Kategorija

Popularni Postovi

1 Recepti
Liječenje jetre s narodnim lijekovima kod kuće
2 Steatoza
žutica
3 Ciroza
Kako mogu provjeriti jetru za cirozu?
Glavni // Steatoza

Wilson-Konovalov bolest (hepatolenticularna degeneracija)


U prirodi, postoje mnoge bolesti, čiji nastanak dolazi zbog nasljedstva. Jedan od njih je Wilson-Konovalov bolest.

Što je Wilson-Konovalov bolest?

Hepatolentikularna degeneracije, Westphal hepatolentikularna bolesti distrofije, Wilsonova bolest - Konovalova - to je teško i progresivna bolest autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja, djeluje na središnji živčani sustav (CNS), te utječe na unutarnje organe stanice.

U srcu bolesti je mutacija gena supstance, koja je odgovorna za sintezu proteina koji prenosi bakar. Uz tok Westphalian bolesti, prirodna razmjena bakra je izbačena iz uobičajenog "tečaja" i započinje nasumično odlaganje u različitim uglovima tijela. Drugim riječima: zbog mutacije gena ATP7B, proces uvođenja bakra u ceruloplazmin i transport iz jetre kroz tijelo je poremećen. Takav neuspjeh dovodi do nakupljanja bakra u jetri i nevezano za ceruloplazmin i bakar dobiva u krvi širi na organe, rješavanje stanice te ih oštetio. Najčešće mjesta lokalizacije spuštanja su mozak, jetra, bubrezi i oči.

Simptomatologija bolesti

Stručnjaci iz područja neurologije identificirali su tri skupine simptoma koji izazivaju hepatocerebralnu distrofiju.

  • Evanđeoska bolest (žutica). To je karakteristično yellowing od kože i sclera od eyeballs.
  • Povećana veličina jetre, bol i nelagoda na desnoj strani trbuha ispod rebra.
  • Otrovanje tijela zbog neuspjeha sposobnosti detoksifikacije jetre.
  • Značajno povećanje tjelesne temperature (38-39 ° C).

Oštećenje CNS-a i mentalni poremećaji:

  • Nekontrolirani iznenadni povremeni pokreti različitih mišićnih skupina (hiperkineza).
  • Potpuni nedostatak motoričke sposobnosti (paraliza).
  • Konvulzivni napadi.
  • Problemi s gutanjem sline i hrane.
  • Neuspjeh u koordinaciji kretanja i nejasnog govora.
  • Depresivna stanja.
  • Manifestacija spontane agresije.
  • Smanjena kapacitet memorije.
  • Problemi sa spavanjem.

Osjećaj unutarnjih organa:

  • Neuspjeh endokrinog sustava i kao posljedica smanjenja spolne želje (libido), pojave impotencije i neplodnosti.
  • Poremećaji u radu bubrega.
  • Bolesti krvi (anemija, trombocitopenija).
  • Pogoršanje koštanog sustava (osteoporoza, osteomalazija, frakture, itd.).
  • Značajno pogoršanje zdravlja kože (dermatitis, suhoća, pigmentacija, vaskularne zvijezde).
  • Pojava Kaiser-Fleischer prstena. Kao rezultat akumulacije bakra u pacijenta, zlatni smeđi prsten formira duž cijele periferije irisa oka.
  • Bakarna katarakta. Djelomično ili potpuno žutanje leće oka.

U posebno zanemarenoj formi, Westphalian bolnička klinika sliči parkinsonizmu.

Oblici tijeka hepatolenticularne degeneracije

Hepatocerebralna distrofija može se pojaviti u bilo kojoj dobi: kako u djetinjstvu tako iu zreloj dobi. Vrijeme nastanka ovisi o obliku tijeka bolesti. Međutim, ranije se bolest očituje, što će pacijent teže tolerirati. U prirodi, postoji pet vrsta ove bolesti:

  1. Abdominalna (abdominalna). Ovaj oblik je karakterističan za asimptomatski tromi razvoj, zbog onoga što se naziva i latentnim. Ovaj oblik bolesti Wilson-Konovalov se razvija uglavnom kod djece u dobi od 6 do 14 godina. Najčešći simptomi abdominalnog oblika su bolovi u trbuhu, smanjeni apetit, mučnina, povraćanje, proljev. Često takvo stanje djeteta može biti popraćeno normalnim funkcioniranjem jetre, zbog čega abdominalni oblik bolesti može biti zanemaren i pogrešno isključen. Opasnost od ove vrste Westphalian bolesti je da smrt iz nje može doći prije početka simptoma.
  2. Rigidni aritmi-hiperkinetički (rano). Tijek bolesti je dinamičan i češći kod djece i adolescenata. Bolest ovog tipa obično utječe na mišićno-koštani i živčani sustav, a također negativno utječe na srčani mišić, uzrokujući povredu kontraktilnog ritma. Bolest traje 2-3 godine i završava smrću.
  3. Tremor, krut. Najčešći oblik tečaja bolesti. To se događa uglavnom u adolescenciji. Je spor i uz porast temperature (do 37,5 ° C), razvoj teške i krutost mišića ritmičko tremor (2-8 podrhtavanje / sec). Očekivano trajanje života iznosi do 6 godina.
  4. Tresti. Polagani oblik, češći u mladoj dobi (20-30 godina). Pokazuje se drhtavim udovima, monotonijom govora, promjenama u psihi, afektivnim ispadima, krutosti i hipotoničom mišića. Osoba s ovim oblikom bolesti može živjeti više od 15 godina.
  5. Ekstrapiramidni-kortikalne. Najrječniji oblik tečaja bolesti. Karakterizira ga tipični simptomi nad kojima postupno prevladavaju paraliza udova i složeni oblik demencije. Životni vijek nakon pojave bolesti je ograničen na 6-8 godina.

Dijagnoza bolesti

Usporeni razvoj i razni oblici ambulante Westphalian bolesti ne dopuštaju reproduciranje točne dijagnostičke slike.

Osumnjičeni da je rana faza bolesti može biti na nekim osnovama:

  • prethodna žutica;
  • ponovljeno krvarenje iz nosa i desni;
  • veliki broj vaskularnih zvijezda na leđima i prsima;
  • hormonska neravnoteža, izražena akromegalija, amenoreja i dismenoreja u ženskom seksu i ginekomastiji kod muškaraca;
  • snižavajući razinu inteligencije i promjene u psihi.

Svaka sumnja mora biti potvrđena ili odbijena laboratorijskom dijagnozom. Da bi se ustanovila dijagnoza, pacijent mora proći testove za određivanje sadržaja bakra i proteina-ceruloplazma u krvi i određivanje dnevnog udjela bakra u urinu. Osim toga, važno je podvrgnuti genetskom pregledu, kako bi se pronašla mutacija gena.

Opći i biokemijske pretrage krvi i urina ne može točno potvrditi hepatolentikularna degeneraciju, ali oni mogu pokazati nepravilnosti u jetru i bubrege, kao rezultat Wilsonove bolesti - Konovalova. Oni također pomažu odrediti koji su organi bili prvi koji su podnijeli "udarac" bolesti i ozbiljnost njihovog poraza.

Osim laboratorijskih testova provedenih instrumentalne dijagnostičkih postupaka: ultrazvuk, magnetske rezonancije trbuha i mozga, inspekciju leće i rožnice pomoću proreza svjetiljku, elektrokardiografija, elastografija Elektroencefalografiju i biopsiju jetre.

Metode liječenja i prevencije

Na žalost, nemoguće se oporaviti od bolesti Wilson-Konovalov, pa se pacijentu treba liječiti cijeli život. Tijek liječenja sastoji se u cjeloživotnom prijemu medicinskih proizvoda koji ometaju odgodu bakra u organizmu. U posebno teškim slučajevima koristi se kirurška metoda utjecaja na bolest.

Pravodobno i kompetentno liječenje u većini slučajeva daje dobar rezultat. Pacijenti će se moći vratiti uobičajenom načinu života: voditi kućanske poslove, raditi, započeti obitelj i imati bebu.

Liječenje lijekom propisuje se samo nakon savjetovanja s liječnikom, temeljeno na laboratorijskim nalazima i posebnoj shemi s postupnim povećanjem doze lijekova. Liječenje djece i odraslih razlikuje se samo u doziranju propisanih lijekova i postupaka. Ako, unatoč pridržavanju svih pravila liječenja, bolest napreduje i ciroza se razvije, pacijent će morati presaditi ovaj organ. Sa uspješnom operacijom, pacijent ima sve šanse za potpuno oporavak i potreba za uzimanjem lijekova više nije valjana.

Također, u liječenju hepatocerebralne distrofije koristi se metoda bio-hemoperfuzije sa živim izoliranim stanicama slezene i jetrenih tkiva - "pomoćni jetreni" uređaj.

Paralelno s liječenjem pacijenta važno je voditi određeni stil života:

  • cjeloživotno prianjanje na poseban način ishrane „stol №5» - kompletan isključenje iz prehrane namirnice bogate bakrom (čokolada, kava, mahunarke, orašasti plodovi, janjetina, riba, gljive, sušeno voće, plodovi mora, itd...);
  • pokušajte jesti demineraliziranu vodu;
  • Nemojte kuhati u bakrenoj posudi i ne jedite iz nje;
  • Nemojte uzimati otrovne lijekove jetre;
  • uzeti multivitaminske komplekse;
  • pravodobno liječenje gastrointestinalnih bolesti;
  • napustiti loše navike (alkohol, pušenje, droge).

Što se tiče sprečavanja razvoja bolesti, danas nije, budući da je bolest urođena. Ako se pronađe ova patologija, poželjno je ispitati sve članove pacijentove obitelji.

Koje su posljedice Wilson-Konovalovih bolesti?

Hepatolenticularna degeneracija je izuzetno opasna bolest koja ima mnoge manifestacije i uzrokuje ozbiljne i ponekad nepovratne smetnje u radu unutarnjih organa. Ako ne započnete liječenje na vrijeme, bolest će biti kobna.

Dakle, što može biti posljedica ove bolesti:

  • ciroza jetre;
  • hepatička insuficijencija;
  • ascites i peritonitis;
  • varikozne vene jednjaka i krvarenje od njih;
  • hepatična encefalopatija;
  • maligni tumor jetre (karcinom);
  • hepatičko-plućni sindrom;
  • gastropatija;
  • kolopatiya;
  • neplodnost.

Ako postoje nuspojave od uzimanja lijekova, propisan je alternativni ili kombinirani tretman hepatocerebralne distrofije s upotrebom soli cinka.

Zaključak: kada se pronađu prvi simptomi Westphalian bolesti, pacijent mora odmah razmišljati o posjeti gastroenterologu i genetici. Pravodobna dijagnoza bolnice i pravilno propisano liječenje u kombinaciji s prehranom u 80% slučajeva rezultira uspjehom i spašavanjem života.

Wilson-Konovalov bolest

Trenutno, među mladima često se promatraju različiti poremećaji u ponašanju. Neki su vidjeli hiperaktivnost, ostali - poremećaj pozornosti, treći - hypersexuality ili emocionalna nestabilnost, četvrti - nekritičan. Takva kršenja ponašanja roditelja mladih ljudi, a poslije njih - i liječnici često objašnjavaju "tranzicijska dob", Što se znanstveno naziva razdoblje puberteta. Takvo se razdoblje, u pravilu, događa kod djevojčica u dobi od 12 do 16 godina, a kod mladih ljudi u dobi od 13 do 17 godina.

Ako prođe vrijeme, razdoblje puberteta u djevojčicama i dječacima završava, a znakovi "prijelazne dobi" ostaju, ili naprotiv, pojačavaju, to je jedan od simptoma druge ozbiljnije bolesti. U pravilu, bolest uzrokuje pad akademskog uspjeha kao u školi, a zatim u srednjoj školi, osobito u prvoj godini, a svakodnevno je roditeljima teže uspostaviti kontakt s već odraslom "dijete". Istovremeno, mladi muškarci i žene često psovanje i primitivan stariji, često govori u povišenim tonom, a ponekad i provaliti u krik, a situacija može biti komplicirano odlazak tinejdžer iz kuće.

Ako govor mladića često postane neobjašnjiv, postoji poremećena koordinacija pokreta, neobičan drhtaj tijela, distonija, koji se manifestiraju u obliku bizarnih pokreta udova, takvi simptomi već pokazuju potrebu za ranim privlačenjem neuropatolog.

Ta je bolest najprije dijagnosticirana početkom dvadesetog stoljeća, u zapadnom svijetu, njegove simptome su najprije opisali znanstvenik i istraživač AK Wilson, i u domaćim medicinskim studijama takve neuobičajene neurološke bolesti NA Konovalov, na čije je ime i takvu bolest imenovan. Patološki gen koji se javlja u pacijentovom tijelu i izaziva Wilson-Konovalov bolest, nedavno je otkriven, tek 1993. godine.

Bolest je povezana s Wilsonom i Konovalovom mutacija, što često dovodi do smanjenja koncentracije proteina u krvi tserruloplazmina, odgovoran za nošenje bakar. To dovodi do nedovoljne opskrbe bakra u svakoj ćeliji tijela, i nejednake koncentracije u ovom ili onom dijelu tijela. Ako se u ljudskom tijelu nakupljaju prekomjerne količine bakra, lentikularne jezgre diencephalon i jetra.

Simptomi Wilson-Konovalov sindroma

Manifestacija Wilson-Konovalovog oboljenja može biti dvostruka, pogotovo debi u svakom od dva oblika bitno se razlikuje. Ako patologija utječe na jetru, pacijent se može razviti ciroza, i s neurološkim oblikom Wilson-Konovalov sindrom je pogođen mali mozak i moždani korteks, bazalni gangli. Neurološki oblik bolesti Wilson-Konovalov karakterizira manifestacije tremor i grimacing, choreiform pokreta udova, početak ataksije, neki pacijenti često se promatraju epileptički napadaji.

Varijanta Wilson-Konovalovove bolesti, u kojoj je zahvaćena jetra, u pravilu počinje razvijati u adolescenata samo od jedanaest godina. Neurološki oblik obično se pojavljuje nakon dobi od devetnaest godina, kada pubertet je već više godina, ali neki pacijenti imaju Wilsonova bolest razvija više nije mlad, i mirovina ili dobi prije umirovljenja.

Neurološki i jetreni poremećaji se manifestiraju relativno s istom frekvencijom, au nedostatku suvremenog medicinskog tretmana oba oblika patologije brzo se razvijaju kod bolesnika. U pravilu, samo za početnu fazu bolesti Wilson-Konovalov mentalni poremećaji, ali istovremeno i dugotrajan tretman za psihijatre je neučinkovit i neuvjerljiv. Vrlo često debi u boji karakterizira takve simptome Wilson-Konovalov sindrom kao groznica i oštećenje zglobova, pojava hemolitička anemija.

Prekomjerna količina bakra u tijelu, karakteristična za sindrom Wilson-Konovalov, uzrokuje takve popratne bolesti kao dijabetes melitus i ciroza jetre, aneurizme - patološke promjene u krvnim žilama, Fanconijev sindrom, manifestacije koje nalikuju rahitis, dok se ateroskleroza razvija ubrzanom brzinom.

Dijagnoza sindroma Wilson-Konovalov

Da bi se utvrdio da je sindrom Wilson-Konovalov potrebno napraviti detaljan opis krvni test, provjeriti razinu u tijelu bakar, ceruloplazmin, cink. No, za kvalitetno ispitivanje dijagnostika krvi nije dovoljan, kao što je često cijeli akumulira u tijelu, ne nakupljaju bakar u krvi, ali duboko u tkivima i krvi njenog broja, s druge strane, znatno nižoj od normalne. U pacijenata koji pate od hepatičnog oblika Wilson-Konovalov sindroma, tzv jetreni enzimi, ako do tog vremena već postoji kršenje u radu bubrega. Simptomi Wilson-Konovalov sindroma također se manifestiraju vizualnim poremećajima prstenovi rožnice, čija prisutnost može otkriti samo oftalmolog, ukazuje na pretjerivanje bakra u tijelu.

Liječenje sindroma Wilson-Konovalov

Za liječenje sindroma Wilson-Konovalov sada se aktivno koristi D-penicilamin, poznat i imenovan kuprenil. Učinkovitost liječenja je moguća samo uz terapiju usmjerenu na smanjenje bakra u tijelu, koje je započelo u ranoj fazi razvoja Wilson-Konovalov sindrom, Kod zanemarenih oblika, ta bolest ne reagira na punopravno liječenje.

Da bi se spriječio njegov daljnji razvoj, potrebno je redovito praćenje kako bi se pravilno odredio sadržaj razine cinka, bakra i ceruloplazmina u tijelu. Redovita dijagnoza Wilson-Konovalov sindroma je neophodna, liječnički pregled mora biti praćen pravodobnom sakupljanjem krvi za biokemijski i opća analiza, pacijent treba stalno praćenje od strane terapeuta i neurologa.

Za većinu bolesnika s sindromom, s lijekom se provodi redovita terapija Wilson-Konovalov sindromom D-penicilamin, pomaže se osjećati gotovo normalno, voditi punopravni način života, čak i za rad. No, potrošnja tog lijeka u nekih bolesnika je popraćena takvim nuspojavama kao i lupus-sličan sindrom (sustavni lupus eritematosus) manifestacije mučnine, nefrotični sindrom, pemfigus.

Wilson-Konovalov sindrom

Ostavite komentar 2,370

Hepatocentrična degeneracija, također je Wilson-Konovalov bolest koja se pojavljuje kada se radi o patologijama izmjene bakra. U nedostatku sinteze, bakar je deponiran u organima, ponajviše u jetri i mozgu. To narušava funkcioniranje takvog organa, postupno uzrokujući razvoj patologije. Rijetko se javlja - prema statistikama, zabilježeno je 30 slučajeva na 1 milijun ljudi. Ime je dobio po liječnicima koji su prvi put dijagnosticirali ovu bolest.

Patologija sinteze bakra u tijelu ogleda se u zdravlju jetre i zove se Wilson-Konovalov bolest.

Opće informacije

Poremećaj ove vrste metabolizma ima urođeni oblik. Patologija je potaknuta kršenjem sinteze proteina, koju mineralni transferi. ATP7B gen, koji se nalazi u kromosomu 13, uzrokuje bolest. Prirodna ravnoteža prisustva bakra u tijelu je narušena: funkcija izolacije elementa zajedno sa žurom blokirana je i time se podiže njena razina. Zatim postoji opsežna opijenost tijela. Utječe jetra, bubrezi i drugi organi. Kao posljedica toga, uzrokuje cirozu jetre koja je prisutna u svim slučajevima ove bolesti.

Oblici bolesti

  1. Abdominal - jetra je teško pogođena, smrtonosan ishod je moguć. Češće na ovaj oblik utječu djeca. Trajanje bolesti od 2-3 mjeseca do 5 godina.
  2. Rano - brzo se odvija od djetinjstva. Poremećen ton mišića, pokreti postaju spor i slab. Moguće kršenje intelektualnog razvoja. Traje do 3 godine, obično ima smrtonosni ishod.
  3. Najčešći oblik je kruto stezanje. Počinje u adolescenciji, polako razvija s mogućim fazama remisije. Tijekom oštrog recidiva, pacijentova krutost, jak tremor, mišići su napete. Traje do 6 godina.
  4. Tremor - javlja se u odrasloj dobi, obično do 30 godina. Polako se razvija - do 20 godina. Karakterizira ga strahovito drhtanje, usporavanje govora, promjene mentalnog stanja i česta pojava afektivnog stanja. Mogu biti epileptički napadaji.
  5. Ekstrapiramidalno-kortikalni je najrjeđi oblik. Karakterizira naglo razvija moždane i fokalne neurološke simptome, moždane funkcije piramidalni sustav manifestiraju pareze (djelomično slabljenje ili nedostatak kretanja). Postupno povećava mentalni poremećaj, počinju epileptički napadaji. U pravilu, ima smrtonosni ishod u 7-8 godina.
Wilson-Konovalov bolest je isključivo kongenitalna bolest koja se može razviti ako oba roditelja imaju taj gen. Povratak na sadržaj

Uzroci razvoja

Formiranje sindroma Wilson-Konovalov pretpostavlja 100% nasljednost i samo kada su otac i majka nositelji ovog poremećaja gena. Početni izvor bolesti je patološka promjena u genu ATP7 B. Otkrivena je više od 75 vrsta poremećaja. Najveća opasnost predstavljaju one mutacije koje potpuno uništavaju gen. To ubrzava tijek bolesti i dovodi do ozbiljnih oblika bolesti.

Što se događa?

Kasnije počinje razvoj sindroma Wilson-Konovalov, to je sporiji. Obično postoji zdrava apsorpcija bakra u crijevnom traktu, a ravnoteža je uznemirena zbog odsutnosti ili pogoršanja otpuštanja bakra iz žuči. To uzrokuje nakupljanje elemenata u tragovima u organima. Postoji nedostatak ili potpun odsutnost P-tipa proteina, koji je odgovoran za transport bakra i njegovo otpuštanje iz tijela. Bakar nije uključen u ceruloplazmin, koji mora biti prisutan u krvi, što uzrokuje njegov nedostatak.

Kršenje razmjene bakra dovodi do nezdravog akumuliranja u tijelu.

Povećana razina bakra uzrokuje primarnu akumulaciju u jetri, tako da se bolest često manifestira simptomima patologije jetre (u 49% primjera). Tipično, kršenja se javljaju u dobi od 7-11 godina, čak i ako je razina aminotransferaza povišena od rođenja. Zasićenost jetre bakrom se ne izražava nikakvim simptomima, nego se pohranjuje u druge organe - bubrege, srce, središnji živčani sustav, mozak. Razina bakra može se povećati za više od 50 puta. Zatim postoje duševni poremećaji na razini neurona koji nastaju u 20-30 godina.

U slučajevima kada bakar ulazi u krv u velikim količinama, pričvršćuje se na crvene krvne stanice i tvori proteinske spojeve. Tijekom vremena razvija hemolitičku anemiju. Ako se bakar deponira na rožnicu, to se događa paralelno s manifestacijama simptoma neuronskih poremećaja.

Simptomi Wilson-Konovalovove bolesti

Simptomi se mogu manifestirati na različite načine, ovisi o slici razvoja bolesti i njegovog oblika. U slučaju oštećenja jetre u početnim fazama, pojava masne nespecifične distrofije, promjena hepatocita i periportalna fibroza. Nakon isteka vremena počinje napredovanje kroničnog hepatitisa, manifestira žutica, povećava se prisutnost aminotransferaze i nastaje hipergammaglobulinemija.

Ako Wilsonova bolest ima daljnji razvoj, tu je ciroza, koja se izražava neuspjeh jetrenih stanica i uporni cirkulaciju povrede u portalnim krvnim žilama. Rijetko simptom navedeno fulminantnih zatajenje jetre. To je tipično za mlade bolesnike i adolescente. Glavna značajka takvog kvara je visoka transaminaze aktivnost s dominantnim aktivnost aspartat aminotransferaze, razina albumina i manja količina visoke bakra i bilirubin.

Wilson-Konovalov bolest izaziva distrofiju, promjenu boje rožnice oka, žutica.

Vizualno, prisutnost pretjeranog bakra može se odrediti djelovanjem "mačjeg oka" - očne rožnice dobivaju svijetlu boju zelenkasto-žute boje. Liječnici nazivaju ovaj sindrom Kaiser-Fleischerov prsten. Nagli izražaj bolesti karakterizira pojava žutice, postoji opća slabost, temperatura se naglo podiže, apetit nestaje. Odmah se razvija jetrena insuficijencija. U većini slučajeva bolest ima smrtonosni ishod. Ako se bolest pojavi kronično, manifestacije mogu biti odsutne do 5-6 godina. Često bolest počinje od lezije jetrenog tkiva, budući da je u njemu počelo deponiranje bakra.

Jetra i neurološki poremećaji otkriveni su istodobno, a ako ne postoji pravodobno liječenje, postoji opasnost od razvoja ovih dvaju oblika bolesti. Povišene razine bakra mogu uzrokovati razvoj bolesti kao što je dijabetes melitus, vaskularna bolest, ateroskleroza, Fanconi sindrom.

dijagnostika

Dijagnoza provodi kvalificirani stručnjak, koji odmah utvrđuje početni razvoj i tijek bolesti prema riječima bolesnika. Prije svega, ispada je li takva dijagnoza bila prisutna kod roditelja i rodbine. Provesti pregled rožnice očiju, palpaciju jetre. Detekcija promjena boje rožnice javlja se u 80% slučajeva bez pomoćnih sredstava. Zatim provesti laboratorijske testove:

  • Provedeno je opće krvno testiranje radi dijagnosticiranja komplikacije bolesti u obliku anemije, jer je s ovom analizom nemoguće dijagnosticirati bolest. Biokemijska analiza krvi u prisutnosti bolesti će pokazati značajno smanjenje u ceruloplazminu (ispod 20 miligrama po decilitru).
  • Postoji povećanje alata i ACAT-a. Točnost takve analize iznosi 90%. Određuje se razina bakra. Smatra se da je povišena ako je količina mikroelemenata iznad 1500 mg / l.
  • Urin se analizira za bakar. S pozitivnim rezultatom, prisutan je u količini od 100-1000 μg dnevno.
  • Biopsija jetre - analiza jetrenog tkiva na kvantitativnom sadržaju bakra.
  • Ponekad se koristi metoda pod nazivom "označeni bakar" - kad se u tijelu unese posebno označeni bakar, promatra se njezin transport i akumulacija.
  • Genetska istraživanja - koriste se DNA markeri koji omogućuju gotovo 100% dijagnozu. Glavni nedostatak ovog postupka je velika raznolikost mutacija gena Wilsonove bolesti.
Povratak na sadržaj

liječenje

Pozitivan rezultat može pokazati samo učinak liječenja pod nadzorom gastroenterologa ili terapeuta. Glavni je cilj ukloniti višak bakra iz tijela, strogu kontrolu unosa bakra u tijelu s hranom. Liječenje se može podijeliti u 3 vrste:

Terapija Wilson-Konovalovove bolesti uključuje uzimanje tableta, dijeta, operacija.

  1. Liječenje lijekom uključuje uporabu lijekova koji potiču uklanjanje bakra iz tijela pacijenta. Koristi se kontinuirano tijekom cijelog života. Glavna tvar s kurativnim učinkom je penicilamin. Normalizira proces obrade bakra i njegov uspješan metabolizam. S kontinuiranim ispravnim liječenjem, u prosjeku, nakon 4 godine, većina bolesnika (više od 75%) nestaje simptome bolesti.
  2. Liječenje bez lijeka temelji se na ograničavanju unosa bakra u tijelu. Da biste to učinili, koristi se takozvani dijetni broj 5 - zabranjeno je uzimanje masti, pržene i začinjene hrane, kao i hranu koja sadrži puno bakra (čokolada, orašasti plodovi, grah), plodovi mora i suho voće. Zabranjeno je piti alkohol, hepatotoksični lijekovi (nesteroidni protuupalni lijekovi, aminoglikozidi, itd.). Možete piti samo destiliranu vodu, preporučljivo je prestati koristiti sol.
  3. Kirurško liječenje propisano je za one koji su razvili portalnu hipertenziju. Izvršeno je transureuralno preusmjeravanje jetre. Za liječenje žlijezda gastrointestinalnog trakta ili ascitesa također se koriste metode kirurškog zahvata. Kod fulminatnog zatajenja jetre ili progresivne ciroze, indicirana je ortotopska transplantacija ovog organa.

Ako pacijent s apsolutnom točnošću prođe liječenje, u 80% slučajeva, izglede za budućnost su pozitivne. Pacijent se oslobađa od manifestacije bolesti i može se u budućnosti baviti radom. Nepovoljna prognoza može biti samo u slučaju dijagnoze insuficijencije jetre.

Moguće komplikacije

Posljedice koje može izazvati Wilson-Konovalov bolest:

  • Mature insuficijencija ili ciroza jetre na organ ožilnog tkiva. U drugoj varijanti, jednostruko ili višestruko oštećenje organa uzrokovano uništenjem hepatocita (stanice jetre).
  • Ascites - tekućina se akumulira u peritoneumu i kao posljedica toga, može se razviti upala trbuha.
  • Oštećenje vene u jednjaku - uništavanje cjelovitosti zidova zbog stalnog pritiska na njih iznutra i mogućeg pojavljivanja krvarenja kao pogoršanja patologije. To može biti praćeno povraćanjem s krvi, izmetom crne boje, padom krvnog tlaka i povećanjem brzine otkucaja srca.
  • Heptička encefalopatija je poremećaj svijesti, živčani slom koji se očituje zbog kršenja ili nedostatka potrebnih funkcija jetre.
  • Tumor na jetri je hepatocelularni karcinom, što dovodi do nedostatka filtracije i posljedica je opsežna oplodnja krvi.
  • Patologija crijeva ili želuca zbog kršenja cirkulacije krvi.
  • Patološki tijek menstruacije je odsutnost redovitog ciklusa, veoma bogatog ili slabog menstrualnog ciklusa, potpunog odsutnosti.
  • Moguća neplodnost kao posljedica poraza endokrinog sustava.
Povratak na sadržaj

prevencija

Ne postoji specifična profilaksa protiv razvoja bolesti. To je zbog urođenog uzroka bolesti koja se rađa u maternici i prenosi se "naslijedivši" na razini gena. Preventivne mjere mogu biti usmjerene na sprečavanje razvoja bilo kojeg sindroma i komplikacija bolesti.

Za djecu je potrebna redovita pedijatrijska provjera (najmanje 3-5 puta godišnje prije dobi od 7, a do 3 puta godišnje za djecu mlađu od 15 godina). Ako se utvrdi najmanji razvoj egzacerbacija, može se primijetiti čak i neznatan sindrom, potrebno je provesti najmanje dva puta češće. Stroga kontrola unosa hrane, minimalizacija proizvoda koji sadrže bakar, zabranjuje korištenje lijekova koje je zabranio liječnik. Potrebno je voditi zdrav aktivan stil života, odreći se pušenja i alkohola. Poželjno je uzimati multivitaminske dodatke, kako bi se spriječila upala jetre. Potrebno je pratiti zdravlje gastrointestinalnog trakta.

Pravovremena dijagnoza pomoći će u izbjegavanju ozbiljnih posljedica. Konovalov bolest treba otkriti čak iu prenatalnom razdoblju (prije rođenja fetusa). Takvu dijagnostiku provodi genetičar. To se zove primarna prevencija. Sekundarni će biti imenovanje tijeka liječenja kako bi se spriječilo očitovanje bolesti, zbog čega se provode potrebne analize. Nakon 4-8 godina (trajanje liječenja je individualna priroda), provodi se drugo istraživanje. Liječnik treba stalno pratiti pacijenta i biti registriran u bolnici.

Wilsonova bolest

Wilsonova bolest - nasljedna bolest prenošena autosomnim recesivnim tipom. To se događa u uvjetima mutacija u ganu ATP7B, koji kodira protein ATPaze jetre koji prenosi bakar. Karakterističan znak Wilsonove bolesti je akumulacija bakra u različitim organima i tkivima, uglavnom u jetri i bazalnim ganglijima. Wilsonova bolest može se pojaviti u trbušnom, krutom-aritmohiperkinetičkom, tremoru ili ekstrapiramidalnom kortikalnom obliku. Dijagnoza Wilsonove bolesti uključuje oftalmološki pregled, biokemijsku analizu urina i krvi, MRI ili CT mozga. Temelj patogenetske terapije su tiolni pripravci koji se mogu uzimati već nekoliko godina, čak i za život.

Wilsonova bolest

Wilsonova bolest - nasljedna bolest prenošena autosomnim recesivnim tipom. Pojavljuje se u uvjetima mutacija u ganu ATP7B, koji kodira protein ATP-aga jetre koji veže bakar. Karakterističan znak Wilsonove bolesti je akumulacija bakra u različitim organima i tkivima, uglavnom u jetri i bazalnim ganglijima.

Otkrivač bolesti - A.K. Wilson, koji je 1912. opisao bolest, u domaćoj medicini - NA. Konovalov. Patogeneza Wilsonove bolesti otkrivena je 1993. godine. Koncept „Wilsonove bolesti” također odgovaraju: Wilsonove bolesti, bolesti Westphal-Wilson distrofije hepatolentikularna, hepatolentikularna distrofije, progresivne leća degeneracije.

Razvrstavanje Wilsonove bolesti

Prema klasifikaciji N.V. Konovalov razlikuje pet oblika Wilsonove bolesti:

  • trbušni
  • kruti-aritmogiperkineticheskaya
  • Potresanje-rigidnog
  • drmanje
  • ekstrapiramidalni-kortikalni

Etiologija i patogeneza Wilsonove bolesti

ATP7B gen je mapiran na dugoj ruci kromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Ljudsko tijelo sadrži oko 50-100 mg bakra. Dnevni zahtjev bakra za ljude je 1-2 mg. 95% apsorbira u crijevima bakra, se transportira u obliku kompleksa s jednim ceruloplazmin (serum globulin sintetiziranog u jetri), a samo 5% u obliku kompleksa s albumina. Nadalje, bakreni ion je član glavne metaboličke enzime (lizil-oksidaze, superoksid dismutaza, citokrom C oksidaze itd). Wilsonova bolest povreda razmjene dva procesa bakra u jetri - glavni protein medsvyazyvayuschego biosinteze (ceruloplazmin) i izlučivanje bakra u žuči, što rezultira poboljšanje postaje nevezani bakra u krvi. Koncentracija bakra u raznim organima (najčešće u jetri, bubregu, rožnici i mozgu) raste, što dovodi do njihove toksične štete.

Klinička slika Wilsonove bolesti

Wilsonova bolest karakterizira klinički polimorfizam. Prve manifestacije bolesti mogu se pojaviti u djetinjstvu, adolescenciji, u odrasloj dobi i mnogo rjeđe u odrasloj dobi. U 40-50% slučajeva, Wilsonova bolest očituje se s oštećenjem jetre, u drugima - s mentalnim i neurološkim poremećajima. Uz uključenost patološkog procesa živčanog sustava, nalazi se Kaiser-Fleischerov prsten.

Abdominalni oblik Wilsonove bolesti razvija se uglavnom do 40 godina. Karakterističan znak je teška oštećenja jetre kao ciroza jetre, kronični hepatitis, fulminantni hepatitis.

Kruti aritmi-hiperkinetički oblik Wilsonove bolesti manifestira se u djetinjstvu. Početne manifestacije su mišićna krutost, amyema, nejasan govor, poteškoće u obavljanju malih pokreta, umjereno smanjenje inteligencije. Za ovaj oblik bolesti karakterizira progresivni tijek, uz prisutnost epizoda pogoršanja i remisije.

Tresli oblik Wilsonove bolesti javlja se u dobi od 10 do 30 godina. Glavni simptom je tremor. Pored toga, može postojati i bradikinezijom, srčanom, teškom psiho-organskom sindromom, epileptičkim napadajima.

Ekstrapiramidalno-kortikalni oblik Wilsonove bolesti vrlo je rijetka. Njegov početak sličan je početku bilo kojeg od gore navedenih oblika. Karakterizira ga epileptički napadaji, ekstrapiramidalni i piramidalni poremećaji, te naglašeni intelektualni deficit.

Dijagnoza Wilsonove bolesti

Oftalmološki pregled pomoću prorezne svjetiljke otkriva Kaiser-Fleischerov prsten. Biokemijske studije urina pokazuju povećano izlučivanje bakra u dnevnom urinu, kao i smanjenje koncentracije ceruloplazmina u krvi. Pomoću vizualizacijskih metoda (CT i MRI mozga) dolazi do atrofije cerebralne polutke i malog mozga, kao i bazalnih jezgri.

Diferencijalna dijagnoza

Kad dijagnosticira Wilsonovu bolest, neurolog se mora razlikovati od Parkinsonove bolesti, hepatocerebralnog sindroma, Gellervorden-Spatzove bolesti. Glavna diferencijalna dijagnostička značajka ovih bolesti je odsutnost Kaiser-Fleischer prstenova i poremećaja razmjene bakra karakterističnih za Wilsonovu bolest.

Liječenje Wilsonove bolesti

Osnova patogenetskog tretmana Wilsonove bolesti je primjena tiolnih pripravaka, na prvom mjestu - D-penicilamin ili unitiol. Glavna prednost lijeka je niska toksičnost i mogućnost dugotrajne uporabe u odsutnosti nuspojava. Propisan je za 0,15 g (1 kapsula) dnevno (samo nakon jela), a zatim za 2,5-3 mjeseca, doza se povećava na 6-10 kapsula na dan (optimalna doza). Liječenje D-penicilamin provedenih godina, pa čak i život s kratkim intervalima (2-3 tjedna) u slučaju nepovoljnih događaja (trombocitopenija, leukopenija, akutnog čira na želucu i tako dalje. D.).

Uniotol se propisuje u slučaju netolerancije (slabe tolerancije) D-penicilamina. Trajanje liječenja je 1 mjesec, nakon čega se liječenje obustavlja za 2,5-3 mjeseca. U većini slučajeva poboljšava se opće stanje pacijenta, kao i regres neuroloških simptoma (krutost, hiperkinezija). U slučaju hiperkinetske dominacije, preporučuje se imenovanje malih tečajeva neuroleptika, s rigiditetom - levodopa, karbidopa, trihexyphenidyl.

U slučaju teškog tijeka Wilsonove bolesti, uz neučinkovitost konzervativnog liječenja u inozemstvu, primjenjuje se transplantacija jetre. S pozitivnim ishodom operacije, poboljšava stanje bolesnika, obnavlja se razmjena bakra u tijelu. Daljnje liječenje bolesnika je imunosupresivna terapija. Danas u Rusiji postupno se uvodi metoda bihaemoperfuzije izoliranih živih stanica slezene i jetre u kliničku praksu (tzv. Pomoćna jetra).

Ne liječenje Wilsonove bolesti sastoji se u imenovanju prehrane (tablica broj 5) kako bi se isključili proizvodi bogati bakrom (kava, čokolada, mahunarke, orašasti plodovi itd.).

Prognoza i prevencija Wilsonove bolesti

U slučaju pravodobne dijagnoze Wilsonove bolesti i adekvatna terapija medevsnizhayuschey može normalizirati opće stanje pacijenta i razmjenu bakra u tijelu. Neprestano prihvaćanje tiolskih pripravaka prema shemi koju je odredio liječnik specijalist, omogućuje podršku profesionalnoj i društvenoj aktivnosti pacijenta.

Kako bi se spriječilo ponavljanje Wilsonove bolesti, preporučljivo je provesti laboratorijske pretrage krvi i urina pacijenta nekoliko puta godišnje. Potrebno je kontrolirati sljedeće pokazatelje: koncentraciju bakra, ceruloplazmina i cinka. Osim toga, preporučuje se biokemijski test krvi, opći test krvi i redovite konzultacije s terapeutom i neurologom.

Wilson-Konovalov bolest: simptomi i liječenje

Wilson-Konovalov bolest - glavni simptomi:

  • nesanica
  • Ruke podrhtavaju
  • Krvarenje zubnog mesa
  • Pustite izmet
  • Intestinalno krvarenje
  • Povećana glasnoća želuca
  • halucinacije
  • delirijum
  • Zamračivanje urina
  • Edem donjih udova
  • Žuljanje kože
  • Podmazivanje govora
  • Žuljanjem očne membrane
  • grimase
  • Patološke frakture
  • Neumoljivo trzanje mišića lica
  • Neodgovarajuće ponašanje
  • Smeđi prsten preko vanjskog opsega irisa
  • Hipertoni ekstenzora u ekstremitetima
  • Izvođenje iste vrste pokreta

Wilson-Konovalov bolest je nasljedna patologija koju karakterizira poremećaj u razmjeni bakra u ljudskom tijelu. U ovom slučaju, ovaj element ima svojstvo akumuliranja u različitim organima, što dovodi do poremećaja u njihovom funkcioniranju. Ova patologija utječe i na muškarce i na žene. No, predstavnici jačeg spola ponižavaju ih 4 puta češće. Od životnog stila i prebivališta, napredovanje bolesti ne ovisi. U medicinskoj literaturi, ovo stanje se također naziva hepatocerebralna distrofija ili hepatolenticularna degeneracija.

Zbog kršenja metabolizma bakra, tijelo ne može održati optimalnu ravnotežu, tako da se element akumulira u velikoj količini u tkivu jetre. Istovremeno, proces izlučivanja bakra zajedno sa žurom je poremećen, što također pridonosi povećanju njegove količine. Postupno, prekomjernost elementa u tijelu postaje uzrok kroničnom opijanju. Bakar se počinje akumulirati u drugim vitalnim organima, narušavajući njihovo funkcioniranje.

etiologija

Wilson-Konovalov bolest prenosi se samo u jednom slučaju - autosomno recesivno tip. To se odnosi na činjenicu da se bolest prenosi djetetu, ako oba roditelja imaju abnormalni gen.

Glavni razlog progresije patologije je mutacija gena odgovorna za sintezu proteina, koja zauzvrat nosi transport bakra kroz ljudsko tijelo. Općenito, medicina zna oko 80 varijanti različitih mutacija koje se mogu pojaviti kod ovog gena. No najopasniji su oni koji dovode do potpunog uništenja gena. U ovom slučaju Wilson-Konovalov sindrom razvija se u teškom obliku.

simptomatologija

Simptomi hepatocerebralne distrofije počinju se pojavljivati ​​u maloj djeci, ali vrhunac njihove aktivnosti i ozbiljnosti dosežu u dobi od 12-16 godina. Wilson-Konovalov bolest ima nekoliko oblika razvoja, koje se razlikuju ovisno o organu u kojem se opaža najveća nakupina bakra.

Hepatološki oblik hepatocerebralne distrofije

Najčešće se javlja u 80% slučajeva. Patologija se vrši prema vrsti kroničnog hepatitisa. Kao rezultat progresije, nastaje ciroza jetre, a dolazi do distrofije organa. Prvi simptom koji ukazuje na pojavu patologije je žutica. Njegov izgled je zbog činjenice da se velika količina bilirubina oslobađa u krv. Najprije sclera počinje žutom, malo kasnije - kožu. Ali svrab kože se ne opaža. Mokraća se zatamni, a izmet dekolorizira.

Ako patologija i dalje napreduje, tada se ascite razvijaju i nastaju edemi. Dimenzije trbuha mogu rasti vrlo brzo i početi pritisnuti na dijafragmu, što otežava disanje. Edem je zabilježen na nogama i nogama.

Krvarenje je također čest simptom bolesti Wilson-Konovalov. Prvo, krvarenje desni, ali ako je oštećena jetra, krvarenje iz jednjaka, crijeva.

CNS lezija u Wilson-Konovalovoj bolesti

U pravilu se simptomi s ovim oblikom patologije kombiniraju s jetrenim manifestacijama. U početku, pacijentu postaje teško obavljati male pokrete s rukama, dok razvija tremor. Glas se briše. Ako obratite pažnju na lice pacijenta s sindromom Wilson-Konovalov, može se primijetiti mala prisilna trzanje različitih mišićnih skupina. Osoba može grimase ili slične pokrete. U kasnim fazama progresije bolesti, primijećena je hipertenzija ekstenzora u udovima.

Promjene u psihološkom stanju u hepatolenticularnoj degeneraciji zapažene su kod gotovo svih pacijenata. Imaju nesanicu, zatvoreni, ponašaju se neadekvatno, trpe od delicija i halucinacija. Postoji i karakterističan simptom Wilsonove bolesti - smeđi prsten označen je duž vanjskog opsega irisnog oka.

Rijetki oblici hepatocerebralne distrofije

Mnogi pacijenti imaju osteoporozu. Ovo se stanje razvija zbog činjenice da je metabolizam u tijelu znatno oštećen, pa se stoga kalcijeve soli isperu. Stoga osobe s dijagnozom hepatolenticularne degeneracije često imaju neočekivane prijelome.

Zbog odlaganja velike količine bakra u glomerulu, krvna filtracija može biti smanjena. Stoga, s hepatocerebralnom distrofijom u urinu pojavljuje se šećer, kao i eritrociti (urin ima svjetlo crvenkastu boju).

Wilson-Konovalov sindrom može trajati 7 godina bez ikakvog simptoma, tako da ga se ne može odmah naći kod djece. Ali nakon latentnog razdoblja očituju se karakteristični simptomi bolesti. Hepatocerebralna distrofija zahtijeva posebnu terapiju.

dijagnostika

Dijagnoza hepatolenticularne degeneracije uključuje vizualni pregled, procjenu simptoma, palpaciju jetre i laboratorijske pretrage. Tijekom osobnog pregleda, liječnik navodi u pacijentu da li ima nasljednu predispoziciju za hepatolenticularnu degeneraciju, pregledava oči zbog prisutnosti karakterističnog smeđeg prstena. Kada je primijećena palpacijska hepatomegalija.

Pri dijagnosticiranju hepatolenticularne degeneracije koriste se takve laboratorijske metode:

  • DNA markeri. Ova metoda dijagnoze omogućava precizno utvrđivanje prisutnosti ove nasljedne bolesti;
  • biokemija krvi. Omogućuje određivanje razine bakra u krvi;
  • biopsija jetre;
  • analiza urina za prisustvo bakra u njemu.

Postoji još jedna informativna metoda za dijagnosticiranje patologije kod djece i odraslih - upotrebom bakra označenog. Ubrizgava se u tijelo, a zatim promatra u kojem organu će se akumulirati.

liječenje

Liječenje Wilson-Konovalovove bolesti u djece i odraslih provodi se prema tri metode - ne-lijekovima, lijekovima i kirurškim zahvatima.

Ne liječenje patologije najčešće se koristi za liječenje djece, kada je sindrom u ranoj fazi razvoja. Njegova je bitna činjenica da je pacijent sastavljen od pojedinačnog poretka hrane, koji će se temeljiti na smanjenju potrošnje proizvoda koji sadrže bakar. Iz prehrane se isključuje svinjetina, plodovi mora, meso divljih ptica, raženi kruh, govedina, orašasti plodovi, grah, sušeno voće. Strogo je zabranjeno davati djeci običnu vodu! Možete se samo destilirati. Također se preporučuje potpuno napuštanje uporabe soli i alkohola.

Liječenje se provodi tijekom cijelog života pacijenta kako bi se spriječilo pogoršanje njegovog stanja. Imenuje ga samo kvalificirani liječnik na temelju rezultata ispitivanja, a uzevši u obzir i ozbiljnost tijeka bolesti i karakteristike pacijentovog tijela. Također je vrijedno napomenuti da su pacijenti s Wilson-Konovalovom bolesti tijekom cijelog života pod nadzorom liječnika.

Kirurško liječenje se provodi u slučaju da postoji potreba za uklanjanjem simptoma ili komplikacija koje su nastale kada bolest napreduje. Na primjer, intrahepatički zaobilaznica, preusmjeravanje dubokih vena, transplantacija jetre i tako dalje.

Ako mislite da imate Wilson-Konovalov bolest i simptome karakteristične za ovu bolest, onda možete pomoći liječnicima: genetičaru, hepatologu, neurologu.

Također predlažemo da koristite našu mrežnu dijagnostiku koja, na temelju simptoma, odabire vjerojatne bolesti.

Virusni hepatitis B je virusna upalna bolest koja pogađa prvenstveno tkivo jetre. Nakon što osoba ozdravlja nakon ove bolesti, on razvija trajni trajni imunitet. Ali moguće je prebaciti akutni oblik hepatitisa B u kronični progresivni. Moguće je da je nositelj virusa.

Hepatoblastom se smatra prilično rijetkom bolesti, koja je karakterizirana stvaranjem malignih tumora niske razine u jetri. Važno je napomenuti da se bolest javlja samo kod djece mlađe od 5 godina i često se nalazi u prvoj godini života.

Žutica je patološki proces čije oblikovanje utječe visoka koncentracija bilirubina u krvi. Dijagnoza bolesti može biti i kod odraslih i kod djece. Pozivanje takvog patološkog stanja je sposobno za bilo koju bolest, i svi su potpuno različiti.

Hepatitis A (Botkinova bolest) je virusna infektivna bolest s akutnim tečajem koji utječe na ljude iz različitih dobnih skupina. U slučaju progresije ove patologije, opažen je razvoj upalnog procesa u tkivima jetre. Takve patološke promjene dovode do poremećaja funkcioniranja. Ranije se ta bolest smatrala smrtonosnom, ali sada postoji mogućnost provođenja prevencije - razvila se posebno cijepljenje koje se može davati i odraslim osobama i djecom.

Autoimuni hepatitis - patoloških lezija glavni hematopoetskih organa, jetra, koja je nepoznate etiologije, i dovodi do razaranja stanica jetre uz naknadnu razvoja zatajenja jetre. Među svim hepatijskim patologijama, autoimuni hepatitis zauzima oko 25%, s djecom i odraslim osobama koje pate od njega. Žene su osjetljive na ovu patologiju 8 puta češće od muškaraca.

Uz pomoć fizičkih vježbi i samokontrole, većina ljudi može bez medicine.

ISPIT 2012 / Teorija odgovora na pitanja / Wilson-Konovalov bolest

SZGMU ih. II Mechnikov

Predmet: Wilson-Konovalov bolest.

Sastavio je student četvrte godine

402 skupine - Stepan S. Kruglov

Učitelj: Zuev Andrey Alexandrovich

Wilson-Konovalov bolest(ili hepatocerebralna distrofija) je rijetka nasljedna bolest koja se temelji na genetski utvrđenom kršenju metabolizma bakra s prekomjernom nakupljanjem uglavnom u jetri i živčanom sustavu. Opisan je 1883. Westphalus i 1912. Wilson. Termin "hepatocerebralna distrofija" predložio je NV Konovalov.

Etiologija i patogeneza.

Temelj je autosomni recesivni nasljedni poremećaj metabolizma bakra; gen se nalazi u najdužem dijelu kromosoma 13. Prevalencija u različitim regijama svijeta iznosi 1: 30.000 na heterozigotnoj nosačkoj frekvenciji od oko 1%.

U početku je gen izražen u jetri, bubrezima, posteljici. Genski produkt je kationski transportni P-tip ATPaze protein. Posljedica genetskog defekta je različit stupanj ozbiljnosti unutarstanične transportne funkcije bakra. To dovodi do smanjenja izlučivanja bakra žuči i njegovog nakupljanja u hepatocitima.

Uz hranu dnevno dobiva 2-5 mg bakra. Se apsorbira u crijevu u jetru, gdje se veže za ceruloplazmin sintetiziran u jetri, cirkulira u krvnom serumu, selektivno zarobljen tijela i izlučuje u žuči.

Normalno, izlučivanje bakra s žučom 2 mg dnevno, sa Wilson-Konovalov bolest - samo 0.2-0.4 mg, što dovodi do povećane akumulacije bakra u tijelu.

Uključivanje bakra u ceruloplazmin događa se u aparatu Golgi uz sudjelovanje gena hepatocerebralne distrofije. Mali dio bakra nalazi se u krvi u ioniziranom obliku u obliku labilnog kompleksa s albuminom i izlučuje se u urinu.

Uz Wilson-Konovalov bolest, apsorpcija bakra u crijevu se povećava, a izlučivanje bakra i žuči se smanjuje. Smanjenje ekskrecije bakra je povezano s defektom gena hepatocerebralne distrofije, koji određuje transport bakra Golgijevom aparatu i kasnije oslobađanje lizosoma u žuči. Proces uključivanja bakra u ceruloplazmin je uznemiren. Zbog nedovoljne upotrebe bakra nanosi se u jetru, mozgu, bubrege, rožnicu. Bakar deponiran u jetri opet sprječava sintezu ceruloplazmina.

Razina ceruloplazmina u serumu ima dijagnostički, ali ne i patogenetski značaj. U 5% pacijenata određuje se normalna razina ceruloplazmina. Kod biopsije jetre, ti bolesnici imaju prekomjernu količinu bakra, povećava se i sadržaj bakra u krvi i tkivima te izlučivanje u urinu.

Bakar, koji je pro-oxidant, ima toksični učinak na tijelo. Njegova nakupina dovodi do povećane proizvodnje slobodnih hidroksilnih radikala. Prilikom ispitivanja pacijenata Wilson-ova bolest i eksperimentalne životinje s preopterećenja bakra u plazmi određuje redukcija vitamina E, porast cirkulirajućih proizvodnje peroksidacije lipida; u jetri, smanjene razine smanjenog glutationa i vitamina E.

Mitohondrije jetre su ciljevi djelovanja oksidansa. Poremećaj respiratornog lanca i smanjena aktivnost citokrom C oksidaze povećava proizvodnju slobodnih radikala uslijed propuštanja elektrona iz respiratornog lanca.

Slobodni bakar koji se akumulira u tkivima blokira SH skupine enzima koji sudjeluju u redoks reakcijama. To dovodi do energije gladi, kojoj je središnji živčani sustav najosjetljiviji.

Na početku bolesti, kada su klinički znakovi odsutni (faza I), bakar se akumulira u citosolu stanica jetre. Bakar, vezan za SH skupinu citosolnih proteina, otežava izlučivanje hepatocita iz proteina i triglicerida. Postoji steatosis hepatocita i pojava Malloryjevih tijela.

U II stupnju, bakar se redistribuira iz citosola u lizosome hepatocita. Dio dolazi u krvi. Zbog niske specifične aktivnosti lizosoma, biljezi se izlučivanje bakra smanjuje. Bakar uzrokuje peroksidaciju lipida i oštećenje lizosomnih membrana, nakon čega slijedi oslobađanje štetnih kiselih hidrolaza u citoplazmu. Uočena je nekroza hepatocita, razvoj kroničnog hepatitisa i hemolitička anemija.

U III. Fazi, povećana nakupina bakra u jetri dovodi do fibroze i ciroze. Povećana akumulacija bakra u mozgu, rožnica, distalni dijelovi bubrežnih tubula dovodi do detaljne slike bolesti.

U hepatijskom tkivu promatra se masna degeneracija hepatocita, periportalna fibroza, podložna nekroza hepatocita, makronodularna ciroza. U bubrezima - masnoća i hidropička distrofija s odlaganjem bakra u proksimalnim tubulama.

hepatičan- ciroza jetre, kronični aktivni hepatitis, fulminantni zatajenje jetre.

U početnoj fazi promjene u jetri su nespecifične - mala i srednja kapljica masna degeneracija, nekroza pojedinih hepatocita, periportalna fibroza. Nadalje, razvija se klinika kroničnog hepatitisa s visokim stupnjem aktivnosti sa žuticom, visokom razinom aminotransferaza, hipergammaglobulinemijom. Sa progresijom - ciroza jetre s portalnom hipertenzijom i insuficijencijom jetrenih stanica.

Fulminantni zatajenje jetre rijetka je manifestacija hepatocerebralne distrofije. Razvija se u adolescentima i mladima. Karakteristične znakovi, čime se razlikuje od fulminantnog hepatitisa virusne etiologije: blagi porast transaminaza (dominira povećanjem aktivnosti AST), niske razine alkalne fosfataze, iznimno niska razina albumina u krvnom serumu, visok stupanj izravnog i neizravnog bilirubina (intravaskularnom hemolizom) hemoglobinuria, visoku razinu bakra u serumu jetre i njegovo izlučivanje u mokraći. Često se prati hemolitička anemija povezana s masivnim oslobađanjem bakra iz jetre.

Tu je oblik trbušne Kerara - bolesti jetre rasprostranjen u cijeloj bolesti i rane komplicirano insuficijenciju jetre. U debi - razvoj edema ascitesa sindroma, čija težina ne odgovara težini druge znakove portalne hipertenzije. Stalna prisutnost velikih količina bakra u nevezanom serumu i povećana taloženja to ne samo u jetri, ali i na druge organe dovesti do oštećenja mozga, rožnica, bubreg, kostur, hemolize eritrocita.

neurološka- ekstrapiramidalni, cerebelarni, pseudobulbarni poremećaji, konvulzivne konvulzije.

Dva glavna oblika bolesti - krutost - aritmi-hiperkinetički, ili rani i drhtani - znatno se razlikuju u njihovim kliničkim manifestacijama. Prvi je karakteriziran brzim razvojem opće krutosti i prisutnošću nonrhythmic hyperkineses od athetoid ili torsional spastic prirode. Ukočenost se proteže do mišića debla, udova i mišića koji su uključeni u gutanje i govor. Primjećeni su amonijak, disfagija, disartrija. Hod postaje lancem, odbijajući se. Rigidnost mišića može se povećati u paroksizmu, osobito u vezi s dobrovoljnim pokretima i pod utjecajem emocija. Pacijenti se često smrzavaju u najneugodnijim pozama. U distalnim dijelovima udova često nastaju kontrakture. Povećanje čvrstoće brzo dovodi do potpune nepokretnosti. Ovaj oblik bolesti počinje u djetinjstvu - od 7 do 15 godina. Poremećaji viscerali mogu se manifestirati ranije - u dobi od 3-5 godina. U pravilu se izražavaju znakovi patologije jetre, koji često prethode razvoju neuroloških simptoma.

Fleksibilni ekstenzorski tremor. Njegov se izraz kreće od jedva vidljivih drhtanja ruku do tremor cijelog tijela. Tremor se povećava uzbuđenjem i svrhovitim djelovanjem. Umjereno tremor kod brojnih bolesnika može imati naglasak na jednoj strani. Tresenje prstiju je tipično, lepršavo.

U svih bolesnika opažena je mišićna distonija. Manifestacije drhtavog krutog oblika različite težine. Definirana hipoemija, hipersalivizacija, ometana monoton govor, smanjena inteligencija. Akinetički kruti oblik popraćen je izrazitim krutim sindromom koji utječe na različite mišićne skupine. U proširenom stadiju, hiperkinezu se identificira pomoću tipa "udarnih krila" na koje se može vezati intenzivna komponenta, disartrija, disfagija, cerebelarni poremećaji, mioklonus. Bez specifične terapije povećanje simptoma dovodi do izraženih kontraktura, nepokretnosti i ozbiljne demencije.

U bolesnika s ekstrapiramidalnom patologijom mogu se razviti piramidalni mono- i hemiparesis. Takvi slučajevi se odnose na ekstrapiramidalno-kortikalni oblik hepatocerebralne distrofije, koji se razlikuje od drugih oblika značajnom lezijom korteksa moždanog polutka. Pacijenti često imaju epileptički odijelo opće i osobito Jacksonovske prirode, ozbiljno kršenje intelekta s grubim kršenjima ličnosti. Mentalni poremećaji mogu se pojaviti iu bolesnika s drugim oblicima bolesti. Oni su karakterizirani promjenama u emocionalno-voljnoj sferi, smanjenju mentalne aktivnosti i inteligencije. Uz to, postoje i slučajevi dobroćudnog tijeka hepatocerebralne distrofije, kada bolesnici dugo vremena nemaju neurološki simptome ili postoje vrlo blagi simptomi koji ne krše njihovu sposobnost za rad. Takvi bolesnici, u pravilu, slučajno su identificirani prilikom pregleda obitelji pacijenata s detaljnom slikom bolesti.

psihijatrijski- poremećaja u emocionalnoj sferi, psihoza, poremećaja u ponašanju, kognitivne aktivnosti.

hematološke- hemoliza, anemija, trombocitopenija, poremećaji koagulacijskog sustava krvi. U 15% pacijenata može doći do akutne intravaskularne hemolize. Hemoliza je obično privremena, prolazi sama po sebi i prethodi živim kliničkim znakovima oštećenja jetre nekoliko godina. Ponekad se može pojaviti istodobno s akutnim zatajivanjem jetre. Pretpostavlja se da velike količine slobodnog bakra u plazmi utječu na eritrocita membrane i hemoglobin.

bubreg- tubularni poremećaji (djelomični ili potpuni Fanconi sindrom), smanjena glomerularna filtracija, nefrolitijaza.

Oštećenje bubrega očituje periferni edem, mikroemijatura, beznačajna proteinurija, povećana koncentracija kreatinina u serumu. Kao rani simptom može se promatrati makro i mikroematuracija. Najčešće se nalaze u urinu treonin, tirozin, lizin, valin, fenilalanin.

očni- Kaiser-Fleischerov prsten, katarakta (koji sadrži bakrene naslage u kapsuli leće).

endokrinološke- amenoreja, spontani pobačaj, kasni seksualni razvoj, ginekomastija, hirsutizam, pretilost, hipoparatiroidizam.

kardiovaskularne- kardiomiopatija, aritmija.

mišićno-koštanog sustava- osteomalacia, osteoporoza, artropatija, artralgija.

gastrointestinalni- kolelitijaza, pankreatitis, spontani bakterijski peritonitis.

dermatologiji- plave rupe u noktima, vaskularnu purpuru, hiperpigmentaciju kože, acantosisnigricans.

Sam N.V.Konovalov identificirati pet oblika: oblik abdominalna rigidnoaritmogiperkineticheskaya ili najranije oblik, tremor-kruti oblik, oblik tresenje, ekstrapiramidalnih, kortikalne oblik. GPL se može početi manifestirati u djetinjstvu, mladosti, adolescenciji, odrasloj dobi i vrlo rijetko u 50-60 godina. U 40-50% slučajeva, bolest se manifestira sa oštećenja jetre kod 35-50% - s raznih neuroloških i / ili psihijatrijskih poremećaja.

Oblik abdomena - karakterizira manifestacija bolesti do 40 godina i ozbiljna oštećenja jetre po vrsti kroničnog hepatitisa; ciroza jetre; brzo djelujući (fulminatni) hepatitis.

Rigidni-aritmi-hiperkinetički - debitira u djetinjstvu. Početni simptomi mogu biti poteškoća u obavljanju fine pokrete, označene ukočenost mišića, bradikinezija, amimia, slurring govora, česte epileptički napadaji, psihijatrijski poremećaji i blagi pad inteligencije; Tijek bolesti je progresivan, s epizodama egzacerbacija i remisija. Oblik koji je lupajući kruti je jedan od najčešćih oblika GRL, s vrhuncem manifestacije u dobi maloljetnika. Glavni i vodeći simptomi su mišićna krutost i tremor koji se pogoršava fizičkim stresom i nestaje u snu. U nekim slučajevima se opaža athetoidna i koreformna hiperkinezija, gutanje i poremećaji govora.

Tresući oblik počinje u drugom trećem desetljeću života. U kliničkoj slici, prevladava tremor. Česti simptomi su bradily, bradykinesia, teški psiho-organski sindrom, epileptički napadaji nisu neuobičajeni. Ekstrapiramidalno-kortikalni oblik - javlja se rjeđe od drugih oblika, obično počinje kao jedan od gore opisanih oblika. Tipičan za ovaj oblik HLLD ekstrapiramidnih i piramidalnih poremećaja, epileptičkih napadaja i teških intelektualnih nedostataka.

Sumnja na prisutnost Wilson-Konovalov bolesti bi se trebala dogoditi kada:

neodređena etiologija kroničnog hepatitisa i ciroze;

fulminantni zatajenje jetre;

neobjašnjeno povećanje razine aminotransferaza;

prisutnost odgovarajućih neuroloških promjena u nepoznatoj etiologiji, promjena u ponašanju;

mentalni simptomi, u kombinaciji s znakovima bolesti jetre;

neobjašnjena stečena hemolitička anemija;

obiteljska povijest hepatocerebralne distrofije.

Glavni (screening) testovi za dijagnozu Wilson-Konovalovove bolesti:

detekcija Kaiser-Fleischner prstena: nije pronađena u 50-62% pacijenata bez neuroloških simptoma; svibanj biti odsutan u 5% bolesnika s početnim znakovima lezija CNS;

otkrivanje smanjenja sadržaja ceruloplazmina u serumu na razinu);

povećanje sadržaja bakra u organima, posebno u uzorcima biopsije jetre (preko 250 μg / g suhe težine);

povećanje izlučivanja bakra u urinu (više od 200 μg po danu brzinom od 1500 μg, nije uočeno normalno povećanje izlučivanja bakra u urinu;

visoka razina uključivanja bakrenog izotopa u ceruloplazmin - normalno - nema vrha aktivacije nakon 48 sati; test je dijagnostički samo u bolesnika s normalnom razinom ceruloplazmina;

genetsko istraživanje: značajno za braće i sestre i druge članove obitelji proband.

Spektrofotometrija, rendgenska difrakcijska analiza koristi se za kvantitativno određivanje bakra u uzorcima biopsije jetre.

Također se koristi za dijagnostiku apsorpcija radioaktivnog bakra jetrom. Omjer radioaktivnosti jetre nakon 24 i 2 sata nakon intravenoznog radionuklida bakra obično je 1,4-9, a za Wilson-Konovalov bolest 0,2-0,3. Heterozigotni nosači i pacijenti s drugim bolestima jetre imaju omjer jednog. Kinetika radioaktivnog bakra omogućava razlikovanje Wilson-Konovalovove bolesti od hepatocerebralnog sindroma u bolesti jetre.

S CT / MRI mozga, atrofija cerebralnih polutki i malog mozga, bazalnih jezgara, u nekim slučajevima - vidljiva je žarišta nekroze u projekciji ljuske.

Terapija je usmjerena na uklanjanje viška bakra iz tijela kako bi se spriječilo njegove toksične učinke.

Dodijeliti prehrane № 5, bogat proteinima, s proizvodima restrikcijskim sadrže bakar (ovčjeg, kokoši, patke, kobasice, ribe, školjke, gljive, vodeni dragušac, loboda, poriluk, rotkvica, mahunarke, orasi, šljive, kestena, čokolade, kakao, med, papar, itd.).

Temelj terapije je uporaba lijekova koji vezuju bakar i uklanjaju ga iz tijela:

Britanska agresivnost(2,3-dimercaptopropanol) - davanje intramuskularno na 1,25-2,5 mg / kg 2 puta na dan tijekom 10-20 dana, pauza između tečaja od 20 dana. Druga metoda davanja: davanje 200-300 mg 2 puta dnevno kroz nekoliko mjeseci dok se učinak ne postigne. Korištenje lijeka je ograničeno zbog bolnih injekcija i pojave znakova trovanja tijekom dugotrajnog liječenja.

unitiol5% - 5-10 ml dnevno ili svaki drugi dan, za 25-30 intramuskularnih injekcija. Ponovljeni tečajevi za 2-3 mjeseca.

D-penicilamin.Povećava izlučivanje bakra u mokraći: tvori komplekse koji se lako filtriraju kroz bubrežni glomeruli. Doze od 0,3-1,3 do 3-4 grama dnevno, ovisno o količini izlučivanja bakra u urinu. Optimalna doza lijeka je 0,9-1,2 grama dnevno.

Dozu lijeka treba se utvrditi jednom godišnje, a dugotrajnim tretmanom svake dvije godine na temelju izlučivanja bakra u urinu, kontrolne biopsije jetre i određivanje sadržaja bakra u uzorcima biopsije jetre.

Kliničko poboljšanje pod utjecajem liječenja izraženo je u izglađivanju neuroloških simptoma, čime se smanjuje aktivnost upalnog procesa u jetri. S uspješnom terapijom D-penicilaminom, izlučivanje bakra s urinom povećava se 3-5 puta. U prva 2-3 tjedna od početka liječenja može doći do povećanja neuroloških simptoma i pogoršanja funkcionalnog stanja jetre, što onda dovodi do poboljšanja, obično u nekoliko tjedana ili mjeseci. Postoje opisi potpunog nestanka aktivnosti kroničnog hepatitisa i ciroze, prema podacima o biopsijama jetre nakon primjene lijeka.

Pokazuje se za fulminantnu insuficijenciju jetre, napredovanje hepatičke insuficijencije na pozadini kroničnog hepatitisa i ciroze jetre s neučinkovitosti terapije lijekovima.

Tijek bolesti je progresivan, što dovodi do invaliditeta. Prognoza se poboljšava imenovanjem adekvatne terapije u ranim stadijima bolesti. Terapija u kasnoj fazi ne utječe značajno na razvoj komplikacija.

Smrt nastupi pretežno u mladosti, tipično od ciroze komplikacija krvarenja (iz proširenih vena jednjaka, zatajenje jetre) ili fulminantnog hepatitisa, rijetko - komplikacija povezanih s CNS.

Rana dijagnoza bolesti. Ako se pronađe neispravan gen u homozigotnom stanju, liječenje s lijekovima koji keliraju bakar može se započeti u ranom djetinjstvu.

SD Podymova. Bolesti jetre: vodič. - 4 izdanja, izmijenjena i proširena. - Moskva: Izdavačka kuća "Medicine", 2005. - 768 str. (str. 567-578).

Sherlock, J. Dooley. Bolesti jetre i žučnog sustava: Praktični vodič: Prevedeno s engleskog jezika. / Uredio ZG. Aprosina, N.A. Mukhina. - Moskva: Geotar Medicine, 1999. - 864 str. (str. 476-483).

Priručnik praktičnog liječnika o gastroenterologiji / Urednik V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - Moskva: Soviet Sport, 1999. - 432 str. (pp. 175-177).

Vodič Harrison za internu medicinu / Uredio K. Isselbahera, Braunwald E, J. Wilson i drugi - Sankt Peterburg:... "Peter" Press, 1999. - 976 str. (str. 786-787).

TM Ignatov. Rana dijagnoza Wilson-Konovalovove bolesti: radikalni napredak u prognozi. Doctor, 2004, br. 12, ss. 36-39.

Top