuvira kombinira s norgestimatom / etinil estradiolom, nije potrebna prilagodba doze kofosbuvira ili norgestimat / etinilestradiola.

Potencijalno značajne interakcije lijekova

Sophosbuvir je supstrat P-gp i BCRP, Dok je njegov glavni metabolit CS331007 - br. PM, koji su induktori P-gp u crijevima (npr rifampicina ili gospine trave), može smanjiti koncentracije sofosbuvir u krvnoj plazmi, što rezultira smanjenjem njegovog terapeutskog učinka, dakle, istovremena primjena tih lijekova s ​​sofosbuvir ne preporučuje (vidi. „Mjere opreza”).

U nastavku su sažete informacije o mogućim interakcijama lijekova između cofosbuvira, navedeni popis lijekova je nepotpun (vidi "Mjere predostrožnosti").

Amiodaron (antiaritmici). Utjecaj na koncentracijama amiodaron i sofosbuvir nepoznato. Kombinirana upotreba s amiodaron sofosbuvir u kombinaciji s drugim antivirusnim sredstvima izravnog djelovanja može uzrokovati ozbiljne simptomatske bradikardije. Mehanizam ove akcije je nepoznat. Kombinirana primjena s amiodaron sofosbuvir u kombinaciji s drugim antivirusnim sredstvima izravnog djelovanja se ne preporuča, osim ako je to potrebno zajednički zahtjev, preporučuje se praćenje rada srca (vidjeti. „Mjere opreza” i „negativne učinke”).

Karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, okskarbazepin (antikonvulzivi lijekovi). Smanjuje se koncentracija kofosbuvira i CS331007 u krvnoj plazmi. Pretpostavlja se da će zajednička upotreba cofosbuvire s karbamazepinom, finitooinom, fenobarbitalom ili okskarbazepinom dovesti do smanjenja terapeutskog učinka sophosbuvira. Zajednička se upotreba ne preporučuje.

Rifabutin, rifampicin, rifapentin (antimikobakterijski lijekovi). Smanjuje se koncentracija kofosbuvira i CS331007 u krvnoj plazmi. Predloženo je da kombinirana upotreba cofosbuvira s rifabutinom ili rifapentinom smanjuje terapeutski učinak sophosbuvira. Zajednička se upotreba ne preporučuje. Nije preporučljivo koristiti cofosbuvira zajedno s rifampicinom, P-gp inducorom u crijevu (vidi "Mjere predostrožnosti").

Svinjska smeđa perforirana (Hypericum perforatum) (Ljekovite biljke biljnog podrijetla). Smanjuje se koncentracija kofosbuvira i CS331007 u krvnoj plazmi. Ne preporučuje se uporaba kofosbuvira i sjemenke svinje u kombinaciji s induktorom P-gp u crijevu.

Tipranavir / ritonavir (inhibitori HIV proteaze). Smanjuje se koncentracija kofosbuvira i CS331007 u krvnoj plazmi. Pretpostavlja se da će kombinirana upotreba cofosbuvire s tipranavirom / ritonavirom smanjiti terapeutski učinak sophosbuvira. Zajednička se upotreba ne preporučuje.

Lijekovi koji nemaju klinički značajne interakcije sa sophosbuvirom

Osim lijekova navedenih je u kliničkim pokusima sofosbuvir interakcije sa sljedećim dozama droge ispravljanje nije potrebno: ciklosporin, darunavira / ritonavira, metadon, oralni kontraceptivi, raltegravira, rilpivirine, takrolimus i tenofovir disoproksil fumarat.

predozirati

Najveća dokumentirana doza sophosbuvire bila je jedna superoterapeutska doza od 1200 mg, korištena u 59 zdravih dobrovoljaca. U pozadini uzimanja ove doze, neočekivani HLP nije promatran, svi otkriveni NLR bili su slični u učestalosti i težini onima u placebo grupi i sofosbuvir grupi (400 mg).

Nema specifičnog protuotrova za sophosbuvira. U slučaju predoziranja, pacijenta treba pratiti radi pravodobnog otkrivanja znakova toksičnosti.

obrada: uključuje opće potporne aktivnosti, uključujući praćenje vitalnih znakova i kliničkog stanja pacijenta. Hemodializa može ukloniti glavni inaktivni metabolit (GS-331007) iz krvi (53%). Sesija hemodijalize trajala je 4 sata i uklonila 18% doze sofosbuvira.

Rute primjene

Mjere opreza za tvar Sofosbuvir

Općenito. Sophosbuvir se ne preporuča za monoterapiju, nego se treba dati u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje HCV-a. Ako prestanete uzimati druge lijekove, propisane u kombinaciji sa sophosbuvir, ona bi također trebala biti otkazana. Prije početka primjene sophosbuvire pažljivo pročitajte upute za medicinsku upotrebu za istovremene lijekove.

Bradikardija i srčani blok. Bilo je izvješća o razvoju teške bradikardije i srčane blokade s kombinacijom sophosbuvira i daklataswir u kombinaciji s amiodaronom i / ili drugim lijekovima koji su usporili broj otkucaja srca. Mehanizam razvoja ove reakcije nije uspostavljen.

U kliničkim studijama, kombinacija antivirusnih lijekova i sofosbuvir izravnu istodobnoj primjeni amiodarona je ograničen. Nuspojave koje se pojavljuju tijekom liječenja s tom kombiniranom terapijom, su opasne po život, tako da je uporaba amiodaron s kombiniranim sofosbuvir i daklatasvira je moguća samo u slučaju netolerancije ili kontraindikacija alternativne antiaritmičkog terapije.

U slučajevima kada je neophodna istodobna primjena amiodarona, preporučuje se pažljivo praćenje pacijenata na početku liječenja kombinacijom sophosbuvira i daklataswir. Bolesnike s visokim rizikom za bradyarrhythmia treba kontinuirano pratiti 48 sati u prikladno opremljenoj klinici.

Ako je potrebno, započeti kombinirana terapija sofosbuvir daklatasvirom te u bolesnika koji uzimaju amiodaron ranije, odgovarajući nadzor treba provesti za one koji prestao uzimati amiodaron u posljednjih nekoliko mjeseci, jer amiodaron ima dugačak T1/2.

Svi pacijenti koji uzimaju kombiniranu sofosbuvir i daklatasvira s amiodaron treba upozoriti o simptomima bradikardije i srčanog bloka i potreba za hitno liječenje za medicinsku pomoć u slučaju takvih simptoma.

Pacijenti s HCV genotipovima 1, 4, 5 i 6, prethodno liječeni. Sophosbuvira nije klinički ispitivana u bolesnika s genotipovima HCV 1, 4, 5 i 6 koji su prethodno primali terapiju. Stoga, optimalno trajanje liječenja u ovoj populaciji pacijenata nije utvrđeno.

Klinički upravljanje ovim pacijenti potrebna je rasprava, po mogućnosti u produžetku terapije više od 12 do 24 tjedana, a posebno za one podskupine pacijenata koji imaju jedan ili više faktora, povijesno povezan s nižim frekvencija odgovora na liječenje s interferona (na primjer fibroze / ciroza, visoka početna razina viralnog opterećenja, negroidna rasa, prisutnost ne-SS alela IL28B gena).

Liječenje bolesnika s genotipom HCV 5 ili 6. Količina podataka kliničkih istraživanja koja podupire primjenu sophosbuvire kod bolesnika s HCV genotipom 5 ili 6 vrlo je ograničena.

Liječenje bolesnika s genotipovima HCV 1, 4, 5 i 6 bez interferona. Režimi terapije s kofosbuvirom bez interferona u bolesnika s genotipovima HCV 1, 4, 5 ili 6 nisu istraženi. Optimalni režim i trajanje terapije nisu utvrđeni. Takvi režimi trebaju se koristiti samo u bolesnika koji ne podnose ili nisu pogodni za terapiju interferonom i koji su hitno potrebni za liječenje.

Zajednička primjena s drugim antivirusnim lijekovima izravne akcije za liječenje hepatitisa C. Sofosbuvir treba koristiti zajedno s drugim antivirusnim lijekovima izravne akcije samo ako je prednost takve kombinacije veća od rizika prema dostupnim podacima. Nema dokaza koji podupiru istodobnu primjenu sophosbuvira i telaprevira ili boceprevira. Ova kombinacija lijekova nije preporučljiva.

Trudnoća i istodobna primjena ribavirina. U slučajevima kada sofosbuvir se koriste u kombinaciji s ribavirinom ili peginterferonom alfa / ribavirinom, žene s mogućnošću začeća pohranjene ili njihovi partneri moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i nakon završetka za traženom vremenskom razdoblju prema preporukama u primjeni ribavirinom.

Istovremena primjena s induktorima P-gp. LS, koji su potentni induktori P-gp u crijevima (npr. Rifampicin, St. John's wort (Hypericum perforatum), Fenitoin i karbamazepin), može značajno smanjiti koncentracije sofosbuvir u krvnoj plazmi, što zauzvrat smanjuje terapeutsku učinkovitost sofosbuvir. Takve lijekove ne smiju se koristiti u kombinaciji s sofosbuvirom.

Zatajenje bubrega. Sigurnost sofosbuvir nije ispitan u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (Cl kreatinina 2) ili s završni stadij zatajenja bubrega zahtijeva dijalizu, nije instaliran. Nema preporuka za doziranje pacijenata s teškim ili terminalnim zatajivanjem bubrega. Upravljati bolesnicima s Cl kreatinom®

Top